.
नैदानिक ​​औषध विज्ञान

मूत्रल

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)बुलाया दवाइयाँ(दवाएँ) जो गुर्दे के नेफ्रॉन के विभिन्न भागों के साथ क्रिया करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मूत्र का स्राव (मूत्रवर्धक प्रभाव) और लवण (सैलूरेटिक प्रभाव) बढ़ जाता है।

मूत्र गठन और पेशाब की फिजियोलॉजी

गुर्दे की एक जटिल संरचना होती है और इसमें कई (लगभग 1 मिलियन) संरचनात्मक और कार्यात्मक इकाइयाँ होती हैं - नेफ्रॉन।

निम्नलिखित शारीरिक प्रक्रियाएं मूत्र निर्माण और उत्सर्जन का आधार बनती हैं:

1. 
   ग्लोमेरुलर निस्पंदन ग्लोमेरुली में बोमन-शुमल्यांस्की कैप्सूल के माध्यम से रक्त निस्पंदन के परिणामस्वरूप प्राथमिक मूत्र (150-170 लीटर/दिन तक) के निर्माण की प्रक्रिया है।
2. 
   ट्यूबलर पुनर्अवशोषण द्वितीयक मूत्र (1.5-1.7 लीटर/दिन) के निर्माण की प्रक्रिया है।
3. 
   ट्यूबलर स्राव डिस्टल नेफ्रॉन के स्तर पर रक्त से मूत्र में (ट्यूब्यूल के लुमेन में) पोटेशियम आयनों की सक्रिय रिहाई की प्रक्रिया है।

प्रत्येक नेफ्रॉन में एक संवहनी ग्लोमेरुलस होता है, जो बोमन-शुमल्यांस्की कैप्सूल के माध्यम से ट्यूबलर तंत्र से जुड़ा होता है। ग्लोमेरुलस की केशिकाओं की दीवारों के माध्यम से, बड़े-आणविक प्रोटीन को रक्त प्लाज्मा से कैप्सूल में फ़िल्टर किया जाता है। निस्पंदन प्रक्रिया बहुत गहन है: प्रति दिन 150-170 लीटर निस्पंद - प्राथमिक मूत्र - बनता है। परिणामस्वरूप निस्पंद नलिकाओं में प्रवेश करता है, जहां यह महत्वपूर्ण, 99%, रक्त में पुन:अवशोषित होता है, अर्थात। पुनर्अवशोषण इस प्रकार, पुनर्अवशोषण के बाद, नलिकाओं में केवल 1% तरल बचता है, जिसकी मात्रा 1.5-1.7 लीटर प्रति दिन (सामान्य दैनिक मूत्राधिक्य) होती है। इस मामले में, नलिकाओं में पानी का पुनर्अवशोषण सोडियम, पोटेशियम, क्लोरीन, आदि के विभिन्न आयनों के पुनर्अवशोषण से निकटता से संबंधित है।

ट्यूबलर पुनर्अवशोषण एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें विभिन्न एंजाइम (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़) और हार्मोन (एल्डोस्टेरोन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन) भाग लेते हैं।

मूत्रवर्धक का वर्गीकरण

मूत्रवर्धक का कोई एक समान वर्गीकरण नहीं है।

मूत्रवर्धक को इसके अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

1. 
   नेफ्रॉन क्षेत्र में क्रिया का स्थानीयकरण:

• 
  समीपस्थ नलिका: कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक ( डायकार्ब), ऑस्मोडाययूरेटिक्स ( mannitol);
• 
  हेनले के लूप का आरोही अंग - लूप मूत्रवर्धक ( फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट);
• 
  हेनले लूप के आरोही अंग का अंतिम (कॉर्टिकल) खंड और डिस्टल नलिका का प्रारंभिक खंड: थियाजाइड मूत्रवर्धक ( डाइक्लोरोथियाज़ाइड) और थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक ( इंडैपामाइड, क्लोपामाइड);
• 
  दूरस्थ नलिकाओं और संग्रहण नलिकाओं का अंतिम भाग: एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी ( स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड).

1. 
   पोटेशियम आयनों के आदान-प्रदान पर प्रभाव के अनुसार:

• 
  शरीर से पोटेशियम को मूत्र में निकालना: फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि;
• 
  पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमथायरीन, एमिलोराइड)।

1. 
   अम्ल-क्षार संतुलन पर प्रभाव से:

• 
  मूत्रवर्धक जो गंभीर चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं: डायकार्ब;
• 
  मूत्रवर्धक जो लंबे समय तक उपयोग के साथ मध्यम चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं: एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन;
• 
  मूत्रवर्धक जो लंबे समय तक उपयोग के साथ मध्यम चयापचय क्षारमयता का कारण बनते हैं: फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट, बुफ़ेनॉक्स, डाइक्लोथियाज़ाइड।

1. 
   क्रिया के तंत्र के अनुसार:

• 
  मूत्रवर्धक जो सीधे गुर्दे की नलिकाओं के कार्य को प्रभावित करते हैं: फ़्यूरोसेमाइड, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि;
• 
  मूत्रवर्धक जो आसमाटिक दबाव बढ़ाते हैं: ऑस्मोडाययूरेटिन (मैनिटॉल);
• 
  एल्डोस्टेरोन विरोधी: प्रत्यक्ष (स्पिरोनोलैक्टोन), अप्रत्यक्ष (ट्रायमटायरिन, एमिलोराइड)।

सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मूत्रवर्धक दवाएं हैं जो वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियम के कार्य पर निरोधात्मक प्रभाव डालती हैं, अर्थात। सोडियम और पानी (फ़्यूरोसेमाइड, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि) के पुनर्अवशोषण को रोकें।
व्यावहारिक रुचि का है मूत्रवर्धक प्रभाव की शक्ति और विकास की गति के अनुसार मूत्रवर्धक का वर्गीकरण.

1. 
   शक्तिशाली या मजबूत मूत्रवर्धक। आपातकालीन मूत्रवर्धक.
2. 
   मध्यम शक्ति और कार्रवाई की गति के मूत्रवर्धक।
3. 
   धीमी और कमजोर मूत्रवर्धक क्रिया वाले मूत्रवर्धक।

1. शक्तिशाली मूत्रवर्धक। आपातकालीन दवाएँ
ए) पाश मूत्रल: फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट, बुफ़ेनॉक्स।

बी) आसमाटिक मूत्रवर्धक: मैनिटोल।

एक। पाश मूत्रल
प्रमुख प्रतिनिधि- फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स) ) (सोडियम उत्सर्जन 15-25%)।

फार्माकोडायनामिक्स

क्रिया का तंत्र: फ़्यूरोसेमाइड का हेनले के आरोही लूप के उपकला के कार्य पर सीधा निरोधात्मक प्रभाव होता है; सोडियम, पोटेशियम, क्लोरीन और पानी आयनों के साथ-साथ कैल्शियम और मैग्नीशियम के पुनर्अवशोषण को कम करता है। शरीर में यूरिक एसिड को बनाए रखता है।

औषधीय प्रभाव

1. 
   मूत्राधिक्य में उल्लेखनीय वृद्धि।
2. 
   गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन को बढ़ाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फ़्यूरोसेमाइड को पैरेन्टेरली (अंतःशिरा) प्रशासित किया जाता है। एम्पौल्स (1% - 2 मिली) और एंटरली (40 मिलीग्राम टैबलेट) में उपलब्ध है।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसे सुबह खाली पेट निर्धारित किया जाता है (भोजन फ़्यूरोसेमाइड की जैवउपलब्धता को कम करता है); जैवउपलब्धता 60-70%। कार्रवाई की शुरुआत - 30 मिनट, 1-2 घंटे के बाद अधिकतम प्रभाव; कार्रवाई की अवधि 8 घंटे है. जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो कार्रवाई की शुरुआत 5-10 मिनट होती है, अधिकतम प्रभाव 30-60 मिनट के बाद होता है, कार्रवाई की अवधि 2-3 घंटे होती है।

फ़्यूरोसेमाइड का बायोट्रांसफ़ॉर्मेशन यकृत में होता है; मूत्र में उत्सर्जित.

उपयोग के संकेत

1. 
   किसी भी एटियलजि की सूजन।
2. 
   फुफ्फुसीय शोथ।
3. 
   मस्तिष्क में सूजन.
4. 
   उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट।
5. 
   तीव्र विषाक्तता में जबरन डाययूरिसिस बनाने के लिए।
6. 
   जीर्ण हृदय विफलता.
7. 
   तीव्र और दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता।
8. 
   धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के प्रतिरोधी रूप, विशेष रूप से हृदय विफलता के साथ संयोजन में।

दुष्प्रभाव

1. 
   इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी: रक्त में पोटेशियम, सोडियम, कैल्शियम, मैग्नीशियम के स्तर में कमी। सबसे खतरनाक हाइपोकैलिमिया है, जिसकी रोकथाम के लिए पोटेशियम (सूखे खुबानी, किशमिश) और पोटेशियम की तैयारी (पैनांगिन, एस्पार्कम, पोटेशियम क्लोराइड, आदि) से भरपूर आहार निर्धारित किया जाता है।
2. 
   यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि (हाइपरयूरिसीमिया)।
3. 
   शरीर का निर्जलीकरण (निर्जलीकरण, जो घनास्त्रता के विकास में योगदान देता है)।
4. 
   धमनी हाइपोटेंशन.
5. 
   अपच संबंधी विकार (मतली, उल्टी)।
6. 
   चयापचय क्षारमयता.
7. 
   इंसुलिन स्राव का दमन.
8. 
   ओटोटॉक्सिसिटी।

अन्य समूहों के मूत्रवर्धक, विशेष रूप से पोटेशियम-बख्शने वाले, के साथ संयोजन तर्कसंगत है; उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ। ओटो- और नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स) के साथ संयोजन वर्जित है।
यूरेगिट (एथैक्रिनिक एसिड) - यह दवा अपनी क्रियाविधि, संकेत और साइड इफेक्ट्स में फ़्यूरोसेमाइड के करीब है। आंतरिक कान के लिम्फ में इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन के कारण इसका काफी अधिक स्पष्ट ओटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

50 मिलीग्राम (0.05) की गोलियों में और 50 मिलीग्राम (0.05) एथैक्रिनिक एसिड सोडियम नमक युक्त ampoules में उपलब्ध है, जो सोडियम क्लोराइड के आइसोटोनिक समाधान में घुल जाता है।

फ़्यूरोसेमाइड के करीब और बुफ़ेनॉक्स , जो 0.025% - 2 मिली के एम्पौल और 0.001 की गोलियों में उपलब्ध है।

बी. आसमाटिक मूत्रवर्धक।
मैनिटोल।

क्रिया का तंत्र: इस समूह की दवाएं रक्त प्लाज्मा में आसमाटिक दबाव बढ़ाती हैं, जिससे एडेमेटस ऊतकों से रक्त प्लाज्मा में पानी का संक्रमण होता है, रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन, वृक्क नलिकाओं में प्रवेश करने से समीपस्थ नलिकाओं में एक बढ़ा हुआ आसमाटिक दबाव बनता है, जो पानी और बाद में इलेक्ट्रोलाइट्स के पुनर्अवशोषण को जटिल बनाता है। वे पूरे नेफ्रॉन में कार्य करते हैं, लेकिन मुख्य रूप से समीपस्थ नलिकाओं के क्षेत्र में।

औषधीय प्रभाव

1. 
   बढ़ा हुआ मूत्राधिक्य।
2. 
   रक्तचाप में वृद्धि (रक्त की मात्रा में वृद्धि के कारण)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

इसे अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है, इसलिए जैव उपलब्धता 100% है। 15-20 मिनट में कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 4-5 घंटे। चयापचय नहीं हुआ। आउटपुट अपरिवर्तित.

रिलीज फॉर्म: 200, 400 मिलीलीटर की बोतलें - 15% समाधान।

उपयोग के संकेत

1. 
   गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में सेरेब्रल एडिमा।
2. 
   तीव्र मोतियाबिंद (आंतरिक दबाव कम करने के लिए)।
3. 
   रासायनिक यौगिकों के साथ तीव्र विषाक्तता।

दुष्प्रभाव

1. 
   रक्त की मात्रा में वृद्धि से हृदय रोगविज्ञान वाले रोगियों में हृदय विफलता का विकास हो सकता है।
2. 
   निर्जलीकरण.
3. 
   अपच संबंधी घटनाएँ।
4. 
   त्वचा के संपर्क में आने पर आसन्न ऊतकों का परिगलन।

2. मूत्रवर्धक औषधियाँ

मूत्रवर्धक क्रिया की औसत गति और शक्ति
इनमें थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक शामिल हैं: डाइक्लोथियाजाइड, क्लोपामाइड, इडैपामाइड, ऑक्सोडोलिन।

थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाज़ाइड (हाइपोथियाज़ाइड) इसमें सल्फोनामाइड संरचना होती है। हेनले के आरोही लूप के ऊपरी भाग और डिस्टल नलिका के प्रारंभिक भाग में कार्य करता है।

फार्माकोडायनामिक्स

क्रिया का तंत्र: हाइपोथियाज़ाइड हेनले लूप के कॉर्टिकल सेगमेंट और डिस्टल ट्यूब्यूल के प्रारंभिक भाग में रीनल ट्यूबलर एपिथेलियम के कार्य को प्रभावित करता है। परिणामस्वरूप, सोडियम, क्लोरीन और पानी आयनों का पुनर्अवशोषण रुक जाता है और पोटेशियम आयनों का उत्सर्जन बढ़ जाता है। कैल्शियम आयनों का अवशोषण बढ़ जाता है, जिससे हाइपरकैल्सीमिया का विकास होता है। इसलिए, मध्यम गति और मूत्रवर्धक कार्रवाई की ताकत वाले मूत्रवर्धक ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित रोगियों के उपचार में पसंद की दवाएं हैं।

