Η στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) είναι μια πολυπαραγοντική νόσος που μειώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ανδρών. Κατά κανόνα, σχετίζεται με διάφορες συνοδές ασθένειες. Η σωστή προσέγγιση στη θεραπεία της ΣΔ είναι η αλλαγή του τρόπου ζωής του ασθενούς και η αντιμετώπιση των υποκείμενων ασθενειών που οδήγησαν σε αυτό το πρόβλημα. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση συχνά δεν είναι αρκετά αποτελεσματική, επομένως, η φαρμακευτική θεραπεία με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 έρχεται να βοηθήσει τον ασθενή και τον θεράποντα ιατρό του. Το πρώτο και κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της ΣΔ είναι το φάρμακο sildenafil, το οποίο πρωτοεμφανίστηκε στην αγορά το 1998. Αυτή η εργασία παρουσιάζει μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας σχετικά με τις κλινικές μελέτες της αποτελεσματικότητας του sildenafil σε διάφορες κατηγορίες ασθενών που πάσχουν από ΣΔ και πρόωρη εκσπερμάτιση. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το sildenafil δεν είναι μόνο αποτελεσματικό στη θεραπεία αυτών των ασθενειών, αλλά είναι ένα ασφαλές φάρμακο, όπως αποδεικνύεται από έναν σημαντικό αριθμό συσσωρευμένων κλινικών δεδομένων. Αυτές και άλλες συνθήκες επιτρέπουν στο sildenafil μέχρι σήμερα να διατηρήσει την ηγετική του θέση ως το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία ανδρών με μειωμένη σεξουαλική λειτουργία.

Λέξεις-κλειδιά:στυτική δυσλειτουργία, στύση, αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, σιλδεναφίλη.
Για παραπομπή: Krivoborodov G.G., Tur E.I. Είκοσι χρόνια χρήσης sildenafil στην ουρολογία // π.Χ. Ιατρική αναθεώρηση. 2018. Νο 2(Ι). σελ. 16-22

Είκοσι χρόνια χρήσης του sildenafil στην ουρολογία
Krivoborodov G.G. 1, Περιήγηση Ε.Ι. 2

1 Ρωσικό Εθνικό Ερευνητικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Pirogov, Μόσχα
2 Presidio “Anna Torrigiani” (Ιταλικός Ερυθρός Σταυρός), Φλωρεντία

Η στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) - είναι μια πολυπαραγοντική νόσος που επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα της ζωής των ανδρών. Κατά κανόνα, σχετίζεται με διάφορες συνοδές ασθένειες. Η σωστή προσέγγιση στη θεραπεία της ΣΔ είναι οι αλλαγές στον τρόπο ζωής του ασθενούς και η θεραπεία των υποκείμενων ασθενειών που οδήγησαν σε αυτό το πρόβλημα. Ωστόσο, μια τέτοια προσέγγιση συχνά δεν είναι αρκετά αποτελεσματική, επομένως, η φαρμακοθεραπεία με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 έρχεται να βοηθήσει τον ασθενή και τον θεράποντα ιατρό του. Το φάρμακο πρώτης επιλογής για τη θεραπεία της ΣΔ είναι το φάρμακο sildenafil, το οποίο πρωτοκυκλοφόρησε στην αγορά το 1998. Πρέπει να σημειωθεί ότι το sildenafil δεν είναι μόνο αποτελεσματικό στη θεραπεία αυτών των ασθενειών, αλλά είναι επίσης ένα ασφαλές φάρμακο, το οποίο αποδεικνύεται από τον σημαντικό αριθμό συσσωρευμένων κλινικών δεδομένων. Αυτά και άλλα σημεία καθιστούν το sildenafil το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία ανδρών με παραβίαση της σεξουαλικής λειτουργίας.

λέξεις κλειδιά:στυτική δυσλειτουργία, στύση, αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, σιλδεναφίλη.
Για προσφορά: Krivoborodov G.G., Tour E.I. Είκοσι χρόνια χρήσης του sildenafil στην ουρολογία // RMJ. ιατρική αναθεώρηση. 2018. Νο 2(Ι). Σελ. 16–22.

Το άρθρο παρουσιάζει μια βιβλιογραφική ανασκόπηση κλινικών μελετών για την αποτελεσματικότητα του sildenafil σε διάφορες κατηγορίες ασθενών που πάσχουν από στυτική δυσλειτουργία και πρόωρη εκσπερμάτωση.

Η στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) είναι η αδυναμία ενός άνδρα να επιτύχει και να διατηρήσει μια στύση απαραίτητη για επαρκή σεξουαλική επαφή. Αυτό το πρόβλημα είναι διαδεδομένο σε όλο τον κόσμο. Έτσι, μια σειρά από μελέτες που έγιναν στην Ευρώπη και την Αμερική έχουν δείξει ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες από 20 έως 30 εκατομμύρια άνδρες πάσχουν από αυτή την ασθένεια. Μια μελέτη που διεξήχθη στον ανδρικό πληθυσμό στην Ολλανδία το 2005 έδειξε ότι η ετήσια ανίχνευση ΣΔ (ανά 1000 άνδρες) είναι 19,2 άτομα. Ως πολυπαραγοντική ασθένεια, η ΣΔ επηρεάζει βαθιά όχι μόνο τις σωματικές και υλικές πτυχές της υγείας ενός άνδρα, αλλά είναι επίσης μια ισχυρή πηγή ψυχολογικής δυσαρέσκειας, καθώς και ένας σημαντικός παράγοντας στην ανάπτυξη κατάθλιψης και προβλημάτων στην οικογένεια. Πολλοί ειδικοί σε διάφορους τομείς και ασθενείς έχουν συνηθίσει να πιστεύουν ότι η ΣΔ είναι απλώς κάποιο είδος ψυχολογικής πτυχής που επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής. Ωστόσο, αυτή η δήλωση είναι άδικη, δεδομένου του γεγονότος ότι, σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Ένωση Ουρολογίας (EAU), η ΣΔ είναι συχνά άρρηκτα συνδεδεμένη με μεταβολικές, καρδιαγγειακές, νευρογενείς ασθένειες και συχνά είναι ο σημαντικότερος σύντροφός τους.
Η στύση καθορίζεται από την ικανότητα των δοκιδωτών λείων μυϊκών ινών να χαλαρώνουν επαρκώς, γεγονός που αυξάνει τη συμμόρφωση των σηραγγωδών ημιτονοειδών,
συμβάλλει στην ταχεία πλήρωση και διαστολή τους με αίμα. Λόγω της αύξησης του όγκου των ιγμορείων συμπιέζονται οι ραχιαία και οι εκπεμπόμενες φλέβες, με αποτέλεσμα να σταματήσει προσωρινά η εκροή αίματος από το όργανο. Σε αυτή την περίπτωση, η ενδοσπηλαία πίεση αυξάνεται έως και 100 mm Hg. Άρθ., το οποίο παρέχει μια στύση επαρκή για την έναρξη και τη διεξαγωγή μιας πλήρους σεξουαλικής επαφής. Η λειτουργικότητα του σηραγγώδους ιστού, όπως και των περισσότερων ιστών και κυττάρων του σώματος, εξαρτάται από τη λειτουργία του συμπαθητικού και του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, καθώς και από αγγειοδραστικές ουσίες που εκκρίνονται από το ενδοθήλιο. Υπό την επίδραση οπτικής, απτικής και άλλων τύπων σεξουαλικής διέγερσης, το μονοξείδιο του αζώτου παράγεται στα άκρα των συμπαθητικών νευρικών ινών και στο ενδοθήλιο των σηραγγωδών σωμάτων. Το μονοξείδιο του αζώτου, με τη βοήθεια δευτερευόντων αγγελιαφόρων - κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (c-AMP) και, κυρίως, κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (c-GMP), που είναι υπεύθυνη για τη χαλάρωση των λείων μυών, οδηγεί στο άνοιγμα των καναλιών του καλίου και στο κλείσιμο των καναλιών της μεμβράνης του ασβεστίου, καθώς και στην επαναχρησιμοποίηση των μεμβρανών του πλάσματος. Μια τέτοια μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα προάγει τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των ημιτονοειδών των σηραγγωδών σωμάτων, η οποία παρέχει στύση. Στη συνέχεια, το c-GMP καταβολίζεται από μια συγκεκριμένη ουσία - τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE-5), η οποία βοηθά στην αποκατάσταση του μυϊκού τόνου των τοιχωμάτων των σηραγγωδών ιγμορείων και στην υποχώρηση της στύσης. Η παραβίαση αυτού του μηχανισμού σε ένα ή άλλο στάδιο μπορεί να οδηγήσει σε ΣΔ.
Ανάλογα με τον τύπο μιας τέτοιας διαταραχής, διακρίνονται τρεις τύποι ΣΔ: ψυχογενής, οργανικός (νευρογενής, ορμονικός, αρτηριακός, σπηλαιώδης και επαγόμενος από διάφορα φάρμακα) και μικτός, που είναι ο πιο κοινός.

Θεραπεία

Στην καρδιά όλων των μορφών ΣΔ βρίσκεται η βλάβη σε έναν μόνο μοριακό μηχανισμό χαλάρωσης των λείων μυϊκών κυττάρων του σηραγγώδους ιστού του πέους, όπως περιγράφηκε παραπάνω. Για το λόγο αυτό, ο αλγόριθμος των θεραπευτικών μέτρων που σχετίζονται με αυτή τη νόσο είναι λίγο πολύ γενικός για διαφορετικές ομάδες ασθενών και δεν είναι συγκεκριμένος. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ΣΔ συνήθως σχετίζεται με συννοσηρότητες (ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές ( Διαβήτης), καρδιαγγειακές παθήσεις κ.λπ.), το πρώτο στάδιο θεραπείας είναι η επίτευξη επαρκούς ελέγχου επί της παροδικής παθολογίας.