औषधीय प्रभाव

1. 
   लूप डाइयुरेटिक्स की तुलना में ड्यूरिसिस में वृद्धि कम स्पष्ट है।
2. 
   कैल्शियम आयनों के मूत्र उत्सर्जन को कम करना, इसलिए ऑस्टियोपोरोसिस (अक्सर बुजुर्ग) के रोगियों को मूत्रवर्धक चिकित्सा की आवश्यकता होने पर इसे लिखना तर्कसंगत है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अच्छी तरह अवशोषित. जैवउपलब्धता 95%, 1-2 घंटे में क्रिया की शुरुआत, अवधि 10-12 घंटे। यह मूत्र में अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है।
रिलीज़ फ़ॉर्म: 0.025 की गोलियाँ; 0.05; 0.1 (अर्थात 25, 50, 100 मिलीग्राम)। सुबह खाली पेट मौखिक रूप से लेने की सलाह दी जाती है।

उपयोग के संकेत

1. 
   दिल की धड़कन रुकना।
2. 
   धमनी का उच्च रक्तचाप।
3. 
   ग्लूकोमा (आंतरिक दबाव को कम करने के लिए)।
4. 
   डायबिटीज इन्सिपिडस (क्योंकि रिसेप्टर्स की एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है)।

दवा का विश्वसनीय और हल्का प्रभाव होता है, अत्यधिक मूत्राधिक्य का कारण नहीं बनता है और इस अर्थ में बाह्य रोगी अभ्यास में सुरक्षित है।

दुष्प्रभाव

1. 
   हाइपोकैलिमिया। यह जटिलता अक्सर तब होती है जब थियाज़ाइड्स निर्धारित किए जाते हैं और कमजोरी, एनोरेक्सिया, कब्ज, बछड़े की मांसपेशियों में ऐंठन और हृदय ताल गड़बड़ी (एक्सट्रैसिस्टोल) द्वारा प्रकट होता है। इसलिए, थियाजाइड मूत्रवर्धक निर्धारित करते समय, रक्त में पोटेशियम के स्तर की निगरानी करना, पोटेशियम की खुराक और पोटेशियम से समृद्ध आहार निर्धारित करना बहुत महत्वपूर्ण है।
2. 
   हाइपरयुरिसीमिया - रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि और गठिया का बढ़ना।
3. 
   कार्बोहाइड्रेट सहनशीलता में कमी, विशेषकर से पीड़ित रोगियों में मधुमेह, इंसुलिन स्राव को कम करके।
4. 
   हाइपरलिपिडिमिया रक्त प्लाज्मा में लिपिड स्तर में वृद्धि है।
5. 
   अपच संबंधी विकार.
6. 
   चयापचय क्षारमयता.
7. 
   अतिकैल्शियमरक्तता.

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ संयोजन तर्कसंगत है, क्योंकि हाइपोकैलिमिया विकसित होने की संभावना कम हो जाती है। हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि पहले पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं का उपयोग करके, 3 घंटे के अंतराल के साथ पोटेशियम-बख्शते दवाओं और थियाजाइड मूत्रवर्धक को अलग से निर्धारित करने की सलाह दी जाती है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं, विशेष रूप से एसीई अवरोधकों का संयोजन तर्कसंगत है।
थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक इंडैपामाइड (आरिफ़ॉन) कार्रवाई के तंत्र, उपयोग के संकेत और साइड इफेक्ट्स में हाइपोथियाज़ाइड के करीब है, लेकिन हाइपोथियाज़ाइड के विपरीत यह इंसुलिन स्राव को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए हाइपरग्लेसेमिया का कारण नहीं बनता है और इसका प्रभाव लंबे समय तक रहता है। जैवउपलब्धता 80-90%। 1 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 24 घंटे। यकृत में चयापचय होता है। मूत्र में उत्सर्जित. 2.5 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। दिन में एक बार सुबह खाली पेट लेने की सलाह दी जाती है।

3. मूत्रवर्धक,

कमजोर मूत्रवर्धक प्रभाव होना

(पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक)
कमजोर मूत्रवर्धक प्रभाव वाले मूत्रवर्धक में शामिल हैं: स्पैरोनोलाक्टोंन (वेरोशपिरोन), एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन .

फार्माकोडायनामिक्स

क्रिया का तंत्र: स्पिरोनोलैक्टोन में एक स्टेरॉयड संरचना होती है और यह मिनरलोकॉर्टिकॉइड हार्मोन एल्डोस्टेरोन का प्रत्यक्ष विरोधी है। एल्डोस्टेरोन मूत्र में सोडियम आयनों के उत्सर्जन को कम करता है (उनका पुनर्अवशोषण बढ़ता है) और डिस्टल नलिकाओं के अंतिम भाग और एकत्रित नलिकाओं में पोटेशियम आयनों के स्राव को बढ़ाता है।

स्पाइरोलैक्टोन उन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है जिनके साथ एल्डोस्टेरोन संपर्क करता है, जिसके परिणामस्वरूप सोडियम, क्लोरीन आयनों और मूत्र में पानी की इसी मात्रा का उत्सर्जन बढ़ जाता है; शरीर में पोटेशियम और मैग्नीशियम आयन बरकरार रहते हैं।

औषधीय प्रभाव

1. 
   मूत्राधिक्य में मामूली वृद्धि.
2. 
   मूत्र में पोटेशियम का उत्सर्जन कम होना।

फार्माकोकाइनेटिक्स

स्पिरोनोलैक्टोन भोजन के बाद मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, क्योंकि। खाने के बाद इसकी जैव उपलब्धता बढ़ जाती है।

25 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। जैवउपलब्धता 30%। 1-2 दिनों के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 2-3 दिन। यकृत में चयापचय होता है, मूत्र और पित्त में उत्सर्जित होता है। प्रशासन की आवृत्ति दिन में 2-4 बार होती है।

उपयोग के संकेत

1. 
   प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म (कॉन रोग) और द्वितीयक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म।
2. 
   क्रोनिक हृदय विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप (अन्य मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में)।
3. 
   हाइपोकैलिमिया।
4. 
   अन्य मूत्रवर्धक के दीर्घकालिक उपयोग के दौरान हाइपोकैलिमिया की रोकथाम।
5. 
   जिगर का सिरोसिस।

दुष्प्रभाव

1. 
   हाइपरकेलेमिया (विशेषकर क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में)।
2. 
   चयाचपयी अम्लरक्तता।
3. 
   मासिक धर्म की अनियमितता.
4. 
   गाइनेकोमेस्टिया, नपुंसकता।
5. 
   अपच संबंधी विकार.

मतभेद

1. 
   हाइपरकेलेमिया।
2. 
   गर्भावस्था.
3. 
   हाइपरकेलेमिया विकसित होने के जोखिम के कारण सी.आर.एफ.

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

हाइपोकैलिमिया की रोकथाम के लिए लूप और थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन तर्कसंगत है; एसीई अवरोधकों और अन्य पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ तर्कहीन।

ट्रायमटेरिन और एमिलोराइड भी पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक हैं। क्रिया का तंत्र स्पिरोनोलैक्टोन से कुछ अलग है। वे गैर-प्रतिस्पर्धी एल्डोस्टेरोन विरोधी हैं और उनका प्रभाव रक्त में एल्डोस्टेरोन के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। वे सोडियम पुनर्अवशोषण को अवरुद्ध करते हैं और एक स्पष्ट पोटेशियम-बख्शते प्रभाव डालते हैं।

एमिलोराइड मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, 2-4 घंटों के बाद कार्य करना शुरू कर देता है, कार्रवाई की अवधि 12-24 घंटे है।

ट्रायमटेरिन (पेरोफेन) मौखिक रूप से निर्धारित है; 2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 7-9 घंटे।

ट्रायमटेरिन और एमिलोराइड हाइपरएल्डोस्टेरोनिज़्म की परवाह किए बिना कार्य करते हैं। स्पिरोनोलैक्टोन की तरह, उनका मूत्रवर्धक प्रभाव कमजोर होता है और उनका केवल सहायक मूल्य होता है, इसलिए हाइपोकैलिमिया को ठीक करने के लिए उनका उपयोग मुख्य रूप से अन्य मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में किया जाता है।

उद्योग कई तैयार संयोजन दवाओं का उत्पादन करता है:

• 
  "ट्रायमपुर कंपोजिटम" (ट्रायमटेरिन + हाइपोथियाज़ाइड);
• 
  "मॉड्यूरेटिक" (एमिलोराइड + हाइपोथियाज़ाइड);
• 
  "फ़्यूरेसिस" (फ़्यूरोसेमाइड + टिरामटेरिन)।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक

एक दवा: एसिटाज़ोलमाइड (डायकार्ब) .

फार्माकोडायनामिक्स

क्रिया का तंत्र: इस समूह की दवाएं एंजाइम कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की गतिविधि को दबा देती हैं, परिणामस्वरूप, नेफ्रॉन के समीपस्थ नलिकाओं के उपकला में हाइड्रोजन आयनों का निर्माण धीमा हो जाता है, हाइड्रोजन और सोडियम आयनों का आदान-प्रदान बाधित हो जाता है, अर्थात। सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण में मंदी होती है, जो बाइकार्बोनेट के उत्सर्जन में वृद्धि और हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस के विकास के साथ होती है।

डायकार्ब और अन्य कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक कमजोर मूत्रवर्धक हैं; व्यावहारिक रूप से अधिक महत्वपूर्ण अन्य ऊतकों में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को रोकने की उनकी क्षमता है। इन दवाओं की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, मस्तिष्कमेरु और अंतःकोशिकीय द्रव का स्राव कम हो जाता है।

औषधीय प्रभाव

1. 
   मूत्राधिक्य में मामूली वृद्धि.
2. 
   इंट्राओकुलर और इंट्राक्रैनियल दबाव कम हो गया।
3. 
   मूत्र में पोटेशियम उत्सर्जन में वृद्धि।

फार्माकोकाइनेटिक्स

दवाएं मौखिक रूप से ली जाती हैं, जैव उपलब्धता 90% है। कार्रवाई की शुरुआत 1-1.5 घंटे है, कार्रवाई की अवधि 6-12 घंटे है। यह मूत्र में अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है। दिन में एक बार या हर दूसरे दिन निर्धारित। रिलीज़ फ़ॉर्म: 250 मिलीग्राम (0.25) की गोलियाँ।

उपयोग के संकेत

1. 
   ग्लूकोमा (आंतरिक दबाव कम हो जाता है)।
2. 
   मिर्गी (दौरे की तैयारी को कम करने में मदद करता है)।
3. 
   तीव्र पर्वतीय बीमारी.
4. 
   चयापचय क्षारमयता.

दुष्प्रभाव

1. 
   हाइपोकैलिमिया।
2. 
   मेटाबोलिक (हाइपरक्लोरेमिक) एसिडोसिस।
3. 
   ऑस्टियोपोरोसिस.
4. 
   हाइपरकैल्सीयूरिया और मूत्र पथ में पथरी बनना।
5. 
   अपच संबंधी घटनाएँ।

मतभेद

1. 
   गर्भावस्था (टेराटोजेनिक प्रभाव)।
2. 
   अम्लरक्तता.
3. 
   गंभीर जिगर और गुर्दे की बीमारियाँ।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

गंभीर एसिडोसिस के विकास के कारण इसे पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। इसे पोटेशियम सप्लीमेंट के साथ मिलाना तर्कसंगत है।

नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में मूत्रवर्धक चयन

व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी के लिए, दवा का चयन रोग की प्रकृति और होमोस्टैसिस की गड़बड़ी, हृदय, अंतःस्रावी तंत्र, यकृत, गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति, साथ ही दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की विशेषताओं, इसके द्वारा निर्धारित किया जाता है। दुष्प्रभाव।

आपातकालीन स्थितियों में, लूप डाइयुरेटिक्स (फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट) को पसंद की दवा माना जाता है।

आप ऑस्मोटिक डाइयुरेटिक्स (मैनिटोल, जिसका उपयोग सेरेब्रल एडिमा के लिए किया जाता है) की मदद से शरीर से अतिरिक्त तरल पदार्थ को जल्दी से निकाल सकते हैं।

क्रोनिक संचार विफलता के मामले में, मध्यम शक्ति के मूत्रवर्धक (हाइपोथियाज़ाइड, इंडैपामाइड) का उपयोग करके शरीर से तरल पदार्थ की थोड़ी अधिक मात्रा को हटा दिया जाता है। गंभीर सूजन के मामलों में, मजबूत मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड) का संकेत दिया जाता है।

सक्रिय मूत्रवर्धक चिकित्सा की अवधि के दौरान, हाइपोकैलिमिया को रोकने के लिए पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक जोड़े जाते हैं।

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, मध्यम शक्ति और कार्रवाई की अवधि (हाइपोथियाज़ाइड, इंडैपामाइड) के मूत्रवर्धक का उपयोग किया जाता है।
प्रभावकारिता और सुरक्षा मानदंड

मूत्रवर्धक का उपयोग
नैदानिक: दैनिक मूत्राधिक्य का माप, रक्तचाप का माप, शरीर के वजन का माप, एडिमा का उन्मूलन, एनासारका और जलोदर के लिए, पैरों और पेट की परिधि का माप।

प्रयोगशाला और वाद्य विधियाँ: रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम, सोडियम, मैग्नीशियम, क्लोरीन और कैल्शियम आयनों के मूल्यों का निर्धारण; एसिड-बेस पैरामीटर, हेमटोक्रिट का निर्धारण; ईसीजी (एक नकारात्मक टी तरंग पोटेशियम की कमी का संकेत दे सकती है)।

नर्स को चाहिए:

1. 
   रोगी को डॉक्टर द्वारा निर्धारित खुराक में मूत्रवर्धक ठीक से लेने का तरीका सिखाएं।
2. 
   यदि डॉक्टर ने पोटेशियम की खुराक लेने की सलाह दी है तो रोगी को पोटेशियम की खुराक लेने का उद्देश्य और सार समझाएं। रोगी और रिश्तेदारों को पोटेशियम युक्त आहार के बारे में सिखाएं।
3. 
   दैनिक मूत्राधिक्य, रक्तचाप, हृदय गति को मापें और रोगी का वजन लें। रखरखाव चिकित्सा पर स्विच करते समय, सप्ताह में एक बार वजन किया जाता है। चिकित्सा इतिहास में रिकॉर्ड संकेतक।
4. 
   डॉक्टर द्वारा निर्धारित अध्ययन के लिए रोगी को समय पर रेफर करें।
5. 
   रोगी और रिश्तेदारों को घर पर जल संतुलन, रक्तचाप और हृदय गति मापने के लिए प्रशिक्षित करें।

अध्याय 15. मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

अध्याय 15. मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

व्यापक अर्थ में, मूत्रवर्धक दवाएं हैं जो मूत्र उत्पादन को बढ़ाती हैं, लेकिन एक महत्वपूर्ण मूत्रवर्धक प्रभाव केवल तभी देखा जाता है जब सोडियम पुनर्अवशोषण कम हो जाता है। मूत्रवर्धक नेफ्रोन कोशिकाओं को प्रभावित करके या प्राथमिक मूत्र की संरचना को बदलकर नैट्रियूरेसिस का कारण बनते हैं।

एडिमा सिंड्रोम के लिए चिकित्सा का इतिहास डिजिटल तैयारी के साथ शुरू हुआ, जिसका वर्णन 1785 में टी. विदरिंग द्वारा किया गया था। पारा की तैयारी के प्रभाव में डाययूरिसिस में वृद्धि ने 19 वीं शताब्दी में इसके उपयोग के लिए एक तर्क के रूप में कार्य किया। कैलोमेल एक मूत्रवर्धक के रूप में। 20वीं सदी की शुरुआत में. ड्यूरिसिस को बढ़ाने के लिए ज़ैंथिन डेरिवेटिव (थियोफिलाइन, कैफीन) और यूरिया का उपयोग किया जाने लगा। जीवाणुरोधी दवाओं (सल्फोनामाइड्स) के पहले समूह की खोज ने लगभग सभी आधुनिक मूत्रवर्धक दवाओं के विकास की शुरुआत के रूप में कार्य किया। सल्फोनामाइड्स का उपयोग करते समय, एसिडोसिस का विकास नोट किया गया था। इस प्रभाव के अध्ययन के लिए धन्यवाद, उद्देश्यपूर्ण ढंग से पहला मूत्रवर्धक - एसिटाज़ोलमाइड बनाना संभव हो गया। बेंज़िलसल्फोनामाइड के रासायनिक संशोधन द्वारा पहले थियाज़ाइड और फिर लूप डाइयुरेटिक्स प्राप्त किए गए। पिछली शताब्दी के 60-70 के दशक में, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी बनाए गए थे।

वर्गीकरण

मूत्रवर्धक के कई वर्गीकरण हैं: क्रिया के तंत्र के अनुसार, मूत्रवर्धक प्रभाव की शुरुआत और अवधि की गति के अनुसार, पानी और नमक के उत्सर्जन पर प्रभाव की गंभीरता के अनुसार, और एसिड पर प्रभाव के अनुसार -आधार स्थिति. दवाओं की क्रिया के तंत्र के आधार पर वर्गीकरण व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक।

आसमाटिक मूत्रवर्धक.

सोडियम, पोटेशियम और क्लोराइड आयन परिवहन के अवरोधक (लूप मूत्रवर्धक)।

सोडियम और क्लोराइड आयन परिवहन के अवरोधक (थियाजाइड और थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक)।

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी।

वृक्क उपकला सोडियम चैनल अवरोधक (अप्रत्यक्ष एल्डोस्टेरोन विरोधी, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक)।

मूत्रवर्धक की क्रिया का स्थानीयकरण चित्र में दिखाया गया है। 15-1.

चावल। 15-1.मूत्रवर्धक की क्रिया का स्थानीयकरण। 1 - कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक, 2 - आसमाटिक मूत्रवर्धक, 3 - Na+-K+-2Cl परिवहन अवरोधक (लूप मूत्रवर्धक), 4 - Na+-Cl परिवहन अवरोधक (थियाजाइड और थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक), 5 - पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक। जैसे ही निस्यंद नेफ्रॉन से होकर गुजरता है, सोडियम पुनर्अवशोषण कम हो जाता है। सबसे गंभीर नैट्रियूरेसिस सोडियम पुनर्अवशोषण की समीपस्थ नाकाबंदी के साथ प्राप्त होता है, लेकिन इससे दूरस्थ क्षेत्रों में पुनर्अवशोषण में प्रतिपूरक वृद्धि होती है।

गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और प्रमुख आयनों के उत्सर्जन पर मूत्रवर्धक के प्रभाव पर डेटा तालिका में दिया गया है। 15-1.

मूत्रवर्धक के इस समूह में एसिटाज़ोलमाइड शामिल है, जो नेफ्रोन के लुमेन में और समीपस्थ नलिका के उपकला कोशिकाओं के साइटोसोल में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को रोकता है। नेफ्रॉन के इस खंड में, सोडियम पुनर्अवशोषण दो तरीकों से होता है: उपकला कोशिकाओं द्वारा आयनों का निष्क्रिय पुनर्अवशोषण और हाइड्रोजन आयनों के लिए सक्रिय विनिमय (बाद वाला बाइकार्बोनेट के आदान-प्रदान से जुड़ा होता है)। नेफ्रॉन के लुमेन में प्राथमिक मूत्र में मौजूद बाइकार्बोनेट, हाइड्रोजन आयनों के साथ मिलकर कार्बोनिक एसिड बनाता है, जो कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के प्रभाव में पानी और कार्बन डाइऑक्साइड में विघटित हो जाता है।

15.1. कार्बनन हाइड्रेज़ अवरोधक

तालिका 15-1. वृक्क हेमोडायनामिक्स और प्रमुख आयनों के उत्सर्जन पर मूत्रवर्धक का प्रभाव

हल्की गैस कार्बन डाइऑक्साइड उपकला कोशिकाओं में प्रवेश करती है, जहां कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की क्रिया के तहत एक विपरीत प्रतिक्रिया होती है। इस मामले में, बाइकार्बोनेट रक्त में स्रावित होता है, और सोडियम आयनों के बदले हाइड्रोजन आयन सक्रिय रूप से नेफ्रॉन के लुमेन में स्थानांतरित हो जाते हैं। सोडियम सामग्री में वृद्धि के कारण, कोशिका में आसमाटिक दबाव बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पानी का पुनर्अवशोषण होता है। नेफ्रॉन के समीपस्थ भाग से, प्राथमिक मूत्र निस्पंद का केवल 25-30% हेनले के लूप में प्रवेश करता है।

एसिटाज़ोलमाइड की क्रिया के परिणामस्वरूप, बाइकार्बोनेट और सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है, साथ ही मूत्र पीएच (8 तक) बढ़ जाता है। हाइड्रोजन आयनों के निर्माण में कमी के कारण, हाइड्रोजन आयनों के बदले में सोडियम आयनों के परिवहन की गतिविधि कम हो जाती है, इसलिए सोडियम पुनर्अवशोषण कम हो जाता है, परासरणी प्रवणता कम हो जाती है और पानी और क्लोरीन आयनों का प्रसार कम हो जाता है। जैसे-जैसे निस्पंद में सोडियम और क्लोरीन की सांद्रता बढ़ती है, इन आयनों का दूरस्थ पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है। इस मामले में, डिस्टल ट्यूब्यूल में सोडियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि से कोशिका झिल्ली के इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडिएंट में वृद्धि होती है, जो पोटेशियम के सक्रिय उत्सर्जन को बढ़ावा देती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस समूह के मूत्रवर्धक के उपयोग के परिणामस्वरूप, बाइकार्बोनेट पुनर्अवशोषण लगभग पूरी तरह से बंद हो जाता है, लेकिन कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ से स्वतंत्र तंत्र के कारण, लगभग 60-70% बाइकार्बोनेट आयन डिस्टल खंडों में छानने से अवशोषित होते हैं। सोडियम उत्सर्जन केवल 5% बढ़ता है, मैग्नीशियम और कैल्शियम अपरिवर्तित रहते हैं, और अज्ञात तंत्र के कारण फॉस्फेट उत्सर्जन बढ़ जाता है।

एसिटाज़ोलमाइड इंट्राओकुलर और मस्तिष्कमेरु द्रव के गठन को रोकता है। दवा में निरोधी गतिविधि भी होती है (कार्रवाई का तंत्र निर्दिष्ट नहीं किया गया है)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एसिटाज़ोलमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 15-2.

एसिटाज़ोलमाइड का उपयोग मोनोथेरेपी के लिए मूत्रवर्धक के रूप में नहीं किया जाता है। दिल की विफलता में, मूत्र उत्पादन (अनुक्रमिक नेफ्रॉन नाकाबंदी विधि) को बढ़ाने या चयापचय हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस को ठीक करने के लिए लूप डाइयुरेटिक्स के साथ संयोजन में दवा का उपयोग किया जा सकता है। नेत्र विज्ञान में, ग्लूकोमा के लिए एसिटाज़ोलमाइड निर्धारित किया जाता है। इस दवा का उपयोग मिर्गी के लिए सहायक के रूप में किया जाता है। दवा तीव्र ऊंचाई की बीमारी की रोकथाम के लिए भी प्रभावी है, क्योंकि एसिटाज़ोलमाइड लेने पर विकसित होने वाला एसिडोसिस हाइपोक्सिया के प्रति श्वसन केंद्र की संवेदनशीलता को बहाल करने में मदद करता है।

एसिटाज़ोलमाइड की खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई है। 15-3.

तालिका 15-2.मूत्रवर्धक दवाओं के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

तालिका 15-3.मूत्रवर्धक दवाओं की कार्रवाई की खुराक और समय की विशेषताएं

* इंट्राओकुलर और इंट्राक्रैनील दबाव को कम करना।

**मूत्रवर्धक प्रभाव.

***आंतरिक दबाव में कमी।

मूत्रवर्धक के इस समूह के दुष्प्रभावों में चेहरे का पेरेस्टेसिया, चक्कर आना, अपच, हाइपोकैलिमिया, हाइपरयुरिसीमिया, नशीली दवाओं का बुखार, त्वचा पर लाल चकत्ते, अस्थि मज्जा अवसाद, पथरी के गठन के साथ गुर्दे का दर्द (शायद ही कभी) शामिल हैं। लिवर सिरोसिस में, अमोनियम आयनों के उत्सर्जन में कमी के कारण एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है। मूत्र के क्षारीय वातावरण में, पथरी के निर्माण के साथ कैल्शियम फॉस्फेट लवण का अवक्षेपण नोट किया जाता है। क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के गंभीर रूपों में, एसिडोसिस बढ़ने की संभावना के कारण, दवा को वर्जित किया जाता है।

15.2. आसमाटिक मूत्रवर्धक

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

मैनिटॉल और यूरिया की क्रिया का तंत्र रक्त के आसमाटिक दबाव को बढ़ाना, गुर्दे के रक्त प्रवाह और निस्पंद की परासरणता को बढ़ाना, समीपस्थ नलिका में पानी और सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण को कम करना, हेनले के लूप का अवरोही भाग और संग्रहण नलिकाएं.

फार्माकोकाइनेटिक्स

मूत्रवर्धक के इस समूह में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स ऊपर प्रस्तुत किए गए हैं (तालिका 15-2 देखें)। दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित नहीं होती हैं, इसलिए उन्हें केवल अंतःशिरा द्वारा निर्धारित किया जाता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

ऑस्मोटिक मूत्रवर्धक का उपयोग न्यूरोलॉजी और न्यूरोसर्जरी में मस्तिष्क शोफ को कम करने के लिए और नेत्र विज्ञान में ग्लूकोमा के तीव्र हमलों के लिए किया जाता है। मूत्रवर्धक के इस समूह का उपयोग एक बार तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता में ऑलिग्यूरिक चरण को गैर-ऑलिग्यूरिक चरण में परिवर्तित करने के लिए किया जा सकता है। यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मूत्रवर्धक को दोबारा शुरू नहीं किया जाना चाहिए। दवा की खुराक का नियम ऊपर दिया गया है (तालिका 15-3 देखें)।

दुष्प्रभाव और मतभेद

जब यूरिया निर्धारित किया जाता है, तो फ़्लेबिटिस विकसित हो सकता है। दिल की विफलता में, परिसंचारी रक्त की मात्रा में प्रारंभिक वृद्धि के कारण, फुफ्फुसीय परिसंचरण (फुफ्फुसीय एडिमा के विकास तक) में वृद्धि के साथ बाएं वेंट्रिकल के भरने के दबाव में वृद्धि संभव है।

15.3. सोडियम, पोटेशियम और क्लोराइड परिवहन अवरोधक (लूप मूत्रवर्धक)

मूत्रवर्धक के इस समूह में फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड और एथैक्रिनिक एसिड शामिल हैं, जो हेनले के आरोही लूप में कार्य करते हैं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

हेनले लूप के अवरोही भाग में पानी का निष्क्रिय प्रसार केवल गुर्दे के अंतरालीय ऊतक और प्राथमिक मूत्र के बीच एक आसमाटिक ढाल की उपस्थिति में संभव है। यह प्रवणता हेनले के आरोही लूप के मोटे खंड से अंतरालीय ऊतक में सोडियम पुनर्अवशोषण के कारण होती है। लूप के आरोही भाग में प्रवेश करने वाले पानी का दबाव इंटरस्टिटियम में दबाव से अधिक होता है, इसलिए, पतले खंड में, सोडियम निष्क्रिय रूप से अंतरालीय ऊतक में एक ढाल के साथ फैलता है। मोटे खंड में, क्लोरीन का सक्रिय पुनर्अवशोषण (सोडियम और पोटेशियम के साथ) शुरू होता है। हेनले के आरोही लूप की दीवारें पानी के लिए अभेद्य हैं। सोडियम और क्लोराइड के साथ पुनः अवशोषित अधिकांश पोटेशियम नेफ्रॉन लुमेन में वापस लौट आता है। हेनले लूप से गुजरने पर, प्राथमिक मूत्र की मात्रा 5-10% कम हो जाती है, और रक्त प्लाज्मा के संबंध में तरल हाइपोस्मोलर बन जाता है।

लूप डाइयुरेटिक्स हेनले के आरोही अंग के मोटे खंड में क्लोरीन (और इसलिए सोडियम और पोटेशियम) के पुनर्अवशोषण को रोकता है (तालिका 15-1 देखें)। परिणामस्वरूप, अंतरालीय ऊतक की परासरणता कम हो जाती है और हेनले लूप के अवरोही भाग से पानी का प्रसार कम हो जाता है। मूत्रवर्धकों का यह समूह गंभीर नैट्रियूरेसिस (25% फ़िल्टर्ड सोडियम तक) का कारण बनता है।