Βασικά, η ΣΔ μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με συμπτωματική διόρθωση, αλλά δεν εξαλείφεται πλήρως. Εξαίρεση μπορεί να αποτελούν μόνο ψυχογενείς και μετατραυματικές μορφές σε νεαρούς ασθενείς, καθώς και ΣΔ λόγω ορμονικών διαταραχών (υπογοναδισμός, υπερπρολακτιναιμία κ.λπ.). Αυτός είναι μόνο ένας περιορισμένος κατάλογος ασθενειών που οδηγούν σε στυτική δυσλειτουργία με αναμενόμενη ευνοϊκή πρόγνωση. Οι περισσότεροι ασθενείς είναι πιθανό να λαμβάνουν δια βίου μη ειδική θεραπεία, ανεξάρτητα από τον τύπο της νόσου. Τα αποτελέσματα των θεραπευτικών τακτικών εξαρτώνται από την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια, το κόστος της επιλεγμένης τεχνικής, καθώς και από τις προτιμήσεις και τα ενδιαφέροντα του ασθενούς. Σύμφωνα με την EAU, η θεραπεία της ΣΔ θα πρέπει να ξεκινά με αλλαγές στον τρόπο ζωής και την εξάλειψη πιθανών οργανικών και ψυχογενών αιτιών της νόσου. Σε περίπτωση ανεπαρκούς ή πλήρους αναποτελεσματικότητας αυτών των μέτρων, μπορείτε να προχωρήσετε σε φαρμακευτική θεραπεία. Τα φάρμακα εκλογής σε αυτή την περίπτωση είναι οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (IFDE-5) (σύσταση βαθμού 1a, συστάσεις EAU 2017). Γεγονός είναι ότι οι ουσίες αυτής της ομάδας εμποδίζουν τη σύλληψη και την επακόλουθη διάσπαση του c-GMP, της ίδιας της ουσίας που είναι υπεύθυνη για την πλήρωση με αίμα των σηραγγωδών σωμάτων και τη στύση ως τέτοια. Έτσι, το IFDE-5 παρέχει στυτική δραστηριότητα του πέους, η οποία είναι δυνατή σε αυτή την περίπτωση μόνο μετά από σεξουαλική διέγερση, χωρίς την οποία, με ανεπαρκή συγκέντρωση μονοξειδίου του αζώτου στα συναπτικά άκρα, η εκτόξευση ενός καταρράκτη αντιδράσεων που παρέχουν στύση θα ήταν αδύνατη.
Το πρώτο και κύριο IFDE-5 στην αγορά φάρμακαέγινε το φάρμακο sildenafil (Viagra ®). Το 1998, εγκρίθηκε για χρήση από τον FDA (Food and drug Administration) και από τότε είναι το φάρμακο επιλογής για έναν τεράστιο αριθμό ανδρών που πάσχουν από ΣΔ σε όλο τον κόσμο. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν περισσότερες από 67 κλινικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και μελέτες μετά την κυκλοφορία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του sildenafil (Viagra) στις αποσκευές της επιστημονικής γνώσης. Στην κριτική μας, θα επικεντρωθούμε στα πιο βασικά από αυτά. Έτσι, ένα από τα πρώτα και πιο σημαντικά έργα είναι δύο μελέτες που έγιναν υπό τη διεύθυνση του I. Goldstein το 1998 και συνδυάστηκαν επίσημα σε μία. Η πρώτη μελέτη (το πρώτο μέρος του ερευνητικού προγράμματος) ήταν μια τυπική τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη, η οποία περιελάμβανε 532 άτομα που έλαβαν sildenafil σε διάφορες δόσεις - 25, 50, 100 mg ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες. Το δεύτερο μέρος του προγράμματος περιελάμβανε 329 άνδρες που έλαβαν επίσης sildenafil ή εικονικό φάρμακο, ωστόσο, το sildenafil ξεκίνησε με 50 mg, το οποίο σε επόμενη επίσκεψη θα μπορούσε να μειωθεί ή να αυξηθεί κατά 50%, έως τη μέγιστη εφάπαξ δόση των 100 mg. Μετά από 12 εβδομάδες ο σχεδιασμός της μελέτης άλλαξε, έγινε ανοιχτός και συνεχίστηκε για άλλες 32 εβδομάδες. Οι ασθενείς θα μπορούσαν να αποσυρθούν από τη μελέτη εάν το φάρμακο ήταν ανεπαρκώς ανεκτό ή αποτύχει. Τα αποτελέσματα της θεραπείας αξιολογήθηκαν με βάση το ερωτηματολόγιο IIEF (International Index of Erectile Function). Αποδείχθηκε ότι στην ομάδα σταθερής δόσης, η σιλδεναφίλη συνέβαλε σε σημαντική (σελ<0,001) улучшению сексуальной функции по сравнению с базовой (группа вопросов, связанная с возможностью достижения и поддержания эрекции, необходимой для совершения полноценного полового акта). Так, больные принимавшие 25, 50 и 100 мг, отметили улучшение по категории «количество совершенных половых актов» (вопрос № 3 шкалы IIEF) на 60, 84 и 100% соответственно, тогда как пациенты из группы плацебо отметили улучшение данного показателя лишь на 5%. Что касается вопроса о способности поддержания эрекции на протяжении всего полового акта (вопрос № 4 IIEF), то пациенты отмечали улучшение на 121, 133 и 130% при приеме 25, 50 и 100 мг соответственно. В исследовании с поэтапным повышением/понижением дозы больные отметили улучшение симптомов на 69%, тогда как в группе плацебо - лишь на 22% (р<0,001). В группе с постепенным повышением/понижением дозы силденафила к концу исследования пациенты отметили улучшение по вопросу № 3 на 95%, а по вопросу № 4 - на 140%, в группе плацебо - лишь на 10% и 13% соответственно (р<0,001). Что касается побочных эффектов, то основными из них были головная боль, покраснение лица и ощущение жара, диспепсия, ринит и зрительные нарушения (нарушение цветовосприятия). Максимально эти эффекты проявились на этапе постепенного повышения/понижения дозы силденафила и составили 30, 9, 8 и 4% соответственно. В группе плацебо эти показатели были гораздо ниже. Однако 92% пациентов, участвующих в открытом 32-недельном исследовании, изъявили желание пройти лечение до конца, т. е. для большинства больных данные нежелательные явления оказались переносимыми.
Σε συμφωνία με τα παραπάνω δεδομένα και τα αποτελέσματα μιας άλλης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης που διεξήχθη από τους F. Montorsi et al. . Η μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων περιελάμβανε 514 άνδρες με ΣΔ διαφόρων αιτιολογιών - το 32% είχε οργανική ΣΔ, το 25% ψυχογενές και το 43% μικτό. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 54 έτη. Όλοι οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και χωρίστηκαν τυχαία σε 4 ομάδες, ανάλογα με τη δόση του sildenafil: 25, 50, 100 mg και εικονικό φάρμακο. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε, όπως και στην προηγούμενη εργασία, σύμφωνα με τα δεδομένα του ερωτηματολογίου IIEF. Αποδείχθηκε ότι η σιλδεναφίλη συνέβαλε σημαντικά στη βελτίωση αυτών των λειτουργιών, ενώ ήταν σημαντικά καλύτερες σε ομάδες που έπαιρναν υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου. Σημαντική βελτίωση σημειώθηκε σε παραμέτρους όπως η στυτική λειτουργία, η οργασμική λειτουργία, η ικανοποίηση από τη σεξουαλική επαφή και η συνολική σεξουαλική ικανοποίηση (σ.<0,0001). Таким образом, количество пациентов, отметивших, что силденафил способствует улучшению эрекции и качеству их половой жизни, составило 67–86% (в зависимости от дозы препарата), по сравнению с 24% принимавших плацебо (р<0,0001). Количество имевших удачные попытки совершения полового акта из группы силденафила, было также достоверно выше, чем количество таковых из группы плацебо (р<0,0001). Опрос сексуальных партнеров - участников исследования коррелировал с ответами, полученными от пациентов. Все участники отметили хорошую переносимость препарата.
Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το sildenafil δεν είναι μόνο αποτελεσματικό έναντι διαφόρων μορφών ΕΔ και είναι καλά ανεκτή, αλλά παραμένει επίσης αποτελεσματικό για αρκετές ώρες μετά τη χορήγηση. Αυτό επιβεβαιώνεται από μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον I. Moncada, ο οποίος δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης στην οποία συμμετείχαν 40 ασθενείς με ΣΔ. Οι ασθενείς που έλαβαν 100 mg sildenafil, σύμφωνα με τις συνθήκες της μελέτης, έπρεπε να έχουν σεξουαλική επαφή μετά από 1 ώρα και στη συνέχεια 12 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι το 97% των ανδρών μπόρεσε να επιτύχει και να διατηρήσει με επιτυχία στύση καθ' όλη τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής μία ώρα μετά τη λήψη του Viagra ® και μετά από 12 ώρες αυτή η ικανότητα διατηρήθηκε στο 74% των ανθρώπων, γεγονός που δείχνει την υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για μισή ημέρα. Λόγω της καλής ανεκτικότητας του sildenafil, 38 από τα 40 άτομα μπόρεσαν να ολοκληρώσουν πλήρως τη μελέτη.
Η ασφάλεια του sildenafil καταλαμβάνει ξεχωριστή θέση στη συζήτηση για το φάρμακο εκλογής για την ΕΔ. Το Sildenafil (Viagra ®) είναι ένα φάρμακο με 20ετή ιστορία παρουσίας στην παγκόσμια αγορά και, ίσως, βάσει αυτής της περίστασης, υπάρχουν πολλές προκαταλήψεις και αμφιβολίες για την ασφάλειά του. Το έργο των A. Morales et al. επιδεικνύει καλή ανεκτικότητα στο sildenafil και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες γενικά χαρακτηρίζονται ως ήπιες έως μέτριες και παροδικές. Μεταξύ περισσότερων από 3.700 ανδρών με ΣΔ και μακροχρόνια χρήση σιλδεναφίλης σε δόση 25 έως 100 mg, το 16% ανέφερε πονοκέφαλο, 10% έξαψη προσώπου και πυρετό, 7% δυσπεψία, 4% ρινική συμφόρηση και 3% διαταραχές της όρασης (ήπια και παροδική αλλαγή στο χρώμα του φωτός ή αυξημένη παροδική αλλαγή στο χρώμα). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν κυρίως σε ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση του φαρμάκου - 100 mg, και ήταν λιγότερο έντονες όταν χρησιμοποιούσαν 25 ή 50 mg. Μικρές διαταραχές στην οπτική αντίληψη πιθανώς συνδέονται με συνδυασμένη αναστολή του ενζύμου φωσφοδιεστεράσης τύπου 6 στον αμφιβληστροειδή. Ωστόσο, δεν σημειώθηκαν χρόνια ή σοβαρά επεισόδια όρασης. Σημειωτέον, οι οπτικές παρενέργειες είναι εξίσου έντονες και συχνές σε διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς. Ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι οι άνδρες με διαταραχές του αμφιβληστροειδούς συνιστάται να συμβουλεύονται έναν οφθαλμίατρο πριν συνταγογραφήσουν το sildenafil και άλλα IFDE-5.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το αγγειακό σύστημα (ρινική συμφόρηση, πονοκέφαλος, ερυθρότητα του δέρματος και πυρετός) είναι επίσης συνήθως ήπιες και παροδικές στους περισσότερους άνδρες. Το ποσοστό των περιπτώσεων σοβαρών καρδιαγγειακών επιπλοκών (οξύ στεφανιαίο σύνδρομο) είναι περίπου 4,1 ανά 100 άτομα ετησίως μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν σιλδεναφίλη και 5,7 ανά 100 άνδρες ετησίως που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Ο μέσος αριθμός οξέων εμφραγμάτων του μυοκαρδίου ήταν κατά μέσο όρο 1,7 και 1,4 ανά 100 άτομα ετησίως που έπαιρναν sildenafil και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι οι περισσότερες κλινικές δοκιμές αποκλείουν ασθενείς που λαμβάνουν νιτρικά άλατα (νιτρογλυκερίνη).
Παλαιότερα, πιστευόταν ότι η ίδια η σεξουαλική δραστηριότητα συμβάλλει σημαντικά στην ανάπτυξη οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου. Ωστόσο, αυτή η δήλωση διαψεύστηκε λόγω του γεγονότος ότι ο κίνδυνος μιας τέτοιας καρδιακής προσβολής ήταν μόνο το 0,9% των 856 ανδρών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη που διεξήγαγε ο J.E. Muller. Έτσι, στο γενικό πληθυσμό, ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών καρδιαγγειακών επιπλοκών λόγω σεξουαλικής δραστηριότητας είναι ακόμη μικρότερος (μία πιθανότητα σε ένα εκατομμύριο υγιείς άνδρες). Σύμφωνα με την Εθνική Στατιστική και Κλινική Καρδιολογική Μελέτη του Framingham, ο αριθμός θανάτων μεταξύ ασθενών με ΣΔ που δεν λαμβάνουν IFDE-5 είναι 170 ανά εκατομμύριο άτομα την εβδομάδα. Για το λόγο αυτό, είναι σαφές ότι το sildenafil είναι ασφαλές για τους περισσότερους άνδρες, σε αντίθεση με τις δημοφιλείς παρανοήσεις. Ωστόσο, πριν από τη συνταγογράφηση του sildenafil, απαιτείται ενδελεχής εξέταση του καρδιαγγειακού συστήματος και αξιολόγηση του κινδύνου που σχετίζεται με καρδιαγγειακά νοσήματα. Κατόπιν αιτήματος της ιατρικής κοινότητας, η Αμερικανική Ένωση Υγείας έχει αναπτύξει κλινικές οδηγίες για τη χρήση του sildenafil. Αυτή η κατευθυντήρια οδηγία καθοδηγεί τους ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο να κάνουν μια δοκιμή σε διάδρομο πριν συνταγογραφήσουν το sildenafil, καθώς και να παρακολουθούν την αρτηριακή πίεση την πρώτη φορά που λαμβάνουν το φάρμακο.
Η σιλδεναφίλη απορροφάται καλά στα έντερα και φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή της στην περίοδο από 30 έως 120 λεπτά (μέσος όρος 60 λεπτά) μετά τη χορήγηση. Το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως μέσω του ήπατος, ο χρόνος ημιζωής από το σώμα είναι κατά μέσο όρο 4 ώρες. Η αρχική συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 50 mg, πρέπει να λαμβάνεται περίπου 1 ώρα πριν από την προβλεπόμενη σεξουαλική επαφή. Για να βελτιωθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα ή να μειωθεί ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg ή να μειωθεί στα 25 mg, αντίστοιχα. Δεδομένης αυτής της περίστασης, ο κατασκευαστής του sildenafil (Viagra) Pfizer ® παράγει το φάρμακο σε δόσεις των 25, 50 και 100 mg και ο αριθμός των δισκίων ανά συσκευασία κυμαίνεται από 1 έως 8, κάτι που μπορεί να είναι βολικό από πρακτική και οικονομική άποψη. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι το sildenafil (Viagra ®) μπορεί να συνδυαστεί με αλκοόλ, αλλά ο κατασκευαστής συνιστά την αποφυγή υψηλών δόσεων αλκοόλ για να επιτευχθεί η μέγιστη δυνατή θετική επίδραση του φαρμάκου.
Επί του παρόντος, το ζήτημα της αποκατάστασης της στύσης σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική προστατεκτομή (RP) για καρκίνο του προστάτη είναι πολύ επίκαιρο. Θα πρέπει να σημειωθεί η μεγάλη σημασία της φαρμακευτικής θεραπείας σε αυτή την ομάδα ασθενών λόγω του γεγονότος ότι με την εφεύρεση των φαρμάκων της ομάδας IFDE-5, έχουν την ευκαιρία να διατηρήσουν μια επαρκή μετεγχειρητική ποιότητα ζωής. Αυτή η δήλωση είναι αλήθεια, παρά το γεγονός ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε RP και οι ασθενείς που λαμβάνουν IFDE-5 έχουν εξίσου μέτρια αποτελέσματα στη θεραπεία της ΣΔ. Γεγονός είναι ότι για πολλά χρόνια πριν από την εισαγωγή του sildenafil (Viagra), η μόνη διέξοδος για τέτοιους ασθενείς ήταν η χειρουργική θεραπεία, η οποία, εκτός από το υψηλό κόστος, συνδέεται με σημαντικό αριθμό επιπλοκών, τόσο ιατρικών όσο και τεχνικών. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα σκευάσματα IFDE-5 θεωρούνται η θεραπεία εκλογής στη θεραπεία της ΣΔ στους άνδρες μετά από νευροσυντηρητική RP (NS-RP) και μόνο εάν είναι ανεπαρκώς αποτελεσματικά, θα πρέπει να καταφεύγουμε σε άλλες μεθόδους θεραπείας. Χάρη σε μια σειρά κλινικών μελετών, κατέστη δυνατός ο προσδιορισμός των βασικών παραμέτρων που επηρεάζουν την επιτυχία των θεραπευτικών μέτρων σε ασθενείς με ΣΔ που αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα NS-RP - αυτή είναι, πρώτα απ 'όλα, η ηλικία και η ποιότητα της εξοικονόμησης νεύρων που πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Μια ανάλυση της εργασίας που πραγματοποιήθηκε από τους F. Montorsi et al. μεταξύ 1998 και 2004, έδειξε υψηλότερη αποτελεσματικότητα της σιλδεναφίλης σε ασθενείς μετά από NS-RP από ό,τι σε ασθενείς μετά από RP χωρίς εξοικονόμηση νεύρων. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν με υψηλή στατιστική σημασία ότι το sildenafil είναι αποτελεσματικό στο 35-75% των περιπτώσεων στο πρώτο, ενώ στο 0-15% των περιπτώσεων στο δεύτερο (OR=12,1, 95% CI 5,5-26,6). Επιπλέον, για να διατηρηθεί η στύση στην μετεγχειρητική περίοδο, δεν έχει σημασία αν ο ασθενής υποβλήθηκε σε αμφοτερόπλευρη ή μονόπλευρη τεχνική νευροδιατηρήσεως. Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι με μια μονόπλευρη τεχνική, η αποτελεσματικότητα του sildenafil (Viagra) κυμαινόταν από 10 έως 80% σε διαφορετικές μελέτες, ενώ με μια αμφίπλευρη τεχνική, από 46 έως 72% (OR = 2,21, 95% CI 0,75–6,54). Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το sildenafil συμβάλλει στην επίτευξη και διατήρηση μιας αποτελεσματικής στύσης στο 1/3 περίπου των ασθενών που υποβάλλονται σε RP. Ωστόσο, για αυτό αρκεί να έχετε τουλάχιστον μια διατηρημένη δέσμη νεύρων. Ο γιατρός πρέπει να παρακινήσει τον ασθενή και να του εξηγήσει τη σημασία της προετοιμασίας για μια πιθανή μακροχρόνια αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας τιτλοποιώντας τη δόση του sildenafil έως και 100 mg.
Μια άλλη σημαντική εργασία, από την άποψή μας, είναι μια μελέτη που έγινε στις ΗΠΑ το 2004. Οι επιστήμονες επικυρώνουν την έννοια της πρώιμης χρήσης του sildenafil στην μετεγχειρητική περίοδο. Πιστεύεται ότι αυτή η προσέγγιση ισχύει σε σχέση με την πρόληψη της σηραγγώδους ίνωσης, η οποία συνήθως συνοδεύει ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε RP και, ως εκ τούτου, επιδεινώνει την πρόγνωση για την αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας. Η μελέτη περιελάμβανε 40 ασθενείς που έλαβαν 50 mg (πρώτη ομάδα) ή 100 mg (δεύτερη ομάδα) sildenafil την ημέρα αφαίρεσης του καθετήρα της ουρήθρας μετά από RP. Πριν από την επέμβαση, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε βιοψία των σηραγγωδών σωμάτων, μετά από 6 μήνες. μετά την έναρξη της λήψης του sildenafil, η διαδικασία επαναλήφθηκε. Στην ομάδα που έλαβε 100 mg, σημειώθηκε σημαντική αύξηση στην περιεκτικότητα των λείων μυϊκών ινών του σηραγγώδους ιστού. Σε ασθενείς που έλαβαν 50 mg του φαρμάκου, δεν βρέθηκε διαφορά στον αριθμό των λείων μυϊκών ινών πριν και μετά την επέμβαση, δηλαδή η κατάσταση του σηραγγώδους ιστού μετά τη θεραπεία παρέμεινε αμετάβλητη και δεν υπέστη ανάπτυξη σπηλαιώδους ίνωσης και μάλιστα βελτιώθηκε σε δόση 100 mg. Έτσι, η χορήγηση του sildenafil στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο όχι μόνο συμβάλλει στην κλινική αποκατάσταση της στύσης μετά από RP, αλλά επίσης προλαμβάνει τη σηραγγώδη ίνωση, με άλλα λόγια, διασφαλίζει τη σταθερότητα του ιστού του πέους που είναι υπεύθυνος για τη στυτική λειτουργία.
Μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του 2008 περιελάμβανε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε RP με αμφοτερόπλευρη εξοικονόμηση νεύρων και είχαν φυσιολογικές στύσεις πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Μετά από 4 εβδομάδες μετά από NS-RP, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 3 ομάδες, ανάλογα με τη δόση του sildenafil που έλαβαν: 50 mg, 100 mg και εικονικό φάρμακο. Προτάθηκε η λήψη του φαρμάκου μία φορά την εβδομάδα για 36 εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια «καθαρή» περίοδο 8 εβδομάδων χωρίς θεραπεία με στόχο την αποκατάσταση της στύσης. Ως αποτέλεσμα, προέκυψε ότι συνολικά το 27% των ασθενών και από τις δύο ομάδες σημείωσε την εμφάνιση αυθόρμητων στύσεων, ενώ στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αυτό συνέβη μόνο στο 4% των συμμετεχόντων (p = 0,0156). Έτσι, οι συγγραφείς της εργασίας συμπεραίνουν ότι η μακροχρόνια χρήση ρουτίνας του sildenafil σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη NS-RP συμβάλλει στην αποκατάσταση των αυθόρμητων στύσεων στην μετεγχειρητική περίοδο.
Μια άλλη μελέτη του D.J. Οι Kim et al., και δημοσιεύθηκαν το 2016, αντίθετα, δεν βρήκαν κανένα όφελος από τη συνήθη μακροχρόνια χρήση του sildenafil σε σύγκριση με τη χρήση κατ' απαίτηση σε ασθενείς με ΣΔ μετά από NS-RP.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το sildenafil είναι επίσης αποτελεσματικό σε μια δύσκολη κατηγορία ασθενών με νευρογενή ΣΔ. Αυτό επιβεβαιώνεται από μια σειρά από μελέτες. Έτσι, στην εργασία του D. Ohl παρουσιάζονται τα δεδομένα μιας μεγάλης κλίμακας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης στην οποία συμμετείχαν 248 άνδρες με κάκωση σπονδυλικής στήλης και ΣΔ. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με ατελή και πλήρη κάκωση νωτιαίου μυελού που είχαν διαγνωστεί τουλάχιστον 6 μήνες πριν. πριν την ένταξη στη μελέτη. Η αρχική δόση του φαρμάκου ήταν 50 mg και στη συνέχεια μπορούσε να αλλάξει σε 25 ή 100 mg. Η διάρκεια του φαρμάκου ήταν 6 εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια περίοδο «καθαρής» 2 εβδομάδων, μετά την οποία οι ασθενείς προχώρησαν ξανά στο φάρμακο 6 εβδομάδων ή στο εικονικό φάρμακο. Στο τέλος της μελέτης, οι συγγραφείς σημείωσαν στατιστικά σημαντική βελτίωση σε όλες τις παραμέτρους της σεξουαλικής ζωής, σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο IIEF, σε ασθενείς που έπαιρναν σιλδεναφίλη, σε αντίθεση με αυτούς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πλήρη κάκωση νωτιαίου μυελού (σ.<0,01). Количество успешных половых актов, произошедших через 1 час после приема силденафила, составило 53%, тогда как после приема плацебо - лишь 12% (р<0,001). 96% больных отдали предпочтение лечению силденафилом, изъявив желание продолжить лечение после окончания исследования, и лишь 4% высказались за прием плацебо (р<0,001). Авторы работы, таким образом, отметили высокую эффективность и хорошую переносимость силденафила у мужчин с ЭД вследствие полного и неполного повреждения спинного мозга (частота и выраженность побочных эффектов у них не отличались от таковых у «ординарных» пациентов с ЭД).
Ένα άλλο σημαντικό, κατά τη γνώμη μας, έργο των G. Lombardi et al. , είναι ενδιαφέρον από το ότι, εκτός από ασθενείς με τραυματισμό της σπονδυλικής στήλης, οι συγγραφείς κατάφεραν να συλλέξουν δεδομένα για ασθενείς με άλλες νευρολογικές ασθένειες, όπως η νόσος του Πάρκινσον, η σκλήρυνση κατά πλάκας, κ.λπ.<0,01 и р<0,05 - в разных исследованиях). И лишь силденафил эффективен у пациентов с ЭД, развившейся вследствие менингомиелоцеле. Таким образом, препарат силденафил является эффективным и безопасным у больных с нейрогенной ЭД, обусловленной различными неврологическими заболеваниями (сравнение с плацебо).
Ένα άλλο σημαντικό σημείο εφαρμογής του sildenafil (Viagra) είναι η πρόωρη εκσπερμάτωση. Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ευρεία συμμετοχή βιολογικών και ψυχογενών παραγόντων (άγχος, αυξημένη διεγερσιμότητα του πέους, δυσλειτουργία των υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT) στην αιτιολογία της νόσου. Η πρόωρη εκσπερμάτιση σχεδόν πάντα επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα της σεξουαλικής ζωής, μειώνει την αυτοπεποίθηση και επιδεινώνει τις σχέσεις με τον σύντροφο και μπορεί επίσης να προκαλέσει ψυχικές διαταραχές, άγχος, ψεύτικη ντροπή και κατάθλιψη. Μία από τις λίγες αποτελεσματικές θεραπείες για την πρόωρη εκσπερμάτιση σήμερα είναι τα φάρμακα - αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Ωστόσο, προκειμένου να επιτευχθεί η μέγιστη ικανοποίηση από τη σεξουαλική ζωή, υπάρχει αυτή τη στιγμή μια ενεργή αναζήτηση για άλλες μεθόδους θεραπείας. Έτσι, οι συστάσεις της EAU του 2017 προτείνουν τη χρήση του IFDE-5 τόσο σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά όσο και ως μονοθεραπεία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι, τόσο στο ΣΔ όσο και στην πρόωρη εκσπερμάτωση, το sildenafil είναι το φάρμακο με τις περισσότερες κλινικές ενδείξεις σε σύγκριση με άλλα φάρμακα της ίδιας ομάδας. Για παράδειγμα, μια μελέτη των A. Salonia et al. , αφιερώνεται στη σύγκριση της συνδυασμένης χρήσης σιλδεναφίλης + παροξετίνης και μονοθεραπείας με παροξετίνη. Στη μελέτη συμμετείχαν 80 άτομα που χωρίστηκαν σε 2 ομάδες. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε 40 άτομα που έλαβαν παροξετίνη 10 mg συστηματικά για 21 ημέρες και στη συνέχεια παροξετίνη 20 mg κατόπιν αιτήματος 3-4 ώρες πριν από την προβλεπόμενη σεξουαλική επαφή για 6 μήνες. Στη δεύτερη ομάδα, 40 ασθενείς έλαβαν επίσης συνήθως 10 mg παροξετίνης στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια, κατόπιν αιτήματος, 20 mg παροξετίνης και 50 mg σιλδεναφίλης για έξι μήνες. Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς της πρώτης ομάδας σημείωσαν αύξηση του χρόνου ενδοκολπικής λανθάνουσας εκσπερμάτωσης από 0,33±0,04 λεπτά σε 4,2±0,03 λεπτά (σ.<0,01), тогда как у больных второй группы отмечено увеличение данного показателя с 0,35±0,03 мин до 5,3±0,02 мин (р<0,01). При сравнении конечных результатов в обеих группах оказалось, что удлинение внутривлагалищного латентного времени эякуляции у пациентов, принимающих пароксетин и силденафил, было статистически достоверно выше, чем у тех, кто принимал лишь монотерапию (р<0,05). Согласно шкале IIEF, средний показатель удовлетворенности половыми актами у больных первой группы увеличился с 9 до 11 баллов, но статистически недостоверно. У больных второй группы до лечения и после лечения он составил 9 и 14 баллов соответственно, разница статистически достоверна (р<0,05). Пациенты второй группы также отмечали большее количество половых актов в неделю по сравнению с участниками первой группы. Оба вида лечения оказались относительно безопасными. Все побочные эффекты носили мягкий и умеренный характер и были временными. Таким образом, комбинированная терапия пароксетином и силденафилом способна улучшить результаты лечения пациентов с преждевременной эякуляцией, не приводя к ухудшению переносимости такой терапии, и превосходит по эффективности монотерапию ингибитором обратного захвата серотонина.
Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι το sildenafil (Viagra ®) είναι ένα οικονομικό φάρμακο σε σύγκριση με άλλες θεραπείες. Αυτό αποδεικνύεται από τα στοιχεία μιας συστηματικής ανασκόπησης της βιβλιογραφίας που δημοσιεύθηκε το 2013 από τον A.L. Οι Martin et al. . Στην εργασία τους, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια συστηματική αξιολόγηση μελετών που δημοσιεύθηκαν στις βάσεις δεδομένων MEDLINE και EMBASE στα αγγλικά από το 2001 έως το 2011. Οι συγγραφείς αξιολόγησαν τις ακόλουθες παραμέτρους: το κόστος του είδους της θεραπείας, η αναλογία τιμής και ποιότητας, το κόστος θεραπείας της νόσου, το κόστος της θεραπείας των επιπλοκών, η απώλεια της θεραπείας του ασθενούς και η καταβολή φαρμάκων dalafil, vardenafil, avanafil) και προτιμάται από τους ασθενείς. Οι συγγραφείς της μελέτης μπόρεσαν να διαπιστώσουν ότι μεταξύ των ομάδων ασθενών με ΣΔ λόγω σακχαρώδους διαβήτη, αρτηριακής υπέρτασης και τραυματισμού της σπονδυλικής στήλης, η σιλδεναφίλη θεωρείται η πιο οικονομική σε σύγκριση με άλλους τύπους θεραπείας.