डिस्टल नेफ्रॉन में प्रवेश करने वाले सोडियम आयनों की बढ़ी हुई मात्रा के कारण, पोटेशियम और हाइड्रोजन आयनों का उत्सर्जन बढ़ जाता है। वर्तमान में, फ़्यूरोसेमाइड के प्रभाव में मूत्र में मैग्नीशियम और कैल्शियम की मामूली वृद्धि के लिए कोई स्पष्ट स्पष्टीकरण नहीं है।

फ़्यूरोसेमाइड कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को थोड़ा रोकता है, जो दवा के अणु में सल्फोनामाइड समूह की उपस्थिति के कारण होता है। यह प्रभाव तब देखा जाता है जब दवाएं केवल बड़ी खुराक में निर्धारित की जाती हैं, और यह बाइकार्बोनेट उत्सर्जन में वृद्धि से प्रकट होती है। हालाँकि, हाइड्रोजन आयनों के बढ़ते उत्सर्जन (चयापचय क्षारमयता प्रकट होती है) के कारण रक्त में चयापचय दर में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन विकसित होते हैं।

जब इस समूह के मूत्रवर्धक निर्धारित किए जाते हैं, तो वृक्क छिड़काव में सुधार होता है और वृक्क रक्त प्रवाह पुनर्वितरित होता है। इस प्रभाव को कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली के सक्रियण द्वारा समझाया गया है और, संभवतः, प्रोस्टाग्लैंडिन के संश्लेषण में वृद्धि, अप्रत्यक्ष रूप से मूत्रवर्धक प्रभाव में कमी से पुष्टि की गई है

फ़्यूरोसेमाइड और एनएसएआईडी का संयुक्त उपयोग जो प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकता है। सोडियम, पोटेशियम और क्लोराइड परिवहन के अवरोधक तब प्रभावी होते हैं जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 20 मिली/मिनट से कम होती है।

लूप डाइयुरेटिक्स के लंबे समय तक उपयोग से रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है।

फ़्यूरोसेमाइड सीधे नसों की टोन को कम कर देता है, जो विशेष रूप से अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने पर स्पष्ट रूप से देखा जाता है। वेनोडिलेटिंग प्रभाव मूत्रवर्धक प्रभाव विकसित होने से पहले होता है, जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की उत्तेजना से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप एट्रियल नैट्रियूरेटिक फैक्टर (वैसोडिलेटिंग गुणों वाला एक पेप्टाइड) का उत्पादन बढ़ जाता है।

फ़्यूरोसेमाइड का मूत्र पीएच पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। दवा प्राथमिक मूत्र के एसिडोसिस और क्षारीयता के खिलाफ प्रभावी है, और इसका मूत्रवर्धक प्रभाव रक्त में सीबीएस पर निर्भर नहीं करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

लूप डाइयुरेटिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स ऊपर दिए गए हैं (तालिका 15-2 देखें)। दवाओं की प्रभावशीलता दवा की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं सहित कई कारकों पर निर्भर करती है। ऐसा माना जाता है कि मूत्रवर्धक को खाली पेट लेना चाहिए। हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि खाने पर दवा का अवशोषण धीमा हो जाता है, लेकिन कम नहीं होता है, इसलिए दवा की जैव उपलब्धता नहीं बदलती है। हालाँकि, जब मूत्रवर्धक खाली पेट लिया जाता है तो मूत्रवर्धक प्रभाव तेजी से विकसित होगा और अधिक स्पष्ट होगा, क्योंकि प्रति यूनिट समय में अधिक दवा नेफ्रॉन तक पहुंच जाएगी, लेकिन उत्सर्जित मूत्र की कुल मात्रा समान होगी। फ़्यूरोसेमाइड के संबंध में, सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा के रूप में, यह याद रखना चाहिए कि दवाओं के सामान्य रूपों के अवशोषण (और, इसलिए, मूत्रवर्धक प्रभाव में) में महत्वपूर्ण अंतर हैं। इस परिस्थिति के कारण, कोई इस बारे में गलत निष्कर्ष निकाल सकता है कि क्या रोगी मौखिक रूप से ली गई दवा के प्रति प्रतिरोधी है। इस बीच, जब फ़्यूरोसेमाइड (या एथैक्रिनिक एसिड) के किसी अन्य ब्रांड पर स्विच किया जाता है, तो वांछित प्रभाव अक्सर देखा जाता है।

चूंकि दवाओं का आधा जीवन छोटा होता है, इसलिए आंशिक दैनिक खुराक का संकेत दिया जाता है; हालांकि, ज्यादातर मामलों में मूत्रवर्धक का शाम का प्रशासन असंभव है, इसलिए इस समूह की दवाएं एक बार निर्धारित की जाती हैं। कभी-कभी, रात में रोग के लक्षणों में वृद्धि के साथ गंभीर हृदय विफलता के मामले में, रोगी दिन के दौरान दवा की दैनिक खुराक का 35% लेते हैं।

लूप डाइयुरेटिक्स काफी हद तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे होते हैं और ग्लोमेरुलर फिल्टर के माध्यम से प्राथमिक मूत्र में नहीं जाते हैं, इसलिए ये दवाएं सेक्स के माध्यम से क्रिया स्थल तक पहुंचती हैं।

समीपस्थ नलिका में नेफ्रॉन के लुमेन में प्रतिक्रिया। गुर्दे की विफलता के मामले में, कार्बनिक अम्लों के संचय के कारण, जो लूप मूत्रवर्धक के समान परिवहन प्रणालियों द्वारा स्रावित होते हैं, बाद वाले का मूत्रवर्धक प्रभाव कम हो जाता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

मूत्रवर्धक के इस समूह के उपयोग के संकेतों में धमनी उच्च रक्तचाप, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, तीव्र (फुफ्फुसीय एडिमा और कार्डियोजेनिक शॉक) और पुरानी हृदय विफलता, यकृत सिरोसिस में एडिमा सिंड्रोम, हाइपरकैल्सीमिया, हाइपरकेलेमिया, तीव्र और पुरानी गुर्दे की विफलता, नशा के दौरान मजबूर डायरिया शामिल हैं। लूप डाइयुरेटिक्स के लिए खुराक आहार ऊपर प्रस्तुत किया गया है (तालिका 15-3 देखें)।

दुष्प्रभाव

लूप डाइयुरेटिक्स के साइड इफेक्ट्स में हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस, हाइपरयुरिसीमिया, अपच, त्वचा पर लाल चकत्ते, तीव्र हाइपोवोल्मिया (अंतःशिरा प्रशासन के साथ), ओटोटॉक्सिसिटी (अंतःशिरा प्रशासन या उच्च खुराक के साथ) शामिल हैं। अविशिष्ट दुष्प्रभाव(त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, दस्त) शायद ही कभी विकसित होते हैं। दुष्प्रभाव दवा की खुराक पर नहीं, बल्कि मूत्रवर्धक प्रभाव की तीव्रता और गति पर निर्भर करते हैं।

लूप डाइयुरेटिक्स निर्धारित करते समय, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में अवांछनीय परिवर्तन संभव हैं। यह फुफ्फुसीय और/या प्रणालीगत परिसंचरण में ठहराव के साथ स्थितियों के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिसकी उत्पत्ति विभेदक निदान की जटिलता या स्थिति की तात्कालिकता के कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। उदाहरण के लिए, अज्ञात एक्सयूडेटिव या कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस के कारण सांस की गंभीर कमी के लिए मूत्रवर्धक के प्रशासन से गंभीर धमनी हाइपोटेंशन हो सकता है। मूत्रवर्धक चिकित्सा की शुरुआत में, उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा को प्रभावित करने वाले मुख्य कारकों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

फुफ्फुस या पेरिकार्डियल गुहाओं में द्रव का संचय।

ठहराव के लक्षणों के स्थानीय कारण (पैरों की सूजन के साथ थ्रोम्बोफ्लिबिटिस)।

मतभेद

लूप डाइयुरेटिक्स के नुस्खे में अंतर्विरोध सल्फोनामाइड्स (फ़्यूरोसेमाइड के लिए), अनु- से एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं।

दवा की परीक्षण खुराक और हाइपोनेट्रेमिया पर प्रभाव के अभाव में तीव्र गुर्दे की विफलता में रिया। रक्त प्लाज्मा में सोडियम की सांद्रता का उपयोग सामग्री का आकलन करने के लिए नहीं किया जा सकता है इस तत्व काजीव में. उदाहरण के लिए, हाइपोवोलेमिया (दोनों परिसंचरणों से जुड़ी दिल की विफलता, यकृत के सिरोसिस के साथ एनासार्का) के साथ, कमजोर पड़ने वाला हाइपोनेट्रेमिया संभव है, जिसे लूप डाइयुरेटिक्स के नुस्खे के लिए एक विरोधाभास नहीं माना जाता है। मूत्रवर्धक के प्रभाव में विकसित होने वाला हाइपोनेट्रेमिया आमतौर पर हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस और हाइपोकैलिमिया के साथ होता है।

15.4. सोडियम और पोटेशियम परिवहन अवरोधक (थियाजाइड और थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक)

दवाओं के इस समूह में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, क्लोर्थालिडोन और इंडैपामाइड शामिल हैं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

इस समूह में दवाओं की कार्रवाई का सामान्य तंत्र नेफ्रॉन के दूरस्थ नलिकाओं में सोडियम और क्लोरीन पुनर्अवशोषण की नाकाबंदी है, जहां सोडियम और क्लोरीन का सक्रिय पुनर्अवशोषण होता है, और पोटेशियम और हाइड्रोजन आयन नेफ्रॉन के लुमेन में स्रावित होते हैं इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडिएंट. निस्यंद की परासारिता कम हो जाती है। नेफ्रॉन के इस भाग में सक्रिय कैल्शियम चयापचय होता है।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक को अणु की रासायनिक संरचना के अनुसार विभाजित किया जाता है, जो एक सल्फोनामाइड समूह और एक बेंजोथियाडियाज़िन रिंग पर आधारित होता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक बेंजोथियाडियाज़िन के एनालॉग हैं, और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक बेंज़ोथियाडियाज़िन रिंग के विभिन्न हेट्रोसायक्लिक वेरिएंट हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक मध्यम नैट्रियूरेसिस का कारण बनता है क्योंकि अधिकांश सोडियम (90% तक) समीपस्थ नेफ्रॉन में पुन: अवशोषित हो जाता है। निस्पंद में सोडियम आयनों की बढ़ी हुई सामग्री संग्रह नलिकाओं में पुनर्अवशोषण में प्रतिपूरक वृद्धि और नेफ्रॉन लुमेन में पोटेशियम के स्राव में वृद्धि की ओर ले जाती है। केवल थियाजाइड (लेकिन थियाजाइड-जैसे नहीं) मूत्रवर्धक कमजोर रूप से कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को रोकते हैं, इसलिए उनके प्रशासन से फॉस्फेट और बाइकार्बोनेट का उत्सर्जन बढ़ जाता है। जब थियाजाइड मूत्रवर्धक निर्धारित किया जाता है, तो मैग्नीशियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है और कैल्शियम के पुनर्अवशोषण में वृद्धि के कारण कैल्शियम का उत्सर्जन कम हो जाता है। दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से, इसके स्राव में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है। इस समूह में दवाओं का मूत्रवर्धक प्रभाव ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में गिरावट के साथ कम हो जाता है और बंद हो जाता है

इस सूचक का मान 20 मिली/मिनट से कम है। गुर्दे द्वारा थियाजाइड मूत्रवर्धक का उत्सर्जन और, तदनुसार, उनकी प्रभावशीलता, क्षारीय मूत्र प्रतिक्रिया के साथ कम हो जाती है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के एक्स्ट्रारेनल प्रभावों में प्रतिरोधक वाहिकाओं और हाइपरग्लेसेमिया के मांसपेशी फाइबर पर आराम प्रभाव शामिल है। इन परिवर्तनों के कारण स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन यह सुझाव दिया गया है कि दवाएं पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करती हैं, जिससे कोशिका हाइपरपोलरीकृत हो जाती है। धमनी के मांसपेशी फाइबर में, हाइपरपोलराइजेशन के दौरान, कोशिका में कैल्शियम का प्रवाह कम हो जाता है और, परिणामस्वरूप, मांसपेशियों में छूट विकसित होती है, और अग्न्याशय की β-कोशिकाओं में इंसुलिन स्राव में कमी होती है। इस बात के प्रमाण हैं कि थियाजाइड मूत्रवर्धक का "मधुमेहजन्य" प्रभाव हाइपोकैलिमिया के कारण होता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया का कारण भी बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

दवाओं के इस समूह में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स ऊपर दिए गए हैं (तालिका 15-2 देखें)। लूप डाइयुरेटिक्स की तरह, थियाज़ाइड्स समीपस्थ नलिका में नेफ्रॉन के लुमेन में स्रावित होते हैं। इस समूह की दवाओं में आधे जीवन में अंतर होता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के संकेतों में धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, कैल्शियम नेफ्रोलिथियासिस और डायबिटीज इन्सिपिडस शामिल हैं। दवाओं के इस समूह के लिए खुराक का नियम ऊपर दर्शाया गया है (तालिका 15-3 देखें)।

दुष्प्रभाव

थियाजाइड मूत्रवर्धक लेते समय, निम्नलिखित दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं: हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया, अपच, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज चयापचय, त्वचा लाल चकत्ते, प्रकाश संवेदनशीलता, पेरेस्टेसिया, कमजोरी और थकान में वृद्धि, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, पीलिया, अग्नाशयशोथ, नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस (दुर्लभ)। लूप डाइयुरेटिक्स की तरह, सबसे गंभीर दुष्प्रभाव पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में गड़बड़ी माना जाता है।

मतभेद

कक्षा I और III की एंटीरैडमिक दवाओं के साथ-साथ कार्डियक ग्लाइकोसाइड लेने वाले मरीजों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, क्योंकि संभावित हाइपोकैलिमिया जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले वेंट्रिकुलर अतालता के विकास को भड़का सकता है।

15.5. मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी (एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी, पोटेशियम बख्शते मूत्रवर्धक)

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी में स्पिरोनोलैक्टोन और पोटेशियम कैनरेनोएट* शामिल हैं। एक नई दवा, इप्लेरेनोन, वर्तमान में नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रही है।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