συμπέρασμα

Έτσι, αξιολογώντας τα δεδομένα της βιβλιογραφίας, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το sildenafil (Viagra ®) είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό και ασφαλές φάρμακο για ασθενείς με διάφορους τύπους ΣΔ και διάφορες συνοδές ασθένειες (σακχαρώδης διαβήτης, καρδιαγγειακές παθήσεις, σκλήρυνση κατά πλάκας, τραυματισμός της σπονδυλικής στήλης) και μετά από RP. 20 χρόνια μετά την εμφάνιση του sildenafil (Viagra ®) παραμένει η μέθοδος εκλογής στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, διατηρεί και αποκαθιστά την ποιότητα ζωής των ανδρών.

Η ιδέα της συγγραφής αυτού του άρθρου ανήκει στην Pfizer. Ο συγγραφέας δεν έλαβε οικονομική και συντακτική υποστήριξη από την Pfizer κατά την προετοιμασία του άρθρου. Το άρθρο εκφράζει τη θέση του συγγραφέα, η οποία μπορεί να διαφέρει από τη θέση της Pfizer.

Βιβλιογραφία

1. Benet A.E., Melman A. Η επιδημιολογία της στυτικής δυσλειτουργίας // Urol Clin North Am. 1995 Vol. 22. Σ. 699–709.
2. Feldman H.A., Goldstein I., Χατζηχρήστου Δ.Γ. et al. Η ανικανότητα και οι ιατρικές και ψυχοκοινωνικές της συσχετίσεις: αποτελέσματα της μελέτης γήρανσης των ανδρών της Μασαχουσέτης // J Urol. 1994 Vol. 151. Σελ.54–61.
3 Schouten B.W. et al. Ποσοστά επίπτωσης της στυτικής δυσλειτουργίας στον ολλανδικό γενικό πληθυσμό. Επιδράσεις ορισμού, κλινικής συνάφειας και διάρκειας παρακολούθησης στη Μελέτη Krimpen // Int J Impot Res. 2005 Vol. 17. Σ.58.
4. Fisher W.A. et al. Η στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) είναι μια κοινή σεξουαλική ανησυχία των ζευγαριών I: συλλήψεις ζευγαριών για ΣΔ // J Sex Med. 2009 Vol. 6. Σελ.2746.
5 Salonia A. et al. Είναι η στυτική δυσλειτουργία αξιόπιστος δείκτης της γενικής κατάστασης της ανδρικής υγείας; Η περίπτωση για τον τομέα του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής Λειτουργίας-Συτική λειτουργία // J Sex Med. 2012. Τόμ. 9.Π.2708.
6. Dong J.Y. et al. Στυτική δυσλειτουργία και κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου: μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης // J Am Coll Cardiol. 2011 Vol. 58.Π.1378.
7. Gupta B.P. et al. Η επίδραση του τρόπου ζωής και της μείωσης του καρδιαγγειακού παράγοντα κινδύνου στη στυτική δυσλειτουργία: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση // Arch Intern Med. 2011 Vol. 171. Σελ.1797.
8. Fournier G.R. Jr, Juenemann K.P., Lue T.F., Tanagho E.A. Μηχανισμοί φλεβικής απόφραξης κατά τη διάρκεια της στύσης του πέους του σκύλου: μια ανατομική επίδειξη // J Urol. 1987 Vol. 137. Σελ.163–167.
9. Banya Y., Ushiki Τ., Takagane Η. et αϊ. Δύο κυκλοφορικές οδοί εντός του ανθρώπινου σηραγγώδους πέους: μια μικροσκοπική μελέτη ηλεκτρονίων σάρωσης των εκμαγείων διάβρωσης // J Urol. 1989 Vol. 142. Σελ.879–883.
10. Burnett A.L. Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στη φυσιολογία της στύσης // Biol Reprod. 1995 Vol. 52. Σελ.485–489.
11. Burnett A.L. Οξείδιο του αζώτου στο πέος: φυσιολογία και παθολογία // J Urol. 1997 Vol. 157. Σελ.320–324.
12. Ignarro L.J., Lippton H., Edwards J.C. et al. Μηχανισμός χαλάρωσης αγγειακών λείων μυών από οργανικά νιτρικά, νιτρώδη, νιτροπρωσσίτη και μονοξείδιο του αζώτου: στοιχεία για τη συμβολή των S-νιτροσοθειολών ως ενεργών ενδιάμεσων // J Pharmacol Exp Ther. 1981 Vol. 218. Σ.739–749.
13. Lugnier C., Komas Ν. Modulation of vascular cyclic nucleotide phosphodiesterases by cyclic GMP: role in vasodilatation // Eur Heart J. 1993. Τομ. 14 (παράρτημα 1). Σελ.141–148.
14 Gratzke C., et al. Ανατομία, φυσιολογία και παθοφυσιολογία της στυτικής δυσλειτουργίας // J Sex Med. 2010 Vol. 7. Σελ.445.
15. Χατζημουρατίδης Κ. κ.ά. Φαρμακοθεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία: Συστάσεις από την τέταρτη διεθνή διαβούλευση για τη σεξουαλική ιατρική (ICSM 2015) // J Sex Med. 2016. Τόμ. 13. Σελ.465.
16. Ισιδώρη Α.Μ. et al. Μια κριτική ανάλυση του ρόλου της τεστοστερόνης στη στυτική λειτουργία: από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία - μια συστηματική ανασκόπηση // Eur Urol. 2014. Τόμ. 65. Σελ.99.
17. Maggi Μ., et al. Ορμονικές αιτίες ανδρικών σεξουαλικών δυσλειτουργιών και αντιμετώπισή τους (υπερπρολακτιναιμία, διαταραχές του θυρεοειδούς, διαταραχές GH και DHEA) // J Sex Med. 2013. Τόμ. 10. Σελ.661.
18 Montorsi F. et al. Σύνοψη των συστάσεων για τις σεξουαλικές δυσλειτουργίες στους άνδρες // J Sex Med. 2010 Vol. 7.Σ.3572.
19. Boolell Μ., Allen M.J., Ballard S.A. et al. Sildenafil: ένας από του στόματος δραστικός αναστολέας φωσφοδιεστεράσης κυκλικής GMP-ειδικής τύπου 5 ή θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας του πέους // Int J Impot Res. 1996 Vol. 8. Σελ.47–52.
20. Giuliano F. et al. Ασφάλεια κιτρικής σιλδεναφίλης: ανασκόπηση 67 διπλών τυφλών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών και της βάσης δεδομένων ασφάλειας μετά την κυκλοφορία // Int J Clin Pract. 2010 Vol. 64. Σελ.240.
21. Goldstein I. et al. Σιλδεναφίλη από το στόμα στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Sildenafil Study Group // N Engl J Med. 1998 Vol. 338.Π.1397.
22. Montorsi F., Mc Dermott T.E.D., Morgan R. et al. Η τελική ασφάλεια της αποτελεσματικότητας της από του στόματος sildenafil σταθερής δόσης στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας διαφόρων αιτιολογιών // Ουρολογία. 1999 Vol. 53(5). Σελ.1011–1018.
23. Moncada I. et al. Αποτελεσματικότητα της κιτρικής σιλδεναφίλης 12 ώρες μετά τη δόση: επανεξερεύνηση του θεραπευτικού παραθύρου // Eur Urol. 2004 Vol. 46. Σελ.357.
24. Morales Α., Gingell C., Collins Μ. et αϊ. Κλινική ασφάλεια της από του στόματος κιτρικής σιλδεναφίλης (VIAGRA) στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας // Int J Impot Res. 1998 Vol. 10. Σελ.69–73.
25. Price D.E., Gingell J.C., Gepi-Attee S. et al. Sildenafil: μελέτη μιας νέας από του στόματος θεραπείας για τη στυτική δυσλειτουργία σε διαβητικούς άνδρες // Diabet Med. 1998 Vol. 15. Σελ.821–825.
26. Muller J.E., Mittleman Α., Maclure Μ. et al. Πυροδότηση εμφράγματος του μυοκαρδίου με σεξουαλική δραστηριότητα: χαμηλός απόλυτος κίνδυνος και πρόληψη με τακτική άσκηση // JAMA. 1996 Vol. 275. Σελ.1405–1409.
27 Cheitlin M.D., Hutter A.M. Jr, Brindis R.G. et al. Χρήση του sildenafil (Viagra) σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο // Κυκλοφορία. 1999 Vol. 99. Σελ.168–177.
28 Salonia A. et al. Πρόληψη και διαχείριση σεξουαλικών δυσλειτουργιών μετά την προστατεκτομή μέρος 2: ανάκτηση και διατήρηση της στυτικής λειτουργίας, της σεξουαλικής επιθυμίας και της οργασμού // Eur Urol. 2012. Τόμ. 62. Σελ.273.
29 Salonia A. et al. Πρόληψη και διαχείριση σεξουαλικών δυσλειτουργιών μετά την προστατεκτομή. Μέρος 1: επιλογή του σωστού ασθενούς τη σωστή στιγμή για τη σωστή επέμβαση // Eur Urol. 2012. Τόμ. 62. Σελ.261.
30. Ficarra V. et al. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση μελετών που αναφέρουν ποσοστά ισχύος μετά από ριζική προστατεκτομή υποβοηθούμενη από ρομπότ // Eur Urol. 2012. Τόμ. 62. Σελ.418.
31 Montorsi F. et al. Αποτελεσματικότητα της κιτρικής σιλδεναφίλης σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία μετά από ριζική προστατεκτομή: συστηματική ανασκόπηση κλινικών δεδομένων // J Sex Med. 2005 Vol. 2. Σελ.658.
32 Schwartz E.J. et al. Το Sildenafil διατηρεί τον ενδοσωματικό λείο μυ μετά από ριζική οπισθοηβική προστατεκτομή // J Urol. 2004 Vol. 171. Σελ.771.
33. Padma-Nathan Η. et al. Τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη μετεγχειρητικής νυχτερινής κιτρικής σιλδεναφίλης για την πρόληψη της στυτικής δυσλειτουργίας μετά από αμφοτερόπλευρη ριζική προστατεκτομή που προστατεύει τα νεύρα // Int J Impot Res. 2008 Vol. 20. Σελ.479.
34. Kim D.J. et al. Μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή κατ' απαίτηση vs. Η νυχτερινή κιτρική σιλδεναφίλη όπως αξιολογήθηκε από το Rigiscan και τον διεθνή δείκτη στυτικής λειτουργίας // Andrology. 2016. Τόμ. 4.Σ.27.
35. Ohl D.A., Carlsson Μ., Stecher V.J., Rippon G.A. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Sildenafil σε άνδρες με σεξουαλική δυσλειτουργία και τραυματισμό του νωτιαίου μυελού // Sex Med Rev. 2017 Vol. 5(4). Σελ.521–528.
36. Lombardi G., Nelli F., Celso Μ. et al. Αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας και των κεντρικών νευρολογικών παθήσεων με από του στόματος αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας // J Sex Med. 2012. Τόμ. 9(4). Σελ.970–985.
37. McMahon C.G. et al. Διαταραχές του οργασμού και της εκσπερμάτισης στους άνδρες // J Sex Med. 2004 Vol. 1. Σελ.58.
38 Rowland D. et al. Αυτοαναφερόμενη πρόωρη εκσπερμάτιση και πτυχές της σεξουαλικής λειτουργίας και ικανοποίησης // J Sex Med. 2004 Vol. 1. Σελ.225.
39. Symonds Τ. et al. Πώς η πρόωρη εκσπερμάτωση επηρεάζει τη ζωή ενός άνδρα; // J Sex Martal Ther. 2003 Vol. 29. Σελ.361.
40 Salonia A. et al. Μια προοπτική μελέτη που συγκρίνει την παροξετίνη μόνη της έναντι της παροξετίνης συν σιλδεναφίλη σε ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτιση // J Urol. 2002 Vol. 168. Σελ.2486.
41. Martin A.L., Huelin R., Wilson D. Μια συστηματική ανασκόπηση που αξιολογεί τον οικονομικό αντίκτυπο της κιτρικής σιλδεναφίλης (Viagra) στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας // J Sex Med. 2013. Τόμ. 10(5). Σελ.1389–1400.

	1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
	25 mg
Έκδοχα
πυρήνας: MCC - 50 mg; μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) - 61,5 mg. νατριούχος κροσκαρμελλόζη (πριμελόζη) - 7,5 mg; ποβιδόνη (μεσαίου μοριακού βάρους πολυβινυλοπυρρολιδόνη) - 4,5 mg; στεατικό μαγνήσιο - 1,5 mg
θήκη φιλμ: Opadry II (πολυβινυλική αλκοόλη, μερικώς υδρολυμένη - 2 mg, διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 1,145 mg, μακρογόλη (πολυαιθυλενογλυκόλη 3350) - 1,01 mg, τάλκης - 0,74 mg, βερνίκι αλουμινίου με βάση το λαμπρό μπλε οξείδιο - 0,096 mg (II) 0,096 mg - 0,096 mg (II) 0,096 mg - 0,1 mg; ; οξείδιο σιδήρου (II) μαύρο (E172) - 0,0005 mg)

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία	1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
κιτρική σιλδεναφίλη όσον αφορά τη σιλδεναφίλη	50 mg
Έκδοχα
πυρήνας: MCC - 54 mg; μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) - 74 mg; νατριούχος κροσκαρμελλόζη (πριμελόζη) - 10 mg; ποβιδόνη (μεσαίου μοριακού βάρους πολυβινυλοπυρρολιδόνης) - 10 mg; στεατικό μαγνήσιο - 2 mg
θήκη φιλμ: Opadry II (πολυβινυλική αλκοόλη, μερικώς υδρολυμένη - 2,4 mg, διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 1,374 mg, μακρογόλη (πολυαιθυλενογλυκόλη 3350) - 1,212 mg, τάλκης - 0,888 mg, βερνίκι αλουμινίου με βάση το λαμπρό γαλάζιο (2.II) - 0.1 mg κίτρινο (1.II) - 0. 0102 mg, οξείδιο σιδήρου (II) μαύρο (E172) - 0,0006 mg)

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία	1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
κιτρική σιλδεναφίλη όσον αφορά τη σιλδεναφίλη	100 mg
Έκδοχα
πυρήνας: MCC - 83,5 mg; μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) - 83,5 mg. νατριούχος κροσκαρμελλόζη (πριμελόζη) - 15 mg; ποβιδόνη (μεσαίου μοριακού βάρους πολυβινυλοπυρρολιδόνη) - 15 mg; στεατικό μαγνήσιο - 3 mg
θήκη φιλμ: Opadry II (πολυβινυλική αλκοόλη, μερικώς υδρολυμένη - 3,6 mg, διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 2,061 mg, μακρογόλη (πολυαιθυλενογλυκόλη 3350) - 1,818 mg, τάλκης - 1,332 mg, βερνίκι αλουμινίου με βάση το λαμπρό μπλε κίτρινο (8.II mg) (1.II κίτρινο) 0153 mg, οξείδιο σιδήρου (II) μαύρο (E172) - 0,0009 mg)

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Χάπια:επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο μπλε, στρογγυλό, αμφίκυρτο. Στο διάλειμμα - λευκό ή σχεδόν λευκό.

φαρμακολογική επίδραση

φαρμακολογική επίδραση- τόνωση της στυτικής λειτουργίας.

Φαρμακοδυναμική

Το sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για cGMP PDE-5.

Μηχανισμός δράσης

Η εφαρμογή του φυσιολογικού μηχανισμού της στύσης σχετίζεται με την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο σπηλαιώδη σώμα κατά τη σεξουαλική διέγερση. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της cGMP, επακόλουθη χαλάρωση του λείου μυϊκού ιστού του σηραγγώδους σώματος και αύξηση της ροής του αίματος.

Η σιλδεναφίλη δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο απομονωμένο ανθρώπινο σηραγγώδες σώμα, αλλά ενισχύει την επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) μέσω της αναστολής της PDE-5, η οποία είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της cGMP.

Το Sildenafil είναι εκλεκτικό για PDE-5 in vitro, η δράση του έναντι της PDE-5 υπερβαίνει τη δράση έναντι άλλων γνωστών ισοενζύμων PDE: PDE-6 - 10 φορές. PDE-1 - περισσότερες από 80 φορές. PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - περισσότερες από 700 φορές. Το sildenafil είναι 4000 φορές πιο επιλεκτικό για το PDE-5 από το PDE-3, το οποίο είναι υψίστης σημασίας, καθώς το PDE-3 είναι ένα από τα βασικά ένζυμα στη ρύθμιση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Προϋπόθεση για την αποτελεσματικότητα του sildenafil είναι η σεξουαλική διέγερση.

Κλινικά Δεδομένα

Καρδιολογική έρευνα.Η χρήση του sildenafil σε δόσεις έως και 100 mg δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στο ΗΚΓ σε υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη μείωση της SBP στην ύπτια θέση μετά τη λήψη του sildenafil σε δόση 100 mg ήταν 8,3 mm Hg. Τέχνη. και διαστολική αρτηριακή πίεση — 5,3 mm Hg. Τέχνη. Μια πιο έντονη, αλλά και παροδική επίδραση στην αρτηριακή πίεση παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έπαιρναν νιτρικά (βλ. «Αντενδείξεις», «Αλληλεπίδραση»).

Σε μια μελέτη της αιμοδυναμικής επίδρασης του sildenafil σε εφάπαξ δόση των 100 mg σε 14 ασθενείς με σοβαρή ΣΝ (πάνω από το 70% των ασθενών είχαν στένωση τουλάχιστον μιας στεφανιαίας αρτηρίας), η SBP και η διαστολική αρτηριακή πίεση σε ηρεμία μειώθηκαν κατά 7 και 6%, αντίστοιχα, και η πνευμονική SBP μειώθηκε κατά 9%. Το sildenafil δεν επηρέασε την καρδιακή παροχή και δεν επηρέασε τη ροή του αίματος στις στενωτικές στεφανιαίες αρτηρίες και επίσης οδήγησε σε αύξηση (περίπου 13%) της επαγόμενης από αδενοσίνη στεφανιαίας ροής τόσο στις στενωτικές όσο και στις άθικτες στεφανιαίες αρτηρίες.

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 144 ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία και σταθερή στηθάγχη που έπαιρναν αντιστηθαγχικά φάρμακα (εκτός από νιτρικά) έκαναν σωματική άσκηση μέχρι να βελτιωθεί η σοβαρότητα των συμπτωμάτων στηθάγχης. Η διάρκεια της άσκησης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη (19,9 s, 0,9-38,9 s) σε ασθενείς που έλαβαν sildenafil σε εφάπαξ δόση 100 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η επίδραση της αλλαγής της δόσης του sildenafil (έως 100 mg) μελετήθηκε σε άνδρες (n=568) με στυτική δυσλειτουργία και αρτηριακή υπέρταση που λάμβαναν περισσότερα από δύο αντιυπερτασικά φάρμακα. Η σιλδεναφίλη βελτίωσε τις στύσεις στο 71% των ανδρών σε σύγκριση με το 18% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε άλλες ομάδες ασθενών, καθώς και σε άτομα που έπαιρναν περισσότερα από τρία αντιυπερτασικά φάρμακα.

Μελέτες οπτικών διαταραχών.Σε ορισμένους ασθενείς, 1 ώρα μετά τη λήψη του sildenafil σε δόση 100 mg χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Farnsworth-Munsell 100, ανιχνεύθηκε μια ελαφρά και παροδική έκπτωση στην ικανότητα διάκρισης των αποχρώσεων του χρώματος (μπλε / πράσινο). 2 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, αυτές οι αλλαγές απουσίαζαν. Πιστεύεται ότι η παραβίαση της χρωματικής όρασης προκαλείται από την αναστολή της PDE-6, η οποία εμπλέκεται στη διαδικασία μετάδοσης φωτός στον αμφιβληστροειδή. Το sildenafil δεν είχε καμία επίδραση στην οπτική οξύτητα, στην αντίληψη της αντίθεσης, στο ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα, στην ΕΟΠ ή στη διάμετρο της κόρης.

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διασταυρούμενη μελέτη ασθενών με αποδεδειγμένη πρώιμη ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (n=9), το sildenafil σε μία εφάπαξ δόση των 100 mg ήταν καλά ανεκτή. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές οπτικές αλλαγές που αξιολογήθηκαν με ειδικές οπτικές δοκιμές (οπτική οξύτητα, πλέγμα Amsler, αντίληψη χρώματος, προσομοίωση διέλευσης χρώματος, περίμετρος Humphrey και φωτοστρες).

Αποδοτικότητα

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του sildenafil αξιολογήθηκε σε 21 τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διάρκειας έως και 6 μηνών σε 3000 ασθενείς ηλικίας 19 έως 87 ετών με στυτική δυσλειτουργία διαφόρων αιτιολογιών (οργανική, ψυχογενής ή μικτή). Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αξιολογήθηκε παγκοσμίως χρησιμοποιώντας ένα ημερολόγιο στύσης, έναν διεθνή δείκτη στυτικής λειτουργίας (ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο για την κατάσταση της σεξουαλικής λειτουργίας) και μια έρευνα συντρόφου.

Η αποτελεσματικότητα του sildenafil, που ορίζεται ως η ικανότητα επίτευξης και διατήρησης στύσης επαρκής για ικανοποιητική σεξουαλική επαφή, έχει αποδειχθεί σε όλες τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν και επιβεβαιώθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες διάρκειας 1 έτους. Σε μελέτες σταθερής δόσης, η αναλογία ασθενών που ανέφεραν ότι η θεραπεία βελτίωσε τις στύσεις τους ήταν 62% (δόση σιλδεναφίλης 25 mg), 74% (δόση σιλδεναφίλης 50 mg) και 82% (δόση σιλδεναφίλης 100 mg) έναντι 25% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μια ανάλυση του διεθνούς δείκτη της στυτικής λειτουργίας έδειξε ότι, εκτός από τη βελτίωση της στύσης, η θεραπεία με σιλδεναφίλη αύξησε επίσης την ποιότητα του οργασμού, κατέστησε δυνατή την επίτευξη ικανοποίησης από τη σεξουαλική επαφή και τη συνολική ικανοποίηση.

Σύμφωνα με τα συγκεντρωτικά δεδομένα, το 59% των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη, το 43% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ριζική προστατεκτομή και το 83% των ασθενών με κακώσεις του νωτιαίου μυελού (έναντι 16%, 15% και 12% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα) ήταν μεταξύ των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση στη στύση με θεραπεία με σιλδεναφίλη.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.Η σιλδεναφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι κατά μέσο όρο περίπου 40% (από 25 έως 63%). In vitroΗ σιλδεναφίλη σε συγκέντρωση περίπου 1,7 ng/ml (3,5 nmol) αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανθρώπινης PDE-5 κατά 50%. Μετά από μια εφάπαξ δόση σιλδεναφίλης σε δόση 100 mg, η μέση Cmax της ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα του αίματος των ανδρών είναι περίπου 18 ng/ml (38 nmol) και επιτυγχάνεται όταν η σιλδεναφίλη λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι για κατά μέσο όρο 60 λεπτά (από 30 έως 120 λεπτά). Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με λιπαρά τρόφιμα, το ποσοστό απορρόφησης μειώνεται: η C max μειώνεται κατά μέσο όρο κατά 29%, και η T max αυξάνεται κατά 60 λεπτά, αλλά ο βαθμός απορρόφησης δεν αλλάζει σημαντικά (Η AUC μειώνεται κατά 11%).