संग्रहण नलिकाओं की एक विशेष विशेषता, जहां इस समूह की दवाएं कार्य करती हैं, पानी और आयनों का अलग-अलग परिवहन है। नेफ्रॉन के इस खंड में पानी का पुनर्अवशोषण एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और सोडियम आयन - एल्डोस्टेरोन द्वारा नियंत्रित होता है। विशेष चैनलों के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करने वाला सोडियम झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है, जो एक विद्युत रासायनिक ढाल की उपस्थिति के साथ होता है, और पोटेशियम और हाइड्रोजन आयन निष्क्रिय रूप से एकत्रित वाहिनी के लुमेन में कोशिका से बाहर निकलते हैं। मूल रूप से, मूत्र में पोटेशियम की हानि (40-80 mEq/दिन) संग्रह नलिकाओं में इस आयन के स्राव की प्रक्रिया के कारण होती है। यह ध्यान में रखते हुए कि नेफ्रॉन के इस हिस्से में पोटेशियम आयनों को पुन: अवशोषित नहीं किया जाता है, इंट्रासेल्युलर पोटेशियम का स्रोत K+, Na+-निर्भर ATPase है, जो अंतरालीय ऊतक से पोटेशियम के लिए सेलुलर सोडियम का आदान-प्रदान करता है। क्लोरीन आयन उपकला कोशिकाओं में और फिर निष्क्रिय रूप से रक्त में प्रवेश करते हैं। पानी के निष्क्रिय पुनर्अवशोषण के कारण मूत्र की मुख्य सांद्रता नेफ्रॉन के इसी भाग में होती है।

नेफ्रॉन उपकला कोशिकाओं में, एल्डोस्टेरोन मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स से बांधता है। परिणामी कॉम्प्लेक्स डीएनए के साथ इंटरैक्ट करता है, जिससे एल्डोस्टेरोन-उत्तेजित प्रोटीन का संश्लेषण बढ़ता है। ये प्रोटीन सोडियम चैनलों को सक्रिय करते हैं और नए चैनलों के निर्माण को बढ़ावा देते हैं, इसलिए सोडियम सक्रिय रूप से पुन: अवशोषित होना शुरू हो जाता है, झिल्ली का बाहरी चार्ज कम हो जाता है, इलेक्ट्रोकेमिकल ट्रांसमेम्ब्रेन ग्रेडिएंट बढ़ जाता है और पोटेशियम और हाइड्रोजन आयन नेफ्रॉन के लुमेन में स्रावित होते हैं। एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और ऊपर वर्णित श्रृंखला में आगे के चरणों को बाधित करते हैं।

एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के प्रभाव में, पोटेशियम, मैग्नीशियम और कैल्शियम का स्राव कम हो जाता है। इस प्रभाव की गंभीरता एल्डोस्टेरोन की सामग्री पर निर्भर करती है।

स्पिरोनोलैक्टोन के बाह्य प्रभाव में मायोकार्डियम में एल्डोस्टेरोन-उत्तेजित फाइब्रोसिस का दमन शामिल है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी के फार्माकोकाइनेटिक्स ऊपर दर्शाए गए हैं (तालिका 15-2 देखें)। स्पिरोनोलैक्टोन और पोटेशियम कैन्रेनोएट की क्रिया एक सक्रिय मेटाबोलाइट - कैनरेनोन के कारण होती है। पोटेशियम कैनेरियोनेट को केवल अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है, और स्पिरोनोलैक्टोन मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। उत्तरार्द्ध लगभग पूरी तरह से यकृत के माध्यम से कैनरेनोन में पहले मार्ग के दौरान चयापचय होता है, जो वास्तव में, स्पिरोनोलैक्टोन की एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। दवा का शेष भाग एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से गुजरता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

स्पिरोनोलैक्टोन, एक मूत्रवर्धक दवा के रूप में प्रस्तावित है जो धमनी उच्च रक्तचाप और हृदय विफलता के इलाज के लिए हाइपोकैलिमिया का कारण नहीं बनता है, प्रभावशीलता की कमी के कारण थियाजाइड और लूप मूत्रवर्धक को प्रतिस्थापित नहीं किया गया है। लंबे समय तक, हाइपोकैलिमिया को रोकने के लिए दिल की विफलता के लिए दवा को व्यापक रूप से निर्धारित किया गया था, लेकिन एसीई अवरोधकों के नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक परिचय के बाद, जो शरीर में पोटेशियम को संरक्षित करने में भी मदद करते हैं, स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग सीमित कर दिया गया था। पिछली शताब्दी के 90 के दशक के उत्तरार्ध में दवा को फिर से व्यापक रूप से निर्धारित किया जाने लगा, जब यह साबित हुआ कि छोटी खुराक (12.5-50 मिलीग्राम / दिन) में स्पिरोनोलैक्टोन गंभीर हृदय विफलता में जीवन प्रत्याशा बढ़ाने में मदद करता है। स्पिरोनोलैक्टोन प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म और एडेमेटस-एसिटिक सिंड्रोम के साथ लीवर सिरोसिस के लिए पसंद की दवा बनी हुई है।

दवा की खुराक का नियम ऊपर दिया गया है (तालिका 15-3 देखें)।

दुष्प्रभाव

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी लेते समय, निम्नलिखित दुष्प्रभाव संभव हैं: हाइपरकेलेमिया, गाइनेकोमास्टिया, हिर्सुटिज़्म, मासिक धर्म संबंधी शिथिलता, मतली, उल्टी, दस्त, गैस्ट्रिटिस, पेट का अल्सर।

मतभेद

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी हाइपरकेलेमिया में वर्जित हैं। गुर्दे की विफलता और एसीई अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।

15.6. वृक्क उपकला सोडियम अवरोधक

चैनल (अप्रत्यक्ष एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी, पोटेशियम बख्शते मूत्रवर्धक)

मूत्रवर्धक दवाओं के इस समूह में ट्रायमटेरिन और एमिलोराइड शामिल हैं, जो डिस्टल नलिकाओं और एकत्रित नलिकाओं के डिस्टल भाग में सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

ट्रायमटेरिन और एमिलोराइड सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, सोडियम पुनर्अवशोषण को कम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप नेफ्रॉन लुमेन में पोटेशियम और हाइड्रोजन आयनों का परिवहन कम हो जाता है। दवाएं मैग्नीशियम और कैल्शियम के उत्सर्जन को कम करने में मदद करती हैं। एमिलोराइड और ट्रायमटेरिन के पोटेशियम-बख्शते प्रभाव की गंभीरता रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

वृक्क उपकला सोडियम चैनल अवरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स ऊपर दिए गए हैं (तालिका 15-2 देखें)। एमिलोराइड के विपरीत, ट्रायमटेरिन को सक्रिय मेटाबोलाइट हाइड्रॉक्सीट्रायमटेरिन बनाने के लिए यकृत में चयापचय किया जाता है, जो गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

ट्रायमटेरिन और एमिलोराइड को निर्धारित करने का मुख्य उद्देश्य लूप और थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग करते समय हाइपोकैलिमिया को रोकना है। इस कारण से, वृक्क उपकला सोडियम चैनल अवरोधकों का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में नहीं किया जाता है। कई संयोजन दवाएं विकसित की गई हैं, उदाहरण के लिए फ़्यूरोसेमाइड + स्पिरोनोलैक्टोन, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड + एमिलोराइड, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड + ट्रायमटेरिन।

मूत्रवर्धक के इस समूह में दवाओं के लिए खुराक का नियम ऊपर दिया गया है (तालिका 15-3 देखें)।

दुष्प्रभाव

वृक्क उपकला सोडियम चैनल अवरोधकों के निम्नलिखित दुष्प्रभावों की पहचान की गई है: हाइपरकेलेमिया, मतली, उल्टी, सिरदर्द, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया (ट्रायमटेरिन), अंतरालीय नेफ्रैटिस (ट्रायमटेरिन)।

मतभेद

हाइपरकेलेमिया मूत्रवर्धक के इस समूह के उपयोग के लिए एक निषेध है। गुर्दे की विफलता और एसीई अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ जाता है।

15.7. एक मूत्रवर्धक का चयन

लूप डाइयुरेटिक्स की तुलना में कम स्पष्ट नैट्रियूरेसिस के बावजूद, थियाजाइड और थियाजाइड जैसी मूत्रवर्धक धमनी उच्च रक्तचाप के लिए सबसे प्रभावी दवाएं हैं। इसे आंशिक रूप से इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक निर्धारित करते समय सोडियम पुनर्अवशोषण लूप मूत्रवर्धक की तुलना में लंबे समय तक ख़राब रहता है। प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव भी संभव है। सभी थियाजाइड मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के इलाज में समान रूप से प्रभावी हैं, इसलिए इस समूह के भीतर दवा को बदलने का कोई मतलब नहीं है। इंडैपामाइड रक्त प्लाज्मा में ट्राइग्लिसराइड्स और कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को कुछ हद तक बढ़ाता है। लूप डाइयुरेटिक्स का उपयोग आमतौर पर सहवर्ती हृदय या गुर्दे की विफलता के लिए किया जाता है।

दिल की विफलता में, दवा और खुराक का चुनाव कंजेशन के लक्षणों की गंभीरता पर निर्भर करता है। शुरुआती चरणों में थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग पर्याप्त है। छोटी सीमा में खुराक में वृद्धि के अनुपात में मूत्रवर्धक प्रभाव बढ़ता है (उदाहरण के लिए, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का उपयोग 12.5 से 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक में किया जाता है), इसलिए इन मूत्रवर्धक दवाओं को "कार्रवाई की कम सीमा" के साथ मूत्रवर्धक कहा जाता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक अप्रभावी होने पर लूप मूत्रवर्धक मिलाया जाता है। गंभीर हृदय विफलता के मामले में, तुरंत फ़्यूरोसेमाइड या एथैक्रिनिक एसिड से उपचार शुरू किया जाता है। मूत्रवर्धक दवाएं रोगसूचक उपचार के लिए दवाएं हैं, इसलिए उनकी खुराक रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर (फुफ्फुसीय और/या प्रणालीगत परिसंचरण में ठहराव के लक्षण) पर निर्भर करती है और काफी लचीली हो सकती है, उदाहरण के लिए, दवा हर दूसरे दिन निर्धारित की जा सकती है या सप्ताह में 2 बार. कभी-कभी रोगी प्रतिदिन थियाजाइड दवा लेता है, जिसमें एक लूप मूत्रवर्धक नियमित रूप से जोड़ा जाता है (उदाहरण के लिए, सप्ताह में एक बार)। लूप डाइयुरेटिक्स खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रभावी हैं। उदाहरण के लिए, फ़्यूरोसेमाइड का उपयोग 20-1000 मिलीग्राम/दिन की खुराक में किया जा सकता है, यही कारण है कि लूप डाइयुरेटिक्स को "उच्च प्रभाव सीमा" वाला मूत्रवर्धक कहा जाता है।

तीव्र हृदय विफलता (फुफ्फुसीय एडिमा) में, केवल लूप मूत्रवर्धक प्रशासित किया जाता है और केवल अंतःशिरा द्वारा। 10-15 मिनट (वेनोडाइलेटिंग प्रभाव) के बाद सांस की तकलीफ में कमी देखी जाती है, और मूत्रवर्धक प्रभाव 30-40 मिनट के बाद विकसित होता है। नैदानिक ​​​​प्रभावों का धीमा विकास या लक्षणों की प्रगति दवाओं के बार-बार प्रशासन के लिए एक संकेत है, आमतौर पर दोहरी खुराक में।

विघटित हृदय विफलता के उपचार में, सक्रिय मूत्रवर्धक चिकित्सा का एक चरण होता है, जो अतिरिक्त तरल पदार्थ को निकालने के लिए किया जाता है, और रखरखाव मूत्रवर्धक चिकित्सा का एक चरण होता है, जिसका उद्देश्य प्राप्त जल संतुलन को बनाए रखना है। आराम के समय या न्यूनतम शारीरिक गतिविधि वाले सांस की तकलीफ वाले रोगियों में, सक्रिय चरण आमतौर पर अंतःशिरा लूप मूत्रवर्धक के साथ शुरू होता है। खुराक तीन कारकों पर निर्भर करती है: मूत्रवर्धक का पिछला उपयोग (औषधीय इतिहास), गुर्दे की कार्यप्रणाली की स्थिति और सिस्टोलिक रक्तचाप का मूल्य। मूत्रवर्धक दवाओं के प्रशासन की आवृत्ति पहली खुराक के बाद मूत्राधिक्य की मात्रा और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति की गतिशीलता के आधार पर निर्धारित की जाती है। कम गंभीर स्थितियों में, मौखिक मूत्रवर्धक के साथ रोगी का प्रबंधन करना संभव है। रखरखाव चिकित्सा के चरण में, मूत्रवर्धक दवाओं की खुराक कम कर दी जाती है, और शरीर के वजन में परिवर्तन द्वारा चुनी गई खुराक की पर्याप्तता की जाँच की जाती है।

हृदय विफलता के गंभीर रूपों वाले सभी रोगियों के लिए स्पिरोनोलैक्टोन का संकेत दिया जाता है, क्योंकि इसका रोग के जीवन पूर्वानुमान पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। स्पिरोनोलैक्टोन को संचार विघटन के मामलों में निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है, यहां तक ​​कि स्पष्ट एडिमा सिंड्रोम की अनुपस्थिति में भी, क्योंकि कम कार्डियक आउटपुट के साथ, यकृत चयापचय प्रभावित होता है और एल्डोस्टेरोन टूटने की दर कम हो जाती है। इस प्रकार, हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म न केवल रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के सक्रियण के कारण होता है, बल्कि बिगड़ा हुआ एल्डोस्टेरोन चयापचय के कारण भी होता है। मध्यम हृदय विफलता में, स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग थियाजाइड और लूप डाइयुरेटिक्स लेते समय हाइपोकैलिमिया को ठीक करने के लिए किया जा सकता है, जब एसीई अवरोधकों को प्रतिबंधित किया जाता है या बाद की खुराक अपर्याप्त होती है।