Διανομή.Το V ss sildenafil είναι κατά μέσο όρο 105 λίτρα. Η σχέση του sildenafil και του κύριου κυκλοφορούντος N-διμεθυλ μεταβολίτη του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 96% και δεν εξαρτάται από τη συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου. Λιγότερο από το 0,0002% της δόσης του sildenafil (μέσος όρος 188 ng) βρέθηκε στο σπέρμα 90 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Μεταβολισμός.Το sildenafil μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 (κύρια οδός) και το ισοένζυμο CYP2C9 (ελάσσονα οδό). Ο κύριος κυκλοφορούν ενεργός μεταβολίτης που προκύπτει από τη Ν-απομεθυλίωση του sildenafil υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. Η εκλεκτικότητα αυτού του μεταβολίτη για την PDE είναι συγκρίσιμη με εκείνη του sildenafil και η δράση του για την PDE-5 in vitroείναι περίπου το 50% της δραστηριότητας του sildenafil.

Η συγκέντρωση του μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος υγιών εθελοντών είναι περίπου το 40% της συγκέντρωσης του sildenafil. Ο μεταβολίτης Ν-διμεθυλίου υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. T 1/2 - περίπου 4 ώρες.

Απόσυρση.Η συνολική κάθαρση του sildenafil είναι 41 l / h και η τελική T 1 / 2 είναι 3-5 ώρες Μετά την από του στόματος χορήγηση, καθώς και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil απεκκρίνεται ως μεταβολίτες, κυρίως από τα έντερα (περίπου το 80% της από του στόματος δόσης) και σε μικρότερο βαθμό - από τα νεφρά ή 3% από τα νεφρά.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς.Σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 65 ετών), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται και η συγκέντρωση του ελεύθερου sildenafil στο πλάσμα του αίματος είναι περίπου 40% υψηλότερη από ό,τι στους νέους (18-45 ετών). Η ηλικία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Δυσλειτουργία των νεφρών.Με ήπιο (Cl κρεατινίνη - 50-80 ml / min) και μέτριο (Cl κρεατινίνη - 30-49 ml / min) βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, η φαρμακοκινητική του sildenafil μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση των 50 mg δεν αλλάζει. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη ≤30 ml/min), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε περίπου διπλάσια αύξηση της AUC (100%) και της C max (88%) σε σύγκριση με εκείνες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε ασθενείς της ίδιας ηλικιακής ομάδας.

Ηπατική δυσλειτουργία.Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (στάδια Child-Pugh Α και Β), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC (84%) και της Cmax (47%) σε σύγκριση με αυτούς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία σε ασθενείς της ίδιας ηλικιακής ομάδας. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμού C Child-Pugh) δεν έχει μελετηθεί.

Ενδείξεις για το Sildenafil-SZ

Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας που χαρακτηρίζεται από αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης του πέους επαρκής για ικανοποιητική σεξουαλική επαφή.

Το sildenafil είναι αποτελεσματικό μόνο με σεξουαλική διέγερση.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στη σιλδεναφίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχώς ή κατά διαστήματα δότες μονοξειδίου του αζώτου, οργανικά νιτρικά ή νιτρώδη άλατα σε οποιαδήποτε μορφή, καθώς το sildenafil ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο Sildenafil-SZ δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο Sildenafil-SZ δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου Sildenafil-SZ όταν χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχουν μελετηθεί, επομένως η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται (βλ. "Ειδικές οδηγίες"). δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του sildenafil με ritonavir (βλ. "Τρόπος χορήγησης και δόση", "Αλληλεπίδραση").

Προσεκτικά:ανατομική παραμόρφωση του πέους (γωνίωση, σπηλαιώδης ίνωση ή νόσος Peyronie) (βλ. "Ειδικές οδηγίες"). ασθένειες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη πριαπισμού (δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα, λευχαιμία, θρομβοκυτταραιμία - βλέπε "Ειδικές οδηγίες"). ασθένειες που συνοδεύονται από αιμορραγία. επιδείνωση του πεπτικού έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. κληρονομική μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα (βλ. "Ειδικές οδηγίες"). καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη, τελευταίους 6 μήνες εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, υπέρταση (ΑΠ >170/100 mmHg) ή υπόταση (ΑΠ<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος και έξαψη.

Συνήθως, οι παρενέργειες του φαρμάκου Sildenafil-SZ είναι ήπιες ή μέτριες και είναι παροδικές.

Μελέτες σταθερής δόσης έχουν δείξει ότι η συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται με τη δόση.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται σύμφωνα με την ακόλουθη ταξινόμηση: πολύ συχνά - ≥1 / 10%; συχνά - από ≥1 έως<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξανθήματος), αλλεργικές αντιδράσεις.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης:συχνά - θολή όραση, διαταραχή της όρασης, κυανοψία. σπάνια - πόνος στα μάτια, φωτοφοβία, φωτοψία, χρωματοψία, ερυθρότητα των ματιών / ένεση του σκληρού χιτώνα, αλλαγή στη φωτεινότητα της αντίληψης του φωτός, μυδρίαση, επιπεφυκίτιδα, αιμορραγία στον οφθαλμικό ιστό, καταρράκτης, διαταραχή της δακρυϊκής συσκευής. σπάνια - πρήξιμο των βλεφάρων και των παρακείμενων ιστών, αίσθημα ξηρότητας στα μάτια, παρουσία ιριδίζονων κύκλων στο οπτικό πεδίο γύρω από την πηγή φωτός, αυξημένη κόπωση των ματιών, θέαση αντικειμένων με κίτρινο χρώμα (ξανθοψία), θέαση αντικειμένων με κόκκινο χρώμα (ερυθροψία), υπεραιμία του επιπεφυκότα, ερεθισμός των βλεννογόνων ματιών. άγνωστη συχνότητα - NPNZN, απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς, ελάττωμα οπτικού πεδίου, διπλωπία *, προσωρινή απώλεια όρασης ή μειωμένη οπτική οξύτητα, αυξημένη ΕΟΠ, οίδημα αμφιβληστροειδούς, αγγειακή νόσο του αμφιβληστροειδούς, αποκόλληση υαλοειδούς / έλξη υαλοειδούς.

Από το όργανο ακοής:σπάνια - ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής, εμβοές, βούισμα στα αυτιά, πόνος στα αυτιά.

Από το CCC:συχνά - εξάψεις. σπάνια - ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, ασταθής στηθάγχη, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλική θρόμβωση, καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια, μη φυσιολογικές μετρήσεις ΗΚΓ, μυοκαρδιοπάθεια. σπάνια - κολπική μαρμαρυγή, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος *, κοιλιακή αρρυθμία *.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα:σπάνια - αναιμία, λευκοπενία.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής:σπάνια - αίσθημα δίψας, οίδημα, ουρική αρθρίτιδα, μη αντιρροπούμενος σακχαρώδης διαβήτης, υπεργλυκαιμία, περιφερικό οίδημα, υπερουριχαιμία, υπογλυκαιμία, υπερνατριαιμία.

Από το αναπνευστικό σύστημα:συχνά - ρινική συμφόρηση. σπάνια - επίσταξη, ρινίτιδα, άσθμα, δύσπνοια, λαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, αυξημένος όγκος πτυέλων, αυξημένος βήχας. σπάνια - αίσθημα σφίξιμο στο λαιμό, ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου, πρήξιμο του ρινικού βλεννογόνου.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:συχνά - ναυτία, δυσπεψία. σπάνια - ΓΟΠΝ, έμετος, πόνος στην κοιλιά, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, γλωσσίτιδα, ουλίτιδα, κολίτιδα, δυσφαγία, γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα, οισοφαγίτιδα, στοματίτιδα, απόκλιση των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας από τον κανόνα, αιμορραγία από το ορθό. σπάνια - υπαισθησία του στοματικού βλεννογόνου.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:συχνά - πόνος στην πλάτη? σπάνια - μυαλγία, πόνος στα άκρα, αρθρίτιδα, αρθροπάθεια, ρήξη τένοντα, τενοντίτιδα, πόνος στα οστά, βαρεία μυασθένεια, αρθρίτιδα.

Από το ουρογεννητικό σύστημα:σπάνια - κυστίτιδα, νυκτουρία, διεύρυνση του μαστού, ακράτεια ούρων, αιματουρία, διαταραχή της εκσπερμάτισης, οίδημα των γεννητικών οργάνων, ανοργασμία, αιματοσπερμία, βλάβη στους ιστούς του πέους. σπάνια - παρατεταμένη στύση και/ή πριαπισμός, αιμορραγία από το πέος.

Από την πλευρά του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος:πολύ συχνά - πονοκέφαλος? συχνά - ζάλη? σπάνια - υπνηλία, ημικρανία, αταξία, υπερτονία, νευραλγία, νευροπάθεια, παραισθησία, τρόμος, ίλιγγος, συμπτώματα κατάθλιψης, αϋπνία, ασυνήθιστα όνειρα, αυξημένα αντανακλαστικά, υπαισθησία. σπάνια - σπασμοί *, επαναλαμβανόμενοι σπασμοί *, λιποθυμία, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο.

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς:σπάνια - δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, απλός έρπης, κνησμός, αυξημένη εφίδρωση, έλκος δέρματος, δερματίτιδα εξ επαφής, απολεπιστική δερματίτιδα. άγνωστη συχνότητα - Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Οι υπολοιποι:σπάνια - αίσθημα θερμότητας, πρήξιμο του προσώπου, αντίδραση φωτοευαισθησίας, σοκ, εξασθένιση, κόπωση, πόνος διαφόρων εντοπισμών, ρίγη, τυχαίες πτώσεις, πόνος στο στήθος, τυχαίοι τραυματισμοί. σπάνια - ευερεθιστότητα.

Κατά τη χρήση του sildenafil μετά την κυκλοφορία για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές (συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, υπέρτασης που είχαν σχέση με χρήση και υπέρταση). Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς (αλλά όχι όλοι) είχαν παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια. Πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν λίγο μετά τη σεξουαλική δραστηριότητα και μερικές από αυτές σημειώθηκαν μετά τη λήψη του sildenafil χωρίς επακόλουθη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ των παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και αυτών ή άλλων παραγόντων.

Οπτικές διαταραχές

Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατά τη μετά την καταχώριση χρήση όλων των αναστολέων PDE-5, περιλαμβανομένων. sildenafil, αναφέρθηκε NPNZN - μια σπάνια ασθένεια και αιτία μείωσης ή απώλειας της όρασης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου, ιδιαίτερα μειωμένη αναλογία διαμέτρου κύπελλου προς οπτικό δίσκο (συμφορητικός δίσκος), ηλικία άνω των 50 ετών, σακχαρώδη διαβήτη, υπέρταση, ΣΝ, υπερλιπιδαιμία και κάπνισμα.

Μια μελέτη παρατήρησης αξιολόγησε εάν η πρόσφατη χρήση φαρμάκων της κατηγορίας αναστολέων PDE-5 σχετίζεται με οξεία έναρξη του NPNZN. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν μια περίπου διπλάσια αύξηση του κινδύνου NPINZN εντός πέντε T 1/2 μετά τη χρήση ενός αναστολέα PDE-5. Σύμφωνα με δημοσιευμένα βιβλιογραφικά δεδομένα, η ετήσια επίπτωση του NPINZN είναι 2,5-11,8 περιπτώσεις ανά 100.000 άνδρες ηλικίας ≥50 ετών στο γενικό πληθυσμό.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σε περίπτωση αιφνίδιας απώλειας της όρασης να διακόψουν τη θεραπεία με σιλδεναφίλη και να συμβουλευτούν αμέσως έναν γιατρό. Άτομα που είχαν ήδη κρούσμα NPNDI έχουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπιάζοντος NINZN. Επομένως, ο γιατρός θα πρέπει να συζητήσει αυτόν τον κίνδυνο με αυτούς τους ασθενείς, καθώς και να συζητήσει μαζί τους την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών των αναστολέων PDE-5. PDE-5 αναστολείς, συμ. Το Sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς και μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Κατά τη χρήση του φαρμάκου Sildenafil-SZ σε δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που σημειώθηκαν παραπάνω, αλλά συνήθως εμφανίζονταν πιο συχνά.

* Ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τις μελέτες μετά την κυκλοφορία.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του sildenafil

Ο μεταβολισμός του sildenafil συμβαίνει κυρίως υπό τη δράση των ισοενζύμων CYP3A4 (η κύρια οδός) και CYP2C9, επομένως οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορούν να μειώσουν την κάθαρση του sildenafil και οι επαγωγείς μπορούν να αυξήσουν την κάθαρση του sildenafil, αντίστοιχα.

Μείωση της κάθαρσης του sildenafil σημειώθηκε με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη). Η σιμετιδίνη (800 mg), ένας μη ειδικός αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4, όταν συγχορηγείται με sildenafil (50 mg), προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων του sildenafil στο πλάσμα κατά 56%.

Μια εφάπαξ δόση 100 mg σιλδεναφίλης μαζί με ερυθρομυκίνη (500 mg / ημέρα 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες), ενός ειδικού αναστολέα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, με φόντο την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης ερυθρομυκίνης στο αίμα, οδηγεί σε αύξηση της AUC του sildenafil κατά 1%.

Όταν συγχορηγήθηκε σιλδεναφίλη (μία φορά 100 mg) και σακουιναβίρη (1200 mg / ημέρα 3 φορές την ημέρα), ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV και του ισοένζυμου CYP3A4 του κυτοχρώματος, με φόντο την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης σακουιναβίρης στο αίμα, η Cmax του sildenafil αυξήθηκε κατά 14% και η Cmax της σιλδεναφίλης αυξήθηκε κατά 14%. Η σιλδεναφίλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης.

Ισχυρότεροι αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη, μπορούν επίσης να προκαλέσουν πιο έντονες αλλαγές στη φαρμακοκινητική του sildenafil.

Το sildenafil δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του ritonavir. Δεν συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης με ριτοναβίρη.

Μια εφάπαξ δόση ενός αντιόξινου (υδροξείδιο του μαγνησίου / υδροξείδιο του αργιλίου) δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του sildenafil.

Αναστολείς ισοενζύμου CYP2C9 (τολβουταμίδη, βαρφαρίνη), ισοένζυμο CYP2D6(SSRIs, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), θειαζιδικά και παρόμοια με θειαζιδικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές ασβεστίου δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του sildenafil.

Η αζιθρομυκίνη (500 mg/ημέρα για 3 ημέρες) δεν έχει καμία επίδραση στην AUC, τη Cmax, την Tmax, τη σταθερά του ρυθμού απέκκρισης και την T 1/2 του sildenafil ή του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη του.

Η επίδραση του sildenafil σε άλλα φάρμακα

Το Sildenafil είναι ένας ασθενής αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 (IC 50 > 150 µmol). Όταν λαμβάνετε το sildenafil στις συνιστώμενες δόσεις, το C max του είναι περίπου 1 μmol, επομένως είναι απίθανο το sildenafil να επηρεάσει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων.

Το sildenafil ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών τόσο με τη μακροχρόνια χρήση των τελευταίων όσο και με το διορισμό τους για οξείες ενδείξεις. Από αυτή την άποψη, η χρήση του sildenafil σε συνδυασμό με νιτρικά άλατα ή δότες μονοξειδίου του αζώτου αντενδείκνυται.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση του α-αναστολέα doxazosin (4 και 8 mg) και του sildenafil (25, 50 και 100 mg) σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία προστάτη με σταθερή αιμοδυναμική, η μέση πρόσθετη μείωση της SBP / DBP στην ύπτια θέση ήταν 7/7, 9/5 mmg και 8/4 Τέχνη. αντίστοιχα, και στην όρθια θέση - 6/6 mm, 11/4 και 4/5 mm Hg. Τέχνη. αντίστοιχα. Σε αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης, που εκδηλώνεται με τη μορφή ζάλης (χωρίς συγκοπή). Σε επιλεγμένους ευαίσθητους ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, η ταυτόχρονη χρήση του sildenafil μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση.

Δεν έχουν εντοπιστεί σημεία σημαντικής αλληλεπίδρασης με τολβουταμίδη (250 mg) ή βαρφαρίνη (40 mg), τα οποία μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP2C9.

Η σιλδεναφίλη (100 mg) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV saquinavir και ritonavir, που είναι υποστρώματα του ισοενζύμου CYP3A4, σε σταθερό επίπεδο στο αίμα.

Το sildenafil (50 mg) δεν προκαλεί επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου αιμορραγίας κατά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος (150 mg).

Η σιλδεναφίλη (50 mg) δεν αυξάνει την υποτασική δράση του αλκοόλ σε υγιείς εθελοντές με C max περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο αίμα 0,08% (80 mg/dl) κατά μέσο όρο.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, δεν ανιχνεύθηκαν σημεία αλληλεπίδρασης του sildenafil (100 mg) με την αμλοδιπίνη. Η μέση πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην πρηνή θέση είναι 8 mm Hg. Τέχνη. (SBP) και 7 mm Hg. Τέχνη. (ΜΠΑΜΠΑΣ) .

Η χρήση του sildenafil σε συνδυασμό με αντιυπερτασικούς παράγοντες δεν οδηγεί σε πρόσθετες παρενέργειες.

Δοσολογία και χορήγηση

μέσα.Η συνιστώμενη δόση για τους περισσότερους ενήλικες ασθενείς είναι 50 mg περίπου 1 ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg ή να μειωθεί στα 25 mg.

Δυσλειτουργία των νεφρών.Με ήπια και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη 30-80 ml / λεπτό), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Ηπατική δυσλειτουργία.Δεδομένου ότι η απέκκριση του sildenafil είναι μειωμένη σε ασθενείς με ηπατική βλάβη (ιδιαίτερα, με κίρρωση), η δόση του Sildenafil-S3 θα πρέπει να μειωθεί στα 25 mg.

Από κοινού χρήση με άλλα φάρμακα.Όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη, η μέγιστη εφάπαξ δόση του Sildenafil-SZ δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg και η συχνότητα χρήσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη 1 φορά σε 48 ώρες (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Όταν χρησιμοποιείται μαζί με αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), η αρχική δόση του Sildenafil-C3 θα πρέπει να είναι 25 mg (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, το Sildenafil-S3 θα πρέπει να ξεκινά μόνο αφού έχει επιτευχθεί αιμοδυναμική σταθεροποίηση σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να εξετάσετε τη σκοπιμότητα της μείωσης της αρχικής δόσης του sildenafil (βλ. «Ειδικές οδηγίες» και «Αλληλεπίδραση»).

Ηλικιωμένοι ασθενείς.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Sildenafil-SZ.

Υπερβολική δόση

Με μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου Sildenafil-SZ σε δόση έως και 800 mg, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συγκρίσιμες με εκείνες κατά τη λήψη του φαρμάκου σε χαμηλότερες δόσεις, αλλά ήταν πιο συχνές.

Θεραπεία:συμπτωματικός. Η αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την κάθαρση του sildenafil, επειδή Το τελευταίο συνδέεται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Ειδικές Οδηγίες

Τα φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε άνδρες για τους οποίους η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη.

Η σεξουαλική δραστηριότητα ενέχει κάποιο κίνδυνο παρουσία καρδιακής νόσου, επομένως, πριν ξεκινήσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, ο γιατρός θα πρέπει να παραπέμψει τον ασθενή σε εξέταση της κατάστασης του καρδιαγγειακού συστήματος.

Η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθή στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό τους τελευταίους 6 μήνες, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση (BP > 170/100 mmHg) ή υπόταση (BP).<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Προσεκτικά). Κλινικές μελέτες δεν έδειξαν διαφορά στη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου (1,1 ανά 100 άτομα ανά έτος) ή στη συχνότητα θανάτου από καρδιαγγειακά νοσήματα (0,3 ανά 100 άτομα ετησίως) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sildenafil-SZ, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Καρδιαγγειακές Επιπλοκές

Κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του sildenafil για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ανεπιθύμητες ενέργειες όπως σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές (συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικής σχέσης με υποτονικό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική χρήση με υποτονικό επεισόδιο) της σιλδεναφίλης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές. Πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν λίγο μετά τη σεξουαλική δραστηριότητα και μερικές από αυτές σημειώθηκαν μετά τη λήψη του sildenafil χωρίς επακόλουθη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ των παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και αυτών ή άλλων παραγόντων.

υπόταση

Το sildenafil έχει συστηματική αγγειοδιασταλτική δράση, οδηγώντας σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν οδηγεί σε καμία συνέπεια στους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, πριν συνταγογραφήσει το Sildenafil-SZ, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τον κίνδυνο πιθανών ανεπιθύμητων εκδηλώσεων της αγγειοδιασταλτικής επίδρασης σε ασθενείς με σχετικές ασθένειες, ειδικά σε σχέση με το υπόβαθρο της σεξουαλικής δραστηριότητας. Αυξημένη ευαισθησία στα αγγειοδιασταλτικά παρατηρείται σε ασθενείς με απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας (στένωση αορτής, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια), καθώς και σε σπάνιο σύνδρομο ατροφίας πολλαπλών συστημάτων, που εκδηλώνεται με σοβαρή δυσρύθμιση της αρτηριακής πίεσης από το αυτόνομο νευρικό σύστημα.

Δεδομένου ότι η συνδυασμένη χρήση σιλδεναφίλης και α-αναστολέων μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ευαίσθητους ασθενείς, το φάρμακο Sildenafil-SZ θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς (βλ. «Αλληλεπίδραση»). Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, η λήψη του φαρμάκου Sildenafil-SZ θα πρέπει να ξεκινά μόνο αφού επιτευχθεί σταθεροποίηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να εξετάσετε τη σκοπιμότητα της μείωσης της αρχικής δόσης του φαρμάκου Sildenafil-SZ (βλ. "Μέθοδος εφαρμογής και δόση"). Ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώνει τους ασθενείς σχετικά με τις ενέργειες που πρέπει να κάνουν εάν εμφανιστούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης.

Οπτικές διαταραχές

Υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις ανάπτυξης του NPNZN ως αιτίας επιδείνωσης ή απώλειας της όρασης στο πλαίσιο της χρήσης όλων των αναστολέων PDE-5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου όπως εκσκαφή (εμβάθυνση) του οπτικού δίσκου, ηλικία άνω των 50 ετών, σακχαρώδη διαβήτη, αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, υπερλιπιδαιμία και κάπνισμα. Δεν έχει εντοπιστεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της χρήσης αναστολέων PDE-5 και της ανάπτυξης του NPNZN. Ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης NPNZN εάν αυτή η κατάσταση έχει ήδη σημειωθεί σε αυτόν. Σε περίπτωση ξαφνικής απώλειας της όρασης, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αμέσως την απαραίτητη ιατρική φροντίδα. Ένας μικρός αριθμός ασθενών με κληρονομική μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα έχουν γενετικά καθορισμένες διαταραχές της λειτουργίας PDE του αμφιβληστροειδούς. Πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου Sildenafil-SZ σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα δεν είναι διαθέσιμες, επομένως το sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. "Αντενδείξεις" Προσεκτικά).

Διαταραχές ακοής

Ορισμένες μελέτες μετά την κυκλοφορία και κλινικές μελέτες αναφέρουν περιπτώσεις αιφνίδιας επιδείνωσης ή απώλειας ακοής που σχετίζονται με τη χρήση όλων των αναστολέων PDE-5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για ξαφνική επιδείνωση ή απώλεια ακοής. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της χρήσης αναστολέων PDE-5 και της αιφνίδιας βλάβης της ακοής ή απώλειας ακοής. Σε περίπτωση ξαφνικής επιδείνωσης ή απώλειας της ακοής κατά τη λήψη του sildenafil, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.

Αιμορραγία

Το sildenafil ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση του νιτροπρωσσικού νατρίου, ενός δότη νιτρικού οξειδίου, στα ανθρώπινα αιμοπετάλια in vitro.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης του sildenafil σε ασθενείς με τάση για αιμορραγία ή έξαρση γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, επομένως, το Sildenafil-SZ θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. "Αντενδείξεις" Προσεκτικά). Η συχνότητα της επίσταξης σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση που σχετίζεται με διάχυτες ασθένειες του συνδετικού ιστού ήταν υψηλότερη (sildenafil - 12,9%, εικονικό φάρμακο - 0%) από ότι σε ασθενείς με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση (sildenafil - 3%, εικονικό φάρμακο - 2,4%). Οι ασθενείς που έλαβαν σιλδεναφίλη σε συνδυασμό με έναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ είχαν υψηλότερη συχνότητα επίσταξης (8,8%) από τους ασθενείς που δεν έπαιρναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (1,7%).

Χρήση σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sildenafil-SZ σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχουν μελετηθεί, επομένως η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται (βλ. «Αντενδείξεις»).

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με μηχανισμούς.Κατά τη λήψη του φαρμάκου Sildenafil-SZ, δεν παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή άλλων τεχνικών μέσων. Ωστόσο, δεδομένου ότι κατά τη λήψη σιλδεναφίλης, είναι δυνατή η μείωση της αρτηριακής πίεσης, η ανάπτυξη χρωματοψίας, θολή όραση κ.λπ. παρενέργειες, θα πρέπει να εξετάσετε προσεκτικά την ατομική επίδραση του φαρμάκου σε αυτές τις καταστάσεις, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και κατά την αλλαγή του δοσολογικού σχήματος.

Φόρμα έκδοσης

Το Sildenafil είναι φάρμακο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, που ανήκει στην ομάδα των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE-5). Παρέχει σταθερή και πλήρη στύση, επαρκή για σεξουαλική επαφή. Το Sildenafil είναι το δραστικό συστατικό του θρυλικού Viagra, αλλά στη Ρωσία παράγεται και με το «παρθενικό του όνομα» (διαβάστε: με τη διεθνή μη ιδιόκτητη ονομασία). Το Sildenafil συντέθηκε το 1998 και έγινε το πρώτο πραγματικά αποτελεσματικό και ασφαλές δισκίο φάρμακο για τη θεραπεία μιας τόσο κοινής ασθένειας σήμερα όπως η στυτική δυσλειτουργία. Για να κατανοήσουμε τον μηχανισμό δράσης του sildenafil, είναι απαραίτητο να εμβαθύνουμε λίγο στα βιοχημικά "άγρια". Αρχικά, θα πρέπει να σημειωθεί τι σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος παίζει ο ενδοθηλιακός χαλαρωτικός παράγοντας, γνωστός και ως μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). Σχηματισμένο στο αγγειακό ενδοθήλιο, το ΝΟ διεισδύει στον λείο μυϊκό ιστό, όπου «ξυπνάει» ... όχι, όχι το Herzen, αλλά το ένζυμο γουανυλική κυκλάση. Ως αποτέλεσμα, η κυτταρική συγκέντρωση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (συντομογραφία ως cGMP) αυξάνεται απότομα, η οποία, με τη σειρά της, εμποδίζει τη διείσδυση ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα, γεγονός που συνεπάγεται μείωση του αγγειακού τόνου. Αλλά υπάρχει επίσης ένας αρνητικός χαρακτήρας εδώ - το ένζυμο φωσφοδιεστεράση (PDE). Καταστρέφει το cGMP, το οποίο περιορίζει την αγγειοδιασταλτική δράση του ΝΟ. Μέχρι σήμερα, έχει διαπιστωθεί ότι το PDE-5 είναι το πιο ενεργό από αυτή την άποψη. Έτσι, η αναστολή της δράσης του ενισχύει τις επιδράσεις του ΝΟ. Τώρα πρέπει να καταλάβετε τι βασίζεται στην ανάπτυξη μιας στύσης. Προϋπόθεση για την εμφάνισή του είναι η χαλάρωση του λείου μυϊκού «κορσέ» των αρτηριών που μεταφέρουν αίμα στα σπηλαιώδη σώματα του πέους. Αυτή η χαλάρωση «οργανώνει» το ΝΟ που εκκρίνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Το Sildenafil ενισχύει τα αποτελέσματα του τελευταίου αφαιρώντας τα φυσικά εμπόδια στη ροή του αίματος στη βαλάνο του πέους. Η κλινική αποτελεσματικότητα του sildenafil έχει αποδειχθεί σε έναν αριθμό μεγάλων τυχαιοποιημένων δοκιμών.

Σε μία από αυτές, μετά από 12 εβδομάδες, σημειώθηκε σαφής βελτίωση στη στύση στο 76% των ασθενών που έλαβαν sildenafil, έναντι του 22% που ήταν ικανοποιημένοι με εικονικό φάρμακο. Η υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου παρατηρήθηκε σε εκπροσώπους διαφορετικών ηλικιακών ομάδων: ακόμη και σε άτομα άνω των 65 ετών, το φάρμακο λειτούργησε στο 69% των περιπτώσεων. Ένας από τους παράγοντες κινδύνου για τη στυτική δυσλειτουργία είναι η αρτηριακή υπέρταση. Η σιλδεναφίλη έχει ασθενή αντιυπερτασική δράση, ωστόσο, η χρήση της από υπερτασικούς ασθενείς που «κάθονται» σε αντιυπερτασικά φάρμακα δεν ενισχύει την επίδραση των τελευταίων, επομένως τέτοια άτομα μπορούν να καταπολεμήσουν τη στυτική δυσλειτουργία σε κοινή βάση. Ένας άλλος βασικός παράγοντας κινδύνου για τη στυτική δυσλειτουργία είναι το κάπνισμα, το οποίο δεν έχει αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές ότι επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του sildenafil. Το φάρμακο έχει μια άλλη πραγματικά θαυματουργή ιδιότητα: σε ασθενείς που πάσχουν από ψυχογενή στυτική δυσλειτουργία, όχι μόνο βελτιώνει τη στύση, αλλά βοηθά και στην εξάλειψη της κατάθλιψης. Μια ξεχωριστή συζήτηση αφορά άτομα που έχουν αναπτύξει στυτική δυσλειτουργία στο πλαίσιο του σακχαρώδους διαβήτη. Σε αυτή την κατηγορία ασθενών, είναι πιο δύσκολο να επιτευχθεί θεραπευτική ανταπόκριση στη φαρμακοθεραπεία. Η αποτελεσματικότητα του sildenafil σε τέτοιες περιπτώσεις εξαρτάται από τη σοβαρότητα του διαβήτη και την παρουσία επιπλοκών. Ωστόσο, ακόμη και σε τέτοιες δύσκολες συνθήκες, το φάρμακο έδειξε την καλύτερή του πλευρά: για παράδειγμα, σε μία από τις κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε βελτίωση της στύσης στο 69% των ασθενών που έλαβαν σιλδεναφίλη (με δίκαιο τρόπο, πρέπει να σημειωθεί ότι αυτοί ήταν ασθενείς χωρίς επιπλοκές). Έτσι, το sildenafil είναι ξεκάθαρα ένα φάρμακο που «λειτουργεί»: η αποτελεσματικότητά του δεν μειώνεται με την πάροδο του χρόνου, γεγονός που καθιστά δυνατή τη μακροχρόνια φαρμακοθεραπεία. Οι παρενέργειες του φαρμάκου, κατά κανόνα, είναι ήπιες και εμφανίζονται μόνο στην αρχή της θεραπείας.

Φαρμακολογία

Το sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για τη μονοφωσφορική κυκλογουανοσίνη (cGMP) φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5).

Μηχανισμός δράσης

Το sildenafil δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο απομονωμένο ανθρώπινο σηραγγώδες σώμα, αλλά ενισχύει την επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) μέσω της αναστολής της PDE5, η οποία είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της cGMP.