यकृत सिरोसिस में जलोदर के गठन के लिए मुख्य रोगजनक कारक हैं पोर्टल शिरा प्रणाली में हाइड्रोस्टेटिक दबाव में वृद्धि, रक्त प्लाज्मा के ऑन्कोटिक दबाव में कमी, रक्त की मात्रा में कमी के कारण रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की सक्रियता और यकृत में बिगड़ा हुआ एल्डोस्टेरोन चयापचय। स्पिरोनोलैक्टोन को इस बीमारी के लिए पसंद की दवा माना जाता है। दवा 3-5 दिनों के बाद काम करना शुरू कर देती है, इसलिए इस अंतराल को ध्यान में रखते हुए खुराक अनुमापन किया जाता है। जब स्पिरोनोलैक्टोन अप्रभावी होता है और रक्त प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन का स्तर सामान्य हो जाता है तो लूप डाइयुरेटिक्स को स्पिरोनोलैक्टोन में मिलाया जाता है। जब स्पिरोनोलैक्टोन के बिना फ़्यूरोसेमाइड निर्धारित किया जाता है, तो केवल 50% रोगियों में पर्याप्त डाययूरिसिस देखा जाता है।

15.8. दक्षता और सुरक्षा का नियंत्रण

धमनी का उच्च रक्तचाप

जब थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ धमनी उच्च रक्तचाप के लिए मोनोथेरेपी की जाती है, तो हाइपोटेंशन प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है, कभी-कभी 2-3 महीनों के बाद। इस विशेषता को ध्यान में रखते हुए दवा की खुराक का अनुमापन किया जाना चाहिए। मौजूदा उपचार में थियाजाइड मूत्रवर्धक जोड़ने पर, पहले दिनों में अत्यधिक हाइपोटेंशन प्रभाव संभव है, इसलिए शुरुआत में आमतौर पर न्यूनतम खुराक निर्धारित की जाती है। जब दवाओं की औसत चिकित्सीय खुराक पार हो जाती है, तो थियाजाइड्स के मुख्य दुष्प्रभाव (रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स और कोलेस्ट्रॉल की बढ़ी हुई सांद्रता, हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया) विकसित होने का जोखिम अपेक्षित अतिरिक्त हाइपोटेंशन प्रभाव से काफी हद तक बढ़ जाता है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 5-60% रोगियों में हाइपोकैलिमिया प्रकट होता है। ज्यादातर मामलों में, पोटेशियम का स्तर 0.1-0.6 मिलीग्राम/डीएल तक कम हो जाता है। हाइपोकैलिमिया एक खुराक पर निर्भर दुष्प्रभाव है जो आमतौर पर चिकित्सा के पहले महीने के दौरान होता है, हालांकि, कुछ मामलों में, रक्त में पोटेशियम एकाग्रता में कमी किसी भी समय हो सकती है, इसलिए सभी रोगियों को पोटेशियम के स्तर की समय-समय पर निगरानी करनी चाहिए। रक्त (हर 3-4 महीने में एक बार)।

विघटित हृदय विफलता

सक्रिय मूत्रवर्धक चिकित्सा के चरण में चिकित्सा का लक्ष्य रोगी की स्थिति को कम करने और हृदय समारोह में सुधार करने के लिए अतिरिक्त तरल पदार्थ की मात्रा को खत्म करना है। रोगी की स्थिति स्थिर होने के बाद, यूवोलेमिक अवस्था बनाए रखने के लिए उपचार किया जाता है। एडिमा सिंड्रोम से राहत को एक चरण से दूसरे चरण में संक्रमण के लिए एक मानदंड नहीं माना जाता है, क्योंकि रोगी को अभी भी तथाकथित "छिपी" एडिमा है, जिसकी मात्रा 2 से 4 लीटर तक भिन्न होती है। रखरखाव मूत्रवर्धक चिकित्सा तभी शुरू की जानी चाहिए जब रोगी शरीर के वजन तक पहुंच जाए जो रोग के विघटन से पहले था। एक और आम गलती अंतःशिरा मूत्रवर्धक चिकित्सा को सक्रिय मूत्राधिक्य के एक चरण के रूप में मानना ​​है, और इस मामले में रोगी को मौखिक मूत्रवर्धक में स्थानांतरित करना रखरखाव चिकित्सा की शुरुआत माना जाता है।

चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी हृदय विफलता के लक्षणों की गतिशीलता (सांस की तकलीफ, फेफड़ों में घरघराहट, परिधीय शोफ, गले की नसों की सूजन की डिग्री) और रोगी के शरीर के वजन द्वारा की जाती है। इस स्तर पर, शरीर के वजन में दैनिक कमी 0.5-1.5 किलोग्राम होनी चाहिए, क्योंकि उच्च दर साइड इफेक्ट के विकास से भरी होती है। डाययूरिसिस की निगरानी करना उपचार का आकलन करने का कम सटीक तरीका माना जाता है,

चूँकि इस मामले में अंतर्जात पानी के निर्माण को ध्यान में नहीं रखा जाता है, और भोजन के साथ प्राप्त पानी सहित, लिए गए पानी की गणना करना भी मुश्किल हो सकता है। इसके अलावा, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा निर्धारित करने में त्रुटियां संभव हैं। एक नियम के रूप में, वे सांस लेने के माध्यम से पानी की हानि को ध्यान में नहीं रखते हैं, जो कि 300-400 मिलीलीटर/दिन है, और 26 प्रति मिनट से अधिक की श्वसन दर के साथ, यह मान दोगुना हो जाता है।

थेरेपी की सुरक्षा के लिए, रक्तचाप और नाड़ी को लापरवाह और ऑर्थोस्टेटिक स्थिति में मापा जाता है। सिस्टोलिक रक्तचाप में 15 मिमी एचजी से अधिक की कमी। और हृदय गति में 15 प्रति मिनट की वृद्धि को हाइपोवोल्मिया का लक्षण माना जाता है।

क्षतिपूर्ति के लिए हर 3-4 दिनों में रक्त परीक्षण की सिफारिश की जाती है। सबसे पहले रक्त में पोटेशियम, क्रिएटिनिन और यूरिया की मात्रा की जांच की जाती है। मूत्रवर्धक चिकित्सा की अत्यधिक दर के साथ, रक्त की मात्रा कम हो जाती है और यूरिया पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है, प्रीरेनल एज़ोटेमिया विकसित होता है। इस स्थिति का निदान करने के लिए, यूरिया/क्रिएटिनिन अनुपात (मिलीग्राम/डीएल में) की गणना की जाती है। हाइपोवोल्मिया के साथ, यह आंकड़ा 20 से अधिक हो जाता है। ये परिवर्तन मूत्राधिक्य की अत्यधिक दर का सबसे प्रारंभिक और सबसे सटीक संकेत हैं, जब रक्त की मात्रा में कमी की कोई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अभी तक नहीं हुई हैं। गंभीर स्थितियों में, रक्त में यूरिया की सांद्रता में मध्यम (दोगुनी) वृद्धि स्वीकार्य है, बशर्ते कि रक्तचाप स्थिर हो, हालाँकि, रक्त में इस पदार्थ की सामग्री में और वृद्धि के साथ, दर को कम करना आवश्यक है मूत्राधिक्य का. मूत्रवर्धक चिकित्सा की निगरानी में रक्त में हेमटोक्रिट स्तर और हीमोग्लोबिन एकाग्रता महत्वपूर्ण नहीं हैं। अक्सर, विघटित हृदय विफलता वाले रोगियों को अस्पताल में भर्ती होने पर रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन में वृद्धि का अनुभव होता है, जिसे गुर्दे की विकृति की अभिव्यक्ति के रूप में गलत समझा जा सकता है। ये विकार कार्डियक आउटपुट और रीनल परफ्यूजन (झूठी हाइपोवोलेमिया) में कमी के कारण होते हैं, जो प्लाज्मा ऑस्मोलैलिटी को बढ़ाने के लिए यूरिया पुनर्अवशोषण में प्रतिपूरक वृद्धि के साथ होता है। गुर्दे में कम रक्त प्रवाह के साथ, निस्पंदन ख़राब हो जाता है और रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की सांद्रता बढ़ जाती है। थेरेपी (मूत्रवर्धक सहित) के साथ, कार्डियक आउटपुट और किडनी को रक्त की आपूर्ति बढ़ जाती है और ये प्रयोगशाला पैरामीटर सामान्य हो जाते हैं।

सक्रिय मूत्रवर्धक चिकित्सा के साथ, तथाकथित प्रारंभिक अपवर्तकता का गठन संभव है। मूत्रवर्धक प्रभाव में तेजी से कमी की विशेषता वाली यह स्थिति, एक नियम के रूप में, गंभीर रोगियों में देखी जाती है। प्रारंभिक अपवर्तकता गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी पर आधारित होती है, जो तब विकसित होती है जब मूत्रवर्धक और/या वैसोडिलेटर की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है, जो सोडियम आयनों के नुकसान के कारण प्लाज्मा ऑस्मोलैरिटी में कमी के साथ मिलती है।

इससे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली सक्रिय हो जाती है और रक्त में एंटीडाययूरेटिक हार्मोन का स्तर बढ़ जाता है। परिणामस्वरूप, सोडियम पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है और जल उत्सर्जन कम हो जाता है। मूत्रवर्धक की खुराक बढ़ाकर या मूत्रवर्धक के एक अलग वर्ग को जोड़कर अपवर्तकता को दूर किया जा सकता है जो नेफ्रॉन में किसी अन्य साइट पर सोडियम पुनर्अवशोषण को अवरुद्ध करता है। इस दृष्टिकोण को "अनुक्रमिक नेफ्रॉन नाकाबंदी विधि" कहा जाता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक को आमतौर पर लूप मूत्रवर्धक में जोड़ा जाता है। स्पिरोनोलैक्टोन और/या एसिटाज़ोलमाइड का उपयोग करने वाली दवाओं का संयोजन संभव है। रखरखाव चिकित्सा के चरण के दौरान देर से अपवर्तकता विकसित होती है, और इसका कारण एल्डोस्टेरोन के प्रभाव में नेफ्रोन के डिस्टल नलिकाओं की कोशिकाओं की अतिवृद्धि है और, परिणामस्वरूप, सोडियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि होती है। प्रारंभिक अपवर्तकता के लिए उपचार के दृष्टिकोण समान हैं।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि उपचार के किसी भी चरण में कई कारक मूत्रवर्धक चिकित्सा की प्रभावशीलता में कमी ला सकते हैं। इनमें मुख्य हैं कम नमक वाले आहार का अनुपालन न करना, हाइपोनेट्रेमिया और हाइपोकैलिमिया और एनएसएआईडी का उपयोग।

लिवर सिरोसिस में एडेमा-एसिटिक सिंड्रोम

लिवर सिरोसिस में एडेमेटस-एसिटिक सिंड्रोम के उपचार का लक्ष्य प्रतिदिन शरीर का वजन 0.5-1.5 किलोग्राम कम करना है। अधिक आक्रामक दृष्टिकोण से हाइपोवोल्मिया का खतरा होता है, क्योंकि जलोदर द्रव का पुनर्अवशोषण धीरे-धीरे होता है (लगभग 700 मिली/दिन)। परिधीय शोफ की उपस्थिति में, शरीर के वजन में कमी अधिक हो सकती है (प्रति दिन 2 किलोग्राम तक)। उपचार की प्रभावशीलता का एक अन्य महत्वपूर्ण संकेतक पेट की मात्रा है (इसका उपयोग सीधे जलोदर में कमी का आकलन करने के लिए किया जा सकता है)। इस सूचक को सटीक रूप से मापना आवश्यक है, अर्थात। मापने वाले टेप को समान स्तर पर रखें।

प्लाज्मा पोटेशियम के स्तर की भी निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि स्पिरोनोलैक्टोन का सबसे आम दुष्प्रभाव हाइपरकेलेमिया (एंटील्डोस्टेरोन प्रभाव) है। लूप डाइयुरेटिक्स का उपयोग करने पर हाइपोनेट्रेमिया अधिक बार होता है (विकार को ठीक करने के लिए, इन दवाओं को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है)। प्रीरेनल एज़ोटेमिया का निदान उपरोक्त सिद्धांतों के अनुसार किया जाता है। प्रत्येक मामले में, आक्रामक मूत्रवर्धक प्रशासन के लाभ को जटिलताओं के जोखिम के विरुद्ध तौला जाना चाहिए (जिसका इलाज जलोदर के उपचार की तुलना में अधिक कठिन हो सकता है)। एन्सेफैलोपैथी हाइपोवोल्मिया की एक सामान्य जटिलता है, जिसमें कोमा विकसित होने का खतरा होता है, और इस कारण से रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन की एकाग्रता की निगरानी करना आवश्यक है।

15.9. रिप्लेसमेंट थेरेपी के सिद्धांत

हाइपोकैलेमिया के लिए

मूत्रवर्धक चिकित्सा की सुरक्षा का आकलन करने के लिए प्लाज्मा पोटेशियम सांद्रता की निगरानी एक आवश्यक घटक है। शरीर में, 98% पोटेशियम कोशिकाओं के अंदर और केवल 2% कोशिकाओं के बाहर होता है, इसलिए रक्त प्लाज्मा में इस तत्व की सामग्री शरीर में सभी पोटेशियम भंडार के लिए एक मोटे मार्गदर्शक के रूप में कार्य करती है। यह सिद्ध हो चुका है कि जब रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम की सांद्रता 1 mmol/l (उदाहरण के लिए, 5 से 4 mmol/l तक) कम हो जाती है, तो इस तत्व की 100-200 mEq की कमी हो जाती है, और जब पोटेशियम की मात्रा कम हो जाती है रक्त में 3 mmol/l से 2 mmol/l की कमी पहले से ही 200-400 meq है। इसके आधार पर, कमी की भरपाई के लिए आवश्यक पोटेशियम की मात्रा की गणना की जाती है:

mEq = तत्व का मिलीग्राम आणविक भार (पोटेशियम का आणविक भार 39 है)।

उदाहरण के लिए, पोटेशियम क्लोराइड के 3% घोल के 10 मिलीलीटर में लगभग 9 meq पोटेशियम होता है (तुलना के लिए, 100 ग्राम सूखे खुबानी में इस तत्व का लगभग 25 meq होता है)। प्रतिस्थापन उद्देश्यों के लिए प्रशासित पोटेशियम की दैनिक मात्रा को 100-150 mEq तक सीमित करने की सिफारिश की जाती है, और अंतःशिरा प्रशासन के लिए जलसेक दर 40 mEq/घंटा से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मूत्रल (मूत्रवर्धक)- दवाएं जो शरीर से मूत्र को बाहर निकालना सिखाती हैं। अधिकांश मूत्रवर्धकों की क्रिया के तंत्र में अंतर्निहित मूल विचार सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण को बाधित करना है। इस मामले में, इलेक्ट्रोलाइट की काफी बड़ी मात्रा उत्सर्जित होगी, जिससे पानी के उत्सर्जन में वृद्धि होगी, क्योंकि शरीर में इसे मुख्य रूप से एक आसमाटिक ढाल (मूत्र प्रणाली देखें) के साथ ले जाया जाता है, जो कि सोडियम आयनों द्वारा सटीक रूप से बनाया जाता है।

मूत्रवर्धक का वर्गीकरण

मूत्रवर्धक निम्नलिखित समूहों द्वारा दर्शाए जाते हैं:

1. आसमाटिक मूत्रवर्धक: मैनिटोल, यूरिया।
2. कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक: एसिटाज़ोलमाइड (डायकार्ब)।
3. लूप डाइयुरेटिक्स: फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स), एथैक्रिनिक एसिड (यूरेगिट), बुमेटेनाइड, क्लोपामिल (ब्रिनाल्डिक्स), टॉरसेमाइड, आदि।
4. थियाजाइड मूत्रवर्धक: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, साइक्लोमेथियाजाइड, क्लोर्थालिडोन, इंडैपामाइड, आदि।
5. एल्डोस्टेरोन विरोधी: स्पिरोनोलैक्टोन (वेरोशपिरोन)।
6. पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक: एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन।
7. हर्बल मूत्रवर्धक: हॉर्सटेल जड़ी बूटी, लिंगोनबेरी की पत्तियां, बर्जेनिया, आदि।

मूत्रवर्धक की औषधीय विशेषताएं

मूत्रवर्धक के मूत्र निर्माण पर प्रभाव की गंभीरता और अवधि अलग-अलग होती है, जो भौतिक रासायनिक गुणों और क्रिया के तंत्र पर निर्भर करती है।

आसमाटिक मूत्रवर्धक: मैनिटोल, यूरिया।

ऑस्मोटिक मूत्रवर्धक का उपयोग मुख्य रूप से अत्यावश्यक स्थितियों के लिए किया जाता है: सेरेब्रल एडिमा, फुफ्फुसीय एडिमा, उच्च रक्तचाप संकट, आदि। इन दवाओं को बड़ी खुराक (लगभग 30 ग्राम) में इन्फ्यूजन द्वारा दिया जाता है। मूत्रवर्धक क्रिया का तंत्र इस तथ्य पर आधारित है कि मैनिटोल और यूरिया, नेफ्रॉन में प्रवेश करके, उच्च आसमाटिक दबाव बनाते हैं, जिससे पानी का पुनर्अवशोषण बाधित होता है।

खुराक के स्वरूप:

• मैनिटोल - 500 मिलीलीटर की बोतलें जिनमें 30 ग्राम शुष्क पदार्थ होता है; 200, 400 और 500 मिलीलीटर की शीशियों में दवा का 15% घोल होता है।
• यूरिया - 250 और 500 मिलीलीटर की बोतलें जिनमें 30, 45, 60 और 90 ग्राम शुष्क पदार्थ होते हैं।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक: एसिटाज़ोलमाइड (डायकार्ब)।

इस दवा की क्रिया का तंत्र काफी जटिल है। एंजाइम कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को अवरुद्ध करके, एसिटाज़ोलैमाइड समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में कार्बोनिक एसिड संश्लेषण की प्रक्रिया को बाधित करता है। परिणामस्वरूप, Na⁺/H⁺ एक्सचेंजर के संचालन के लिए आवश्यक हाइड्रोजन प्रोटॉन का उत्पादन नहीं होता है, जिससे समीपस्थ नलिकाओं के अंत में सोडियम और पानी का पुनर्अवशोषण ख़राब हो जाता है।

एसिटाज़ोलमाइड का उपयोग शायद ही कभी मूत्रवर्धक के रूप में किया जाता है क्योंकि इसका मूत्रवर्धक प्रभाव अपेक्षाकृत कमजोर होता है। हालाँकि, इसके उपयोग के लिए कई विशिष्ट संकेत हैं जिन्हें हाल के वर्षों में पहचाना गया है। ग्लूकोमा के उपचार में इसका लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव है। इस प्रभाव को इस तथ्य से समझाया गया है कि कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इंट्राओकुलर तरल पदार्थ के निर्माण में एक निश्चित भूमिका निभाता है, जिसकी वृद्धि ग्लूकोमा के कारणों में से एक है। इस एंजाइम की नाकाबंदी से इंट्राओकुलर द्रव के संश्लेषण को कम करने और इंट्राओकुलर दबाव को कम करने में मदद मिलती है।

इसके अलावा, हाल के अध्ययनों ने माउंटेन सिकनेस के लक्षणों को कम करने के लिए एसिटाज़ोलमाइड की क्षमता दिखाई है। विशेष रूप से बच्चों में मिर्गी के पाठ्यक्रम को कम करने के लिए एसिटाज़ोलमाइड की क्षमता लंबे समय से ज्ञात है, जो इस बीमारी के जटिल उपचार में इस दवा के उपयोग की अनुमति देती है।

खुराक के स्वरूप:

• डायकारब - 0.25 की गोलियाँ।

पाश मूत्रल: फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स); एथैक्रिनिक एसिड (यूरेगिट); बुमेटेनाइड; क्लोपामिल (ब्रिनालडिक्स); टॉरसेमाइड, आदि

लूप डाइयुरेटिक्स अत्यधिक व्यावहारिक रुचि के हैं। इस समूह में इन दवाओं की मूत्रवर्धक क्रिया का तंत्र हेनले लूप के मोटे आरोही अंग में Na⁺-K⁺-2C1⁻ कोट्रांसपोर्टर को बाधित करने की उनकी क्षमता पर आधारित है, जिसके परिणामस्वरूप एक तीव्र और शक्तिशाली मूत्रवर्धक प्रभाव (ऊपर) होता है। प्रति दिन 15 लीटर तक)।

उपयोग के संकेतों में तीव्र सेरेब्रल एडिमा, फुफ्फुसीय एडिमा, तीव्र हृदय विफलता, साथ ही उच्च रक्तचाप, विशेष रूप से तीव्रता (उच्च रक्तचाप संकट) के दौरान तत्काल स्थितियां शामिल हैं। लूप डाइयुरेटिक्स का काल्पनिक प्रभाव परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी और रक्त में सोडियम सांद्रता में कमी से निर्धारित होता है, जिससे रक्त वाहिकाओं की लोच बढ़ जाती है और कैटेकोलामाइन (नॉरपेनेफ्रिन और एड्रेनालाईन) के प्रति उनकी संवेदनशीलता कम हो जाती है।

हालांकि, शक्तिशाली हाइपोटेंशन प्रभाव के बावजूद, मूत्रवर्धक प्रभाव में तेजी से कमी (बार-बार प्रशासन मूत्रवर्धक प्रभाव के एक महत्वपूर्ण कमजोर होने की विशेषता है), प्रतिपूरक वृद्धि के कारण उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए लूप मूत्रवर्धक का उपयोग करने की सलाह नहीं दी जाती है। रक्तचाप, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन (हाइपोकैलिमिया, हाइपोक्लोरेमिया, आदि), कैल्शियम आयनों के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के अवरोध के कारण स्यूडोहाइपरपैराथायरायडिज्म (एक बीमारी जिसमें पैराथाइरॉइड हार्मोन का उत्पादन बढ़ जाता है) विकसित होने की संभावना।

खुराक के स्वरूप:

• फ़्यूरोसेमाइड - गोलियाँ 0.04; दवा के 1% समाधान वाले 2 मिलीलीटर के ampoules।
• एथैक्रिनिक एसिड - गोलियाँ 0.05; एथैक्रिनिक एसिड के 0.05 सोडियम नमक युक्त ampoules।
• क्लोपामाइड - 0.02 की गोलियाँ।

थियाजाइड मूत्रवर्धक: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड; साइक्लोमेथियाज़ाइड; क्लोर्थालिडोन; इंडैपामाइड, आदि

थियाजाइड मूत्रवर्धक बाह्य रोगी अभ्यास में मूत्रवर्धक का सबसे आम समूह है। इन दवाओं की कार्रवाई का तंत्र डिस्टल नलिकाओं में Na⁺-C1⁻ कोट्रांसपोर्टर की नाकाबंदी है। नतीजतन, एक काफी स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव विकसित होता है, जो लूप मूत्रवर्धक के प्रभाव के विपरीत, काफी लंबे समय तक बना रहता है। इस संबंध में, इस समूह की दवाएं हृदय प्रणाली की पुरानी बीमारियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए सबसे उपयुक्त मूत्रवर्धक हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से विभिन्न संयोजन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में उपयोग किया जाता है।

साथ ही, थियाजाइड मूत्रवर्धक का दीर्घकालिक प्रशासन कई गंभीर दुष्प्रभावों से जुड़ा है। मुख्य है शरीर से पोटेशियम आयनों को निकालना (कैलीयूरेटिक प्रभाव)। जैसा कि दीर्घकालिक अध्ययनों से पता चला है जिसमें विभिन्न देशों के क्लीनिक शामिल थे, इस तरह की कार्रवाई से हृदय संबंधी जटिलताएं हो सकती हैं, तथाकथित तक अचानक हूई हृदय की मौत से. इसलिए, थियाजाइड दवाओं के उपयोग को पोटेशियम दवाओं (पोटेशियम क्लोराइड, पैनांगिन, आदि) और पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

थियाजाइड्स के महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों में मधुमेहजन्य प्रभाव भी शामिल होना चाहिए, जो अग्न्याशय की β-कोशिकाओं में पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करने की उनकी क्षमता पर आधारित है, जिससे इंसुलिन उत्पादन में कमी आती है, साथ ही यूरेट्स की एकाग्रता में वृद्धि होती है। रक्त (हाइपरयूरिसीमिया)।

खुराक के स्वरूप:

• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड - 0.025 और 0.1 की गोलियाँ;
• साइक्लोमेथियाज़ाइड - 0.0005 की गोलियाँ;
• क्लोर्थालिडोन - गोलियाँ 0.05;
• इंडैपामाइड - 0.0025 गोलियाँ।

एल्डोस्टेरोन विरोधी: स्पिरोनोलैक्टोन (वेरोशपिरोन)।

स्पिरोनोलैक्टोन की क्रिया का तंत्र डिस्टल नलिकाओं में एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की क्षमता पर आधारित है, जिसके परिणामस्वरूप एल्डोस्टेरोन का गुर्दे पर प्रभाव नहीं पड़ता है, सोडियम और पानी का पुनर्अवशोषण बाधित होता है, और एक मूत्रवर्धक प्रभाव विकसित होता है। स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग मुख्य रूप से थियाजाइड और लूप डाइयुरेटिक्स के संयोजन में किया जाता है, क्योंकि यह शरीर में पोटेशियम आयनों को बनाए रखता है।

हाल के वर्षों में, स्पिरोनोलैक्टोन के नैदानिक ​​​​उपयोग में एक नई दिशा की पहचान की गई है। यह पता चला कि मायोकार्डियम में पाए जाने वाले एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, यह दवा कार्डियक रीमॉडलिंग के विकास को प्रभावी ढंग से रोकती है। यह रोग प्रक्रिया मायोकार्डियल रोधगलन के बाद सक्रिय होती है और इसका उद्देश्य शेष मांसपेशी फाइबर को संयोजी ऊतक से बदलना है। यह स्थापित किया गया है कि संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन के बाद 5 वर्षों के भीतर मृत्यु दर को 30% तक कम कर देता है।

दवा की अन्य विशेषताओं के अलावा, यह ज्ञात है कि यह एण्ड्रोजन (टेस्टोस्टेरोन) रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है, और इसलिए कुछ पुरुषों में गाइनेकोमेस्टिया और नपुंसकता विकसित हो सकती है। महिलाओं में, दवा की इस संपत्ति का उपयोग विभिन्न हाइपरएंड्रोजेनिज्म (उच्च टेस्टोस्टेरोन स्तर के कारण होने वाली बीमारियां) के उपचार में सफलतापूर्वक किया जाता है, जिसमें हिर्सुटिज्म, हाइपरट्रिचोसिस, पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम आदि शामिल हैं।

खुराक के स्वरूप:

• स्पिरोनोलैक्टोन - 0.025 और 0.1 की गोलियाँ।

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक: एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन।

इन मूत्रवर्धकों की क्रिया का तंत्र डिस्टल नलिकाओं के अंत और एकत्रित नलिकाओं की शुरुआत में स्थित Na⁺K⁺ एक्सचेंजर को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता है। इस समूह की दवाओं का मूत्रवर्धक प्रभाव अपेक्षाकृत कमजोर होता है। इन दवाओं का मुख्य गुण शरीर में पोटेशियम आयनों को बनाए रखने की क्षमता है, जिसके साथ उनका नाम जुड़ा हुआ है।

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक का उपयोग मुख्य रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में किया जाता है ताकि बाद के हाइपोकैलेमिक प्रभाव को रोका जा सके।

खुराक के स्वरूप:

• ट्रायमटेरिन - कैप्सूल 0.05।

हर्बल मूत्रवर्धक: हॉर्सटेल घास, लिंगोनबेरी और बियरबेरी की पत्तियाँ, विंटरग्रीन घास, बर्गनिया की पत्तियाँ, आदि।

इन दवाओं में मध्यम मूत्रवर्धक प्रभाव होता है, जो धीरे-धीरे विकसित होता है। हर्बल मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र अक्सर बढ़े हुए ग्लोमेरुलर निस्पंदन पर आधारित होता है। एक नियम के रूप में, मूत्रवर्धक प्रभाव को रोगाणुरोधी प्रभाव (संभवतः परिणामी हाइड्रोक्विनोन के कारण) के साथ जोड़ा जाता है, जो उन्हें मूत्र पथ के माइक्रोबियल रोगों के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग करने की अनुमति देता है।

हर्बल मूत्रवर्धक का उपयोग जलसेक और काढ़े के रूप में किया जाता है। वे कई औषधीय हर्बल तैयारियों का हिस्सा हैं।