Το Sildenafil είναι εκλεκτικό για την PDE5 in vitro, η δράση της έναντι της PDE5 υπερβαίνει τη δράση της έναντι άλλων γνωστών ισοενζύμων της φωσφοδιεστεράσης: PDE6 - 10 φορές. PDE1 - περισσότερες από 80 φορές. PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - περισσότερες από 700 φορές. Το Sildenafil είναι 4000 φορές πιο επιλεκτικό για το PDE5 σε σύγκριση με το PDEZ, το οποίο έχει μεγάλη σημασία, καθώς το PDEZ είναι ένα από τα βασικά ένζυμα στη ρύθμιση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Προϋπόθεση για την αποτελεσματικότητα του sildenafil είναι η σεξουαλική διέγερση.

Κλινικά Δεδομένα

Καρδιολογική έρευνα

Η χρήση του sildenafil σε δόσεις έως και 100 mg δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στο ΗΚΓ σε υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη μείωση της συστολικής πίεσης στην ύπτια θέση μετά τη λήψη του sildenafil σε δόση 100 mg ήταν 8,3 mm Hg. Art., και διαστολική πίεση - 5,3 mm Hg. Τέχνη. Μια πιο έντονη, αλλά και παροδική επίδραση στην αρτηριακή πίεση παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έπαιρναν νιτρικά.

Σε μια μελέτη της αιμοδυναμικής επίδρασης του sildenafil σε εφάπαξ δόση των 100 mg σε 14 ασθενείς με σοβαρή ΣΝ (περισσότερο από το 70% των ασθενών είχαν στένωση τουλάχιστον μιας στεφανιαίας αρτηρίας), η συστολική και διαστολική πίεση ηρεμίας μειώθηκαν κατά 7% και 6%, αντίστοιχα και η πνευμονική συστολική πίεση μειώθηκε κατά 9%. Η σιλδεναφίλη δεν επηρέασε την καρδιακή παροχή και δεν επηρέασε τη ροή του αίματος στις στενωτικές στεφανιαίες αρτηρίες και επίσης οδήγησε σε αύξηση (κατά περίπου 13%) της επαγόμενης από την αδενοσίνη στεφανιαίας ροής τόσο στις στενωτικές όσο και στις άθικτες στεφανιαίες αρτηρίες.

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 144 ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία και σταθερή στηθάγχη που έπαιρναν αντιστηθαγχικά φάρμακα (εκτός από νιτρικά) έκαναν σωματική άσκηση μέχρι να βελτιωθεί η σοβαρότητα των συμπτωμάτων στηθάγχης. Η διάρκεια της άσκησης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη (19,9 δευτερόλεπτα, 0,9 - 38,9 δευτερόλεπτα) σε ασθενείς που έλαβαν sildenafil σε εφάπαξ δόση 100 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η επίδραση της αλλαγής της δόσης του sildenafil (έως 100 mg) μελετήθηκε σε άνδρες (n = 568) με στυτική δυσλειτουργία και αρτηριακή υπέρταση που λάμβαναν περισσότερα από δύο αντιυπερτασικά φάρμακα. Η σιλδεναφίλη βελτίωσε τις στύσεις στο 71% των ανδρών σε σύγκριση με το 18% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε άλλες ομάδες ασθενών, καθώς και σε άτομα που έπαιρναν περισσότερα από τρία αντιυπερτασικά φάρμακα.

Έρευνα για τα προβλήματα όρασης

Σε ορισμένους ασθενείς, 1 ώρα μετά τη λήψη του sildenafil σε δόση 100 mg χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Farnsworth-Munsel 100, ανιχνεύθηκε μια ελαφρά και παροδική βλάβη στην ικανότητα διάκρισης των αποχρώσεων του χρώματος (μπλε / πράσινο). 2 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, αυτές οι αλλαγές απουσίαζαν. Πιστεύεται ότι η παραβίαση της χρωματικής όρασης προκαλείται από την αναστολή της PDE6, η οποία εμπλέκεται στη διαδικασία μετάδοσης φωτός στον αμφιβληστροειδή. Το sildenafil δεν είχε καμία επίδραση στην οπτική οξύτητα, στην αντίληψη της αντίθεσης, στο ηλεκτροαμφιβληστροειδές, στην ενδοφθάλμια πίεση ή στη διάμετρο της κόρης.

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διασταυρούμενη μελέτη ασθενών με αποδεδειγμένη πρώιμη ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (n = 9), το sildenafil σε μία εφάπαξ δόση των 100 mg ήταν καλά ανεκτή. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην όραση που αξιολογήθηκαν με ειδικές οπτικές δοκιμές (οπτική οξύτητα, πλέγμα Amsler, αντίληψη χρωμάτων, προσομοίωση διέλευσης χρώματος, περίμετρος Humphrey και φωτοστρες).

Αποδοτικότητα

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του sildenafil αξιολογήθηκε σε 21 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές διάρκειας έως και 6 μηνών σε 3000 ασθενείς ηλικίας 19 έως 87 ετών, με στυτική δυσλειτουργία διαφόρων αιτιολογιών (οργανική, ψυχογενής ή μικτή). Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αξιολογήθηκε παγκοσμίως χρησιμοποιώντας ένα ημερολόγιο στύσης, έναν διεθνή δείκτη στυτικής λειτουργίας (ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο για την κατάσταση της σεξουαλικής λειτουργίας) και μια έρευνα συντρόφου.

Η αποτελεσματικότητα του sildenafil, που ορίζεται ως η ικανότητα επίτευξης και διατήρησης στύσης επαρκής για ικανοποιητική επαφή, έχει αποδειχθεί σε όλες τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν και έχει επιβεβαιωθεί σε μακροχρόνιες μελέτες διάρκειας 1 έτους. Σε μελέτες σταθερής δόσης, η αναλογία ασθενών που ανέφεραν ότι η θεραπεία βελτίωσε τις στύσεις τους ήταν 62% (δόση σιλδεναφίλης 25 mg), 74% (δόση σιλδεναφίλης 50 mg) και 82% (δόση σιλδεναφίλης 100 mg) σε σύγκριση με 25% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μια ανάλυση του διεθνούς δείκτη της στυτικής λειτουργίας έδειξε ότι, εκτός από τη βελτίωση της στύσης, η θεραπεία με σιλδεναφίλη αύξησε επίσης την ποιότητα του οργασμού, κατέστησε δυνατή την επίτευξη ικανοποίησης από τη σεξουαλική επαφή και τη συνολική ικανοποίηση.

Σύμφωνα με τα συγκεντρωτικά δεδομένα, μεταξύ των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση στη στύση στη θεραπεία με σιλδεναφίλη ήταν το 59% των ασθενών με διαβήτη, το 43% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ριζική ιροστατεκτομή και το 83% των ασθενών με κακώσεις του νωτιαίου μυελού (έναντι 16%, 15% και 12% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα).

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Η σιλδεναφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι κατά μέσο όρο περίπου 40% (από 25% έως 63%). In vitro, η σιλδεναφίλη σε συγκέντρωση περίπου 1,7 ng/ml (3,5 nM) αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανθρώπινης PDE5 κατά 50%. Μετά από μια εφάπαξ δόση σιλδεναφίλης σε δόση 100 mg, η μέση Cmax της ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα του αίματος των ανδρών είναι περίπου 18 ng / ml (38 nM). Το C max όταν λαμβάνετε sildenafil από το στόμα με άδειο στομάχι επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο μέσα σε 60 λεπτά (από 30 λεπτά έως 120 λεπτά). Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με λιπαρά τρόφιμα, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται: η C max μειώνεται κατά μέσο όρο κατά 29%, και η TC max αυξάνεται κατά 60 λεπτά, αλλά ο βαθμός απορρόφησης δεν αλλάζει σημαντικά (η περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) μειώνεται κατά 11%).

Διανομή

Ο όγκος κατανομής του sildenafil στην κατάσταση ισορροπίας είναι κατά μέσο όρο 105 λίτρα. Η σχέση του sildenafil και του κύριου κυκλοφορούντος N-διμεθυλ μεταβολίτη του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 96% και δεν εξαρτάται από τη συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου. Λιγότερο από το 0,0002% της δόσης του sildenafil (μέση τιμή 188 ng) βρέθηκε στο σπέρμα 90 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Μεταβολισμός

Η σιλδεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP3A4 (κύρια οδός) και το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP2C9 (ελάσσονα οδός). Ο κύριος κυκλοφορούν ενεργός μεταβολίτης που προκύπτει από τη Ν-απομεθυλίωση του sildenafil υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. Η εκλεκτικότητα αυτού του μεταβολίτη για PDE είναι συγκρίσιμη με εκείνη του sildenafil και η δραστηριότητά του για PDE5 in vitro είναι περίπου 50% αυτής του sildenafil. Η συγκέντρωση του μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος υγιών εθελοντών ήταν περίπου 40% της συγκέντρωσης του sildenafil. Ο μεταβολίτης Ν-διμεθυλίου υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. Το T 1/2 είναι περίπου 4 ώρες.

αναπαραγωγή

Η συνολική κάθαρση του sildenafil είναι 41 l / h και η τελική T 1/2 είναι 3-5 ώρες. Μετά από χορήγηση από το στόμα, καθώς και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil απεκκρίνεται ως μεταβολίτες, κυρίως από τα έντερα (περίπου το 80% της από του στόματος δόσης) και, σε μικρότερο βαθμό, από τα νεφρά (περίπου 13% της από του στόματος δόσης).

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται και η συγκέντρωση του ελεύθερου sildenafil στο πλάσμα του αίματος είναι περίπου 40% υψηλότερη από ό,τι στους νέους (18-45 ετών). Η ηλικία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Δυσλειτουργία των νεφρών

Με ήπιο (κάθαρση κρεατινίνης (CC) 50-80 ml/min) και μέτριο (CC 30-49 ml/min) βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, η φαρμακοκινητική του sildenafil μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση των 50 mg δεν αλλάζει. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CK< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (στάδια Α και Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pyo), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της AUC (84%) και της Cmax (47%) σε σύγκριση με αυτούς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία σε ασθενείς της ίδιας ηλικιακής ομάδας. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pyo βαθμού C) δεν έχει μελετηθεί.

Φόρμα έκδοσης

Μπλε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, στρογγυλά, αμφίκυρτα. στο διάλειμμα - λευκό ή σχεδόν λευκό.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη 50 mg, μονοϋδρική λακτόζη 61,5 mg, νατριούχος κροσκαρμελλόζη 7,5 mg, ποβιδόνη 4,5 mg, στεατικό μαγνήσιο 1,5 mg.

Η σύνθεση του κελύφους μεμβράνης: Opadry II (πολυβινυλική αλκοόλη, μερικώς υδρολυμένη 2 mg, διοξείδιο του τιτανίου 1,145 mg, μακρογόλη 1,01 mg, τάλκης 0,74 mg, βερνίκι αλουμινίου με βάση το μπλε βερνίκι 0,096 mg, οξείδιο του σιδήρου (II) 85 mg οξείδιο του σιδήρου (II) κίτρινο (0,0 mg, 0,0 mg).

1 PC. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
2 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
4 πράγματα. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - πολυμερή κουτιά (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - φιάλες πολυμερούς (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση για τους περισσότερους ενήλικες ασθενείς είναι 50 mg περίπου 1 ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg ή να μειωθεί στα 25 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα χρήσης είναι μία φορά την ημέρα.

Δυσλειτουργία των νεφρών

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Ηπατική δυσλειτουργία

Από κοινού χρήση με άλλα φάρμακα

Όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη, η μέγιστη εφάπαξ δόση του Sildenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg και η συχνότητα χρήσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη 1 φορά σε 48 ώρες.

Όταν συνδυάζεται με αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), η αρχική δόση του Sildenafil θα πρέπει να είναι 25 mg. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αδρενοαναστολείς, το Sildenafil θα πρέπει να ξεκινά μόνο αφού έχει επιτευχθεί αιμοδυναμική σταθεροποίηση σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η μείωση της αρχικής δόσης του sildenafil.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Sildenafil.

Υπερβολική δόση

Με μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου Sildenafil σε δόση έως και 800 mg, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συγκρίσιμες με εκείνες κατά τη λήψη του φαρμάκου σε χαμηλότερες δόσεις, αλλά ήταν πιο συχνές.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την κάθαρση του sildenafil, καθώς το τελευταίο συνδέεται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν απεκκρίνεται από τους νεφρούς.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του sildenafil

Ο μεταβολισμός του sildenafil συμβαίνει κυρίως υπό τη δράση των ισοενζύμων του κυτοχρώματος CYP3A4 (η κύρια οδός) και CYP2C9, επομένως οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορούν να μειώσουν την κάθαρση του sildenafil και οι επαγωγείς, αντίστοιχα, να αυξήσουν την κάθαρση του sildenafil. Μείωση της κάθαρσης του sildenafil σημειώθηκε με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη). Η σιμετιδίνη (800 mg), ένας μη ειδικός αναστολέας του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, όταν συγχορηγείται με sildenafil (50 mg), προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης του sildenafil στο πλάσμα κατά 56%. Μία εφάπαξ δόση 100 mg σιλδεναφίλης μαζί με ερυθρομυκίνη (500 mg / ημέρα 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες), ενός ειδικού αναστολέα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, στο πλαίσιο της επίτευξης σταθερής συγκέντρωσης ερυθρομυκίνης στο αίμα, οδηγεί σε αύξηση της AUC του sildenafil κατά 1%.

Όταν συγχορηγήθηκε σιλδεναφίλη (μία φορά 100 mg) και σακουιναβίρη (1200 mg / ημέρα 3 φορές την ημέρα), ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV και του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, με φόντο την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης σακουιναβίρης στο αίμα, η Cmax του sildenafil αυξήθηκε κατά 14% και η Cmax του sildenafil αυξήθηκε κατά 14%. Η σιλδεναφίλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης.

Ισχυρότεροι αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη, μπορούν επίσης να προκαλέσουν ισχυρότερες αλλαγές στη φαρμακοκινητική του sildenafil.

Η ταυτόχρονη χρήση σιλδεναφίλης (μία φορά 100 mg) και ριτοναβίρης (500 mg 2 φορές την ημέρα), ενός αναστολέα της πρωτεάσης HIV και ενός ισχυρού αναστολέα του κυτοχρώματος P450, στο πλαίσιο της επίτευξης σταθερής συγκέντρωσης ριτοναβίρης στο αίμα, οδηγεί σε αύξηση της Cmax κατά 4% AUfilena (και κατά 4% AU30 φορές). 11 φορές). Μετά από 24 ώρες, η συγκέντρωση του sildenafil στο πλάσμα είναι περίπου 200 ng / ml (μετά από μια εφάπαξ εφαρμογή ενός sildenafil - 5 ng / ml), η οποία είναι σύμφωνη με πληροφορίες σχετικά με την έντονη επίδραση της ritonavir στη φαρμακοκινητική των διαφόρων υποστρωμάτων του κυτοχρώματος P 450. Το sildenafil δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του ritonavir. Δεν συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης με ριτοναβίρη. Εάν το sildenafil λαμβάνεται στις συνιστώμενες δόσεις από ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, τότε η Cmax του ελεύθερου sildenafil δεν υπερβαίνει τα 200 nM και το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Οι αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP2C9 (τολβουταμίδη, βαρφαρίνη), των κυτοχρώματος CYP2D6 ισοενζύμου (επιλεκτικοί αναστολείς της σεροτονίνης, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών), θειαζίδης και θειαζίδης διουτνών, αναστολέων ACE.

Η αζιθρομυκίνη (500 mg/ημέρα για 3 ημέρες) δεν έχει καμία επίδραση στην AUC, τη C max T max, τη σταθερά του ρυθμού απέκκρισης και την T1/2 του sildenafil ή του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη του.