स्रोत:
1. उच्च चिकित्सा और फार्मास्युटिकल शिक्षा के लिए फार्माकोलॉजी पर व्याख्यान / वी.एम. ब्रायुखानोव, हां.एफ. ज्वेरेव, वी.वी. लैंपाटोव, ए.यू. झारिकोव, ओ.एस. तलालेवा - बरनौल: स्पेक्टर पब्लिशिंग हाउस, 2014।
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मूत्रवर्धक के मूत्रवर्धक प्रभाव का तंत्र वृक्क नलिकाओं में उनकी क्रिया के स्थान (आवेदन के बिंदु) से निर्धारित होता है

आवेदन बिंदु 1 - समीपस्थ वृक्क नलिकाएं, जहां 80% तक फ़िल्टर किया गया मूत्र पुन: अवशोषित हो जाता है (बाध्यकारी पुनर्अवशोषण)। नलिकाओं के लुमेन से सोडियम का सक्रिय पुनर्अवशोषण, आसमाटिक नियमों के कारण, पानी की निष्क्रिय गति के साथ होता है। प्लाज्मा के संबंध में मूत्र आइसोटोनिक है। ऑस्मोटिक डाइयुरेटिक्स और कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर नेफ्रॉन के इस हिस्से पर कार्य करते हैं। पहले वाले ट्यूबलर द्रव की परासारिता को बढ़ाते हैं और इस प्रकार पानी के पुनर्अवशोषण को कम करते हैं। उत्तरार्द्ध, समीपस्थ नलिकाओं के उपकला में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को अवरुद्ध करके, सोडियम आयनों के लिए हाइड्रोजन आयनों (उनके गठन में कमी के कारण) के आदान-प्रदान में कमी लाता है। बिगड़ा हुआ सोडियम पुनर्अवशोषण के परिणामस्वरूप, मूत्राधिक्य थोड़ा बढ़ जाता है।

अनुप्रयोग बिंदु 2 हेनले के लूप का आरोही अंग है। इस खंड में, वृक्क नलिकाएं पानी के लिए अभेद्य होती हैं, लेकिन ट्यूबलर कोशिकाओं में क्लोरीन आयनों का सक्रिय परिवहन होता है, जिसके बाद सोडियम आयन इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से उनसे बंधे होते हैं (40% तक), जिससे वृक्क मज्जा में आसमाटिक दबाव बढ़ जाता है। यह हेनले लूप के अवरोही भाग में मुक्त पानी के पुनर्अवशोषण के लिए स्थितियाँ बनाता है, जो सोडियम आयनों के लिए अभेद्य है। हेनले लूप के आरोही अंग में क्लोराइड और सोडियम आयनों का सक्रिय परिवहन लूप मूत्रवर्धक द्वारा बाधित होता है। परिणामस्वरूप, कॉर्टेक्स और मेडुला के बीच आसमाटिक प्रवणता कम हो जाती है।

पदार्थ, पानी का पुनर्अवशोषण काफी कम हो जाता है, जिससे बड़ी मात्रा में मूत्र का निर्माण होता है।

अनुप्रयोग का बिंदु 3 हेनले लूप का कॉर्टिकल वितरण खंड है, जहां 5-7% तक सोडियम पुनः अवशोषित होता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक नेफ्रॉन के इस हिस्से पर कार्य करता है, जिससे सोडियम पुनर्अवशोषण कम हो जाता है।

अनुप्रयोग बिंदु 4 डिस्टल नलिका है, जिसमें मिनरलोकॉर्टिकॉइड हार्मोन एल्डोस्टेरोन के नियामक नियंत्रण के तहत पोटेशियम और हाइड्रोजन आयनों के लिए सोडियम आयनों का आदान-प्रदान किया जाता है। इस क्षेत्र में काम करने वाले मूत्रवर्धक (ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन) को पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक कहा जाता है, क्योंकि वे पोटेशियम के लिए सोडियम के आदान-प्रदान को कम करने में मदद करते हैं और शरीर में पोटेशियम को बनाए रखने में मदद करते हैं।

दवा के मूत्रवर्धक प्रभाव की गंभीरता सोडियम और पानी के पुनर्अवशोषण को बाधित करने की क्षमता से निर्धारित होती है। चिकित्सकीय रूप से, मूत्रवर्धकों को उनके नैट्रियूरेटिक प्रभाव के आधार पर अलग करना महत्वपूर्ण है।

ताकतवर मौजूदा (ताकतवर, लूपबैक) मूत्रल - फ़्यूरोसेमाइड, बुमेटेनाइड, टॉरसेमाइड, एथैक्रिनिक एसिड - सोडियम उत्सर्जन को 20-30% तक बढ़ाएँ। वहीं, दवा की खुराक बढ़ाने से मूत्रवर्धक प्रभाव बढ़ता है। लूप डाइयुरेटिक्स का प्रभाव गुर्दे के कार्य पर निर्भर नहीं करता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 10 मिली/मिनट से कम होने पर भी बना रहता है।

मध्यम मौजूदा मूत्रल — थियाजाइड (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, आदि) और "थियाजाइड-जैसे" (क्लोर्थालिडोन, क्लोपामाइड, इंडैपामाइड) - सोडियम उत्सर्जन को 5-10% तक बढ़ाते हैं। बढ़ती खुराक के साथ मूत्रवर्धक प्रभाव में वृद्धि बहुत सीमित सीमा में होती है; खुराक में और वृद्धि के साथ, मूत्राधिक्य में वृद्धि नहीं होती है। इन दवाओं का प्रभाव गुर्दे के कार्य पर निर्भर करता है और जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन 30 मिली/मिनट से कम हो जाता है तो यह कमजोर हो जाता है।

कमज़ोर मौजूदा मूत्रल — ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन - सोडियम उत्सर्जन को 5% तक बढ़ाएँ। चूंकि दूरस्थ वृक्क नलिकाओं में सोडियम आयनों का पुनर्अवशोषण अपेक्षाकृत छोटा होता है, इसलिए इस क्षेत्र में काम करने वाली दवाएं कारण नहीं बन सकतीं महत्वपूर्ण मूत्रवर्धक प्रभाव. पोटेशियम हानि को कम करने के लिए उन्हें मजबूत मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में निर्धारित करना तर्कसंगत है।

उच्चरक्तचापरोधीकार्रवाईमूत्रलदो मुख्य तंत्रों से संबद्ध:

1) सोडियम सामग्री को कम करना, और इसलिए शरीर में तरल पदार्थ की मात्रा को कम करना। धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) वाले रोगियों में उपचार के पहले 4-6 सप्ताह में, मूत्रवर्धक का एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव सोडियम और बाह्य तरल पदार्थ के स्तर में कमी के कारण होता है। प्रारंभिक डाययूरिसिस से परिसंचारी रक्त की मात्रा (सीबीवी) में 10-15% और शरीर के वजन में कमी आती है। इस अवधि के दौरान, कार्डियक आउटपुट (सीओ) में कमी होती है, जिसके साथ रक्तचाप (बीपी) में भी कमी आती है। हालाँकि, बाद में बीसीसी और एसवी में अपने मूल मूल्यों पर लौटने की प्रवृत्ति होती है। मूत्रवर्धक (विशेष रूप से लूप वाले) के अचानक बंद होने के बाद, रक्त की मात्रा और शरीर का वजन तेजी से बढ़ता है और प्रारंभिक मूल्यों से भी अधिक हो सकता है।

2) नैट्रियूरेसिस की परवाह किए बिना मूत्रवर्धक का वासोडिलेटिंग प्रभाव। थियाजाइड मूत्रवर्धक के लिए दो चरण की संवहनी प्रतिक्रिया स्थापित की गई है: पहले वृद्धि, फिर संवहनी प्रतिरोध में कमी। लूप डाइयुरेटिक्स के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध और आफ्टरलोड में कमी होती है, साथ ही मूत्रवर्धक प्रभाव होने से पहले ही प्रीलोड में कमी के साथ नसों का फैलाव होता है, जो पीजी-ई 2 संश्लेषण की उत्तेजना से जुड़ा होता है। वी संवहनी दीवार. कई मूत्रवर्धक संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में आयन परिवहन को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, थियाजाइड मूत्रवर्धक कैल्शियम आयनों के परिवहन को कम करते हैं, और लूप मूत्रवर्धक सोडियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सामग्री को कम करते हैं, जिससे उनकी प्रतिक्रियाशीलता में कमी आती है, विशेष रूप से, वे कैटेकोलामाइन की क्रिया के जवाब में दबाव प्रतिक्रिया को कमजोर करते हैं। उच्च रक्तचाप में संवहनी दीवार की सूजन परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के कारणों में से एक हो सकती है। मूत्रवर्धक के प्रभाव में धमनियों की दीवारों की सूजन कम होने से संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी आती है।

(90 बार दौरा किया गया, आज 1 दौरा)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)ऐसी औषधियाँ कहलाती हैं जो गुर्दे के नेफ्रॉन के विभिन्न भागों के साथ क्रिया करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मूत्र (मूत्रवर्धक प्रभाव) और लवण (सैल्यूरेटिक प्रभाव) का स्राव बढ़ जाता है।

मूत्र गठन और पेशाब की फिजियोलॉजी

गुर्दे की एक जटिल संरचना होती है और इसमें कई (लगभग 1 मिलियन) संरचनात्मक और कार्यात्मक इकाइयाँ होती हैं - नेफ्रॉन।

निम्नलिखित शारीरिक प्रक्रियाएं मूत्र निर्माण और उत्सर्जन का आधार बनती हैं:

ग्लोमेरुलर निस्पंदन ग्लोमेरुली में बोमन-शुमल्यांस्की कैप्सूल के माध्यम से रक्त निस्पंदन के परिणामस्वरूप प्राथमिक मूत्र (150-170 लीटर/दिन तक) के निर्माण की प्रक्रिया है।

ट्यूबलर पुनर्अवशोषण द्वितीयक मूत्र (1.5-1.7 लीटर/दिन) के निर्माण की प्रक्रिया है।

ट्यूबलर स्राव डिस्टल नेफ्रॉन के स्तर पर रक्त से मूत्र में (ट्यूब्यूल के लुमेन में) पोटेशियम आयनों की सक्रिय रिहाई की प्रक्रिया है।

प्रत्येक नेफ्रॉन में एक संवहनी ग्लोमेरुलस होता है, जो बोमन-शुमल्यांस्की कैप्सूल के माध्यम से ट्यूबलर तंत्र से जुड़ा होता है। ग्लोमेरुलस की केशिकाओं की दीवारों के माध्यम से, बड़े-आणविक प्रोटीन को रक्त प्लाज्मा से कैप्सूल में फ़िल्टर किया जाता है। निस्पंदन प्रक्रिया बहुत गहन है: प्रति दिन 150-170 लीटर निस्पंद - प्राथमिक मूत्र - बनता है। परिणामस्वरूप निस्पंद नलिकाओं में प्रवेश करता है, जहां यह महत्वपूर्ण, 99%, रक्त में पुन:अवशोषित होता है, अर्थात। पुनर्अवशोषण इस प्रकार, पुनर्अवशोषण के बाद, नलिकाओं में केवल 1% तरल बचता है, जिसकी मात्रा 1.5-1.7 लीटर प्रति दिन (सामान्य दैनिक मूत्राधिक्य) होती है। इस मामले में, नलिकाओं में पानी का पुनर्अवशोषण सोडियम, पोटेशियम, क्लोरीन, आदि के विभिन्न आयनों के पुनर्अवशोषण से निकटता से संबंधित है।

ट्यूबलर पुनर्अवशोषण एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें विभिन्न एंजाइम (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़) और हार्मोन (एल्डोस्टेरोन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन) भाग लेते हैं।

मूत्रवर्धक का वर्गीकरण

मूत्रवर्धक का कोई एक समान वर्गीकरण नहीं है।

मूत्रवर्धक को इसके अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

नेफ्रॉन क्षेत्र में क्रिया का स्थानीयकरण:

समीपस्थ नलिका: कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक ( डायकार्ब), ऑस्मोडाययूरेटिक्स ( mannitol);

हेनले के लूप का आरोही अंग - लूप मूत्रवर्धक ( फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट);

हेनले लूप के आरोही अंग का अंतिम (कॉर्टिकल) खंड और डिस्टल नलिका का प्रारंभिक खंड: थियाजाइड मूत्रवर्धक ( डाइक्लोरोथियाज़ाइड) और थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक ( इंडैपामाइड, क्लोपामाइड);

दूरस्थ नलिकाओं और संग्रहण नलिकाओं का अंतिम भाग: एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी ( स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड).

पोटेशियम आयनों के आदान-प्रदान पर प्रभाव के अनुसार:

शरीर से पोटेशियम को मूत्र में निकालना: फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि;

पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमथायरीन, एमिलोराइड)।

अम्ल-क्षार संतुलन पर प्रभाव से:

मूत्रवर्धक जो गंभीर चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं: डायकार्ब;

मूत्रवर्धक जो लंबे समय तक उपयोग के साथ मध्यम चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं: एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन;

मूत्रवर्धक जो लंबे समय तक उपयोग के साथ मध्यम चयापचय क्षारमयता का कारण बनते हैं: फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट, बुफ़ेनॉक्स, डाइक्लोथियाज़ाइड।

क्रिया के तंत्र के अनुसार:

मूत्रवर्धक जो सीधे गुर्दे की नलिकाओं के कार्य को प्रभावित करते हैं: फ़्यूरोसेमाइड, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि;

मूत्रवर्धक जो आसमाटिक दबाव बढ़ाते हैं: ऑस्मोडाययूरेटिन (मैनिटॉल);

एल्डोस्टेरोन विरोधी: प्रत्यक्ष (स्पिरोनोलैक्टोन), अप्रत्यक्ष (ट्रायमटायरिन, एमिलोराइड)।

सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मूत्रवर्धक दवाएं हैं जो वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियम के कार्य पर निरोधात्मक प्रभाव डालती हैं, अर्थात। सोडियम और पानी (फ़्यूरोसेमाइड, डाइक्लोरोथियाज़ाइड, आदि) के पुनर्अवशोषण को रोकें।

व्यावहारिक रुचि का है मूत्रवर्धक प्रभाव की शक्ति और विकास की गति के अनुसार मूत्रवर्धक का वर्गीकरण.

शक्तिशाली या मजबूत मूत्रवर्धक। आपातकालीन मूत्रवर्धक.

मध्यम शक्ति और कार्रवाई की गति के मूत्रवर्धक।

धीमी और कमजोर मूत्रवर्धक क्रिया वाले मूत्रवर्धक।