Επίδραση του sildenafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Το Sildenafil είναι ένας ασθενής αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P 450 -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 (IC 50 >150 µmol). Όταν λαμβάνετε το sildenafil στις συνιστώμενες δόσεις, το C max του είναι περίπου 1 μmol, επομένως είναι απίθανο το sildenafil να επηρεάσει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση του α-αναστολέα doxazosin (4 mg και 8 mg) και του sildenafil (25 mg, 50 mg και 100 mg) σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη με σταθερή αιμοδυναμική, η μέση πρόσθετη μείωση της συστολικής/διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ύπτια θέση ήταν 7/7 mmg H. Άρθ., 9/5 mm Hg. και 8/4 mm Hg, αντίστοιχα, και σε όρθια θέση - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. και 4/5 mm Hg, αντίστοιχα. Σε αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης, που εκδηλώνεται με τη μορφή ζάλης (χωρίς συγκοπή). Σε επιλεγμένους ευαίσθητους ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, η ταυτόχρονη χρήση του sildenafil μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση.

Δεν έχουν εντοπιστεί σημεία σημαντικής αλληλεπίδρασης με τολβουταμίδη (250 mg) ή βαρφαρίνη (40 mg), τα οποία μεταβολίζονται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP2C9.

Η σιλδεναφίλη (100 mg) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV, της σακουιναβίρης και της ριτοναβίρης, που είναι υποστρώματα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, σε σταθερό επίπεδο στο αίμα. Το sildenafil (50 mg) δεν προκαλεί επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου αιμορραγίας κατά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος (150 mg). Το Sildenafil (50 mg) δεν αυξάνει την υποτασική δράση του αλκοόλ σε υγιείς εθελοντές, με μέγιστη συγκέντρωση αλκοόλ στο αίμα 0,08% (80 mg/dL) κατά μέσο όρο.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, δεν υπήρχαν σημεία αλληλεπίδρασης του sildenafil (100 mg) με την αμλοδιπίνη. Η μέση πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην ύπτια θέση είναι 8 mm Hg. (συστολική) και 7 mm Hg. (διαστολική).

Η χρήση του sildenafil σε συνδυασμό με αντιυπερτασικούς παράγοντες δεν οδηγεί σε πρόσθετες παρενέργειες.

Παρενέργειες

Συνήθως, οι παρενέργειες του φαρμάκου Sildenafil είναι ήπιες ή μέτριες και είναι παροδικές.

Μελέτες σταθερής δόσης έχουν δείξει ότι η συχνότητα

Όργανα και συστήματα οργάνων	Παρενέργειες	Σιλδεναφίλη, %	εικονικό φάρμακο, %
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 1/10)
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο	16	4
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Αγγειοδιαστολή («ξέπλυμα» αίματος στο δέρμα του προσώπου)	10	1
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 1/100 και< 1/10)
Νευρικό σύστημα	Ζάλη	2	1
Όργανο όρασης	Διαταραχές όρασης (θολή όραση, μειωμένη έγχρωμη όραση)	2,5	0,4
Όργανο όρασης	Χρωματοψία (ήπια και παροδική, κυρίως αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος)	1,1	0,03
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Cardiopalmus	1,0	0,2
Αναπνευστικό σύστημα	Ρινίτιδα (βουλωμένη μύτη)	4	2
Πεπτικό σύστημα	Δυσπεψία	7	2
Πεπτικό σύστημα	Διάρροια	3	1
ουροποιητικό σύστημα	Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος	3	2
Δέρμα και υποδόριοι ιστοί	Εξάνθημα	2	1

Κατά τη χρήση του φαρμάκου Sildenafil σε δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που σημειώθηκαν παραπάνω, αλλά συνήθως εμφανίζονταν πιο συχνά.

Διαταραχές γενικής κατάστασης: πρήξιμο του προσώπου, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, σοκ, εξασθένιση, πόνος, ρίγη, κοιλιακό άλγος, πόνος στο στήθος.

Αλλεργικές αντιδράσεις: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξανθήματος), σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell).

Διαταραχές από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: υπνηλία, αϋπνία, υπαισθησία, παραισθησία, αταξία, νευραλγία, νευροπάθεια, τρόμος, κατάθλιψη, ασυνήθιστα όνειρα, μειωμένα αντανακλαστικά, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, σπασμοί, συμπ. επαναλαμβανόμενος.

Καρδιαγγειακές διαταραχές: ταχυκαρδία, αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακή πίεση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακή αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, εγκεφαλική θρόμβωση, καρδιακή ανεπάρκεια, ανωμαλίες ΗΚΓ, μυοκαρδιοπάθεια, αιφνίδιος θάνατος, συγκοπή.

Αναπνευστικές διαταραχές: επίσταξη, άσθμα, δύσπνοια, λαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, αυξημένη παραγωγή πτυέλων, αυξημένος βήχας.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: έμετος, ναυτία, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, γλωσσίτιδα, κολίτιδα, δυσφαγία, γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα, οισοφαγίτιδα, στοματίτιδα, αιμορραγία από το ορθό, ουλίτιδα.

Από την πλευρά του οργάνου όρασης: πόνος στα μάτια, ερυθρότητα των ματιών / ενέσεις σκληρού χιτώνα, βλάβη του επιπεφυκότα, διαταραχή δακρύρροιας, πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια, απόφραξη αγγείων αμφιβληστροειδούς, ελαττώματα οπτικού πεδίου, μυδρίαση, καταρράκτης, οφθαλμικός πόνος.

Διαταραχές ακοής: ίλιγγος, εμβοές, πόνος στο αυτί, κώφωση.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: αναιμία, λευκοπενία.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές: δίψα, ουρική αρθρίτιδα, ασταθής διαβήτης, υπεργλυκαιμία, περιφερικό οίδημα, υπερουριχαιμία, υπογλυκαιμική αντίδραση, υπερνατριαιμία.

Μυοσκελετικές διαταραχές: αρθρίτιδα, αρθροπάθεια, μυαλγία, ρήξη τένοντα, τενοκολπίτιδα, πόνος στα οστά, βαριά μυασθένεια, αρθρίτιδα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: κνίδωση, απλός έρπης, κνησμός, εφίδρωση, έλκη δέρματος, δερματίτιδα εξ επαφής, απολεπιστική δερματίτιδα.

Διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος: κυστίτιδα, νυκτουρία, συχνουρία, γυναικομαστία, ακράτεια ούρων, διαταραχή εκσπερμάτωσης, οίδημα των γεννητικών οργάνων, ανοργασμία.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος: παρατεταμένη στύση ή/και πριαπισμός.

Ενδείξεις

θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας που χαρακτηρίζεται από αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης του πέους επαρκής για ικανοποιητική σεξουαλική επαφή.

Το sildenafil είναι αποτελεσματικό μόνο με σεξουαλική διέγερση.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στο sildenafil ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχώς ή κατά διαστήματα δότες μονοξειδίου του αζώτου, οργανικά νιτρικά ή νιτρώδη σε οποιαδήποτε μορφή, καθώς το sildenafil ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλ. ενότητα "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα") Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου Sildenafil όταν χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί. δομές");
σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο Sildenafil δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.
σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο Sildenafil δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.
ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του sildenafil με ritonavir.

Με προσοχή: ανατομική παραμόρφωση του πέους (γωνίωση, σπηλαιώδης ίνωση ή νόσος του Peyronie).

Ασθένειες που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη πριαπισμού (δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα, λευχαιμία, θρομβοκυτταραιμία).

Ασθένειες που συνοδεύονται από αιμορραγία.

Επιδείνωση πεπτικού έλκους στομάχου και δωδεκαδακτύλου.

Κληρονομική μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα.

Καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη, τελευταίους 6 μήνες εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, υπέρταση (BP > 170/100 mmHg) ή υπόταση (BP< 90/50 мм рт.ст.).

Σε ασθενείς με επεισόδια πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ιστορικό).

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Δεδομένου ότι η απέκκριση του sildenafil είναι μειωμένη σε ασθενείς με ηπατική βλάβη (ιδιαίτερα, με κίρρωση), η δόση του Sildenafil θα πρέπει να μειωθεί στα 25 mg.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Με ήπια και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-80 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Χρήση σε παιδιά

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 18 ετών.

Ειδικές Οδηγίες

Η σεξουαλική δραστηριότητα ενέχει έναν ορισμένο κίνδυνο παρουσία καρδιακής νόσου, επομένως, πριν ξεκινήσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, ο γιατρός θα πρέπει να παραπέμψει τον ασθενή σε καρδιαγγειακή εξέταση. Η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθή στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό τους τελευταίους 6 μήνες, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση (BP > 170/100 mmHg) ή υπόταση (BP< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Καρδιαγγειακές Επιπλοκές

Κατά τη χρήση του sildenafil μετά την κυκλοφορία για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ανεπιθύμητες ενέργειες όπως σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές (συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικής σχέσης με αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό εγκεφαλικό επεισόδιο, υπέρταση) της σιλδεναφίλης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς, αλλά όχι όλοι, είχαν παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές. Πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν λίγο μετά τη σεξουαλική δραστηριότητα και μερικές από αυτές σημειώθηκαν μετά τη λήψη του sildenafil χωρίς επακόλουθη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ των παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και αυτών ή άλλων παραγόντων.

υπόταση

Το sildenafil έχει συστηματική αγγειοδιασταλτική δράση, οδηγώντας σε παροδική μείωση της LD, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν οδηγεί σε καμία συνέπεια στους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, πριν συνταγογραφήσει το Sildenafil, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τον κίνδυνο πιθανών ανεπιθύμητων αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων σε ασθενείς με σχετικές ασθένειες, ειδικά σε σχέση με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Αυξημένη ευαισθησία στα αγγειοδιασταλτικά παρατηρείται σε ασθενείς με απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας (στένωση αορτής, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια), καθώς και σε σπάνιο σύνδρομο ατροφίας πολλαπλών συστημάτων, που εκδηλώνεται με σοβαρή δυσρύθμιση της αρτηριακής πίεσης από το αυτόνομο νευρικό σύστημα.

Δεδομένου ότι η συνδυασμένη χρήση του sildenafil και των α-αναστολέων μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ευαίσθητους ασθενείς, το Sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, το Sildenafil θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από σταθεροποίηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η μείωση της αρχικής δόσης του Sildenafil. Ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώνει τους ασθενείς σχετικά με τις ενέργειες που πρέπει να κάνουν εάν εμφανιστούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης.

Οπτικές διαταραχές

Σπάνιες περιπτώσεις ανάπτυξης πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας έχουν σημειωθεί ως αιτία επιδείνωσης ή απώλειας της όρασης κατά τη χρήση όλων των αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου όπως εκσκαφή (εμβάθυνση) του οπτικού δίσκου, ηλικία άνω των 50 ετών, σακχαρώδη διαβήτη, αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, υπερλιπιδαιμία και κάπνισμα. Δεν έχει εντοπιστεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της χρήσης αναστολέων PDE5 και της ανάπτυξης πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας. Ο ιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας, εάν αυτή η κατάσταση έχει ήδη σημειωθεί σε αυτόν. Σε περίπτωση ξαφνικής απώλειας της όρασης, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αμέσως την απαραίτητη ιατρική φροντίδα. Ένας μικρός αριθμός ασθενών με κληρονομική μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα έχουν γενετικά καθορισμένες διαταραχές στις λειτουργίες των φωσφοδιεστεράσης του αμφιβληστροειδούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια του Sildenafil σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα, επομένως το Sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Διαταραχές ακοής

Ορισμένες μελέτες μετά την κυκλοφορία και κλινικές μελέτες αναφέρουν περιπτώσεις αιφνίδιας επιδείνωσης ή απώλειας ακοής που σχετίζονται με τη χρήση όλων των αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για ξαφνική επιδείνωση ή απώλεια ακοής. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της χρήσης αναστολέων PDE5 και της αιφνίδιας βλάβης της ακοής ή απώλειας ακοής. Σε περίπτωση ξαφνικής επιδείνωσης της ακοής ή απώλειας ακοής κατά τη λήψη του sildenafil, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.

Αιμορραγία

Η σιλδεναφίλη ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση του νιτροπρωσσικού νατρίου, ενός δότη νιτρικού οξειδίου, στα ανθρώπινα αιμοπετάλια in vitro. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια της χρήσης του sildenafil σε ασθενείς με τάση για αιμορραγία ή έξαρση γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, επομένως το Sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Η συχνότητα επίσταξης σε ασθενείς με PH που σχετίζεται με διάχυτη νόσο του συνδετικού ιστού ήταν υψηλότερη (sildenafil 12,9%, εικονικό φάρμακο 0%) από ότι σε ασθενείς με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση (sildenafil 3,0%, εικονικό φάρμακο 2,4%). Οι ασθενείς που έλαβαν σιλδεναφίλη σε συνδυασμό με έναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ είχαν υψηλότερη συχνότητα επίσταξης (8,8%) από τους ασθενείς που δεν έπαιρναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (1,7%).

Χρήση σε συνδυασμό με άλλα μέσα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sildenafil σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί, επομένως η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Στο πλαίσιο της λήψης sildenafil, δεν παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή άλλων τεχνικών μέσων.

Ωστόσο, δεδομένου ότι κατά τη λήψη σιλδεναφίλης, είναι δυνατή η μείωση της αρτηριακής πίεσης, η ανάπτυξη χρωματοψίας, θολή όραση κ.λπ. παρενέργειες, θα πρέπει να εξετάσετε προσεκτικά την ατομική επίδραση του φαρμάκου σε αυτές τις καταστάσεις, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και κατά την αλλαγή του δοσολογικού σχήματος.

Catad_pgroup Αντιμετώπιση Στυτικής Δυσλειτουργίας

Sealex Sildenafil - οδηγίες χρήσης

Αριθμός Μητρώου:

LP-004932

Εμπορική ονομασία:

Sealex ® Sildenafil (Sealex ® Sildenafil)

Διεθνές μη αποκλειστικό όνομα:

σιλδεναφίλη

Φόρμα δοσολογίας:

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Σύνθεση ανά ταμπλέτα:

Δισκία 50 mg
Δραστική ουσία:κιτρική σιλδεναφίλη - 70,2 mg (σε όρους σιλδεναφίλης - 50,0 mg).
Έκδοχα:άμυλο καλαμποκιού - 156,0 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 74,0 mg, στεατικό μαγνήσιο - 5,0 mg, τάλκης - 5,0 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 3,0 mg, καρβοξυμεθυλικό άμυλο νατρίου - 10,0 mg.
Επικάλυψη μεμβράνης Instacoat ροζ- 10,0 mg: διοξείδιο του τιτανίου - 1,1 mg, κόκκινο οξείδιο βαφής σιδήρου - 1,6 mg, υπρομελλόζη - 3,2 mg, μακρογόλη - 3,7 mg, τάλκης - 0,4 mg.
Δισκία 100 mg
Δραστική ουσία:κιτρική σιλδεναφίλη - 140,5 mg (σε όρους σιλδεναφίλης - 100,0 mg).
Έκδοχα:άμυλο καλαμποκιού - 223,0 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 110,0 mg, στεατικό μαγνήσιο - 8,0 mg, τάλκης - 5,0 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 3,0 mg, καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου - 10,0 mg.
Επικάλυψη μεμβράνης Instacoat μπλε- 12,0 mg: διοξείδιο του τιτανίου - 1,3 mg, μπλε βαφή - 1,9 mg, υπρομελλόζη - 3,8 mg, μακρογόλη - 4,5 mg, τάλκης - 0,5 mg.

Περιγραφή

Δοσολογία 50 mg
Ροζ, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε σχήμα διαμαντιού με κομμένες και στρογγυλεμένες άκρες, με χαραγμένο το "50" στη μία πλευρά. Σε εγκάρσια τομή, ο πυρήνας του tablet είναι λευκός ή σχεδόν λευκός.
Δοσολογία 100 mg
Μπλε, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε σχήμα διαμαντιού με κομμένες και στρογγυλεμένες άκρες, με χαραγμένο το "100" στη μία πλευρά. Σε εγκάρσια τομή, ο πυρήνας του tablet είναι λευκός ή σχεδόν λευκός.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

θεραπεία στυτικής δυσλειτουργίας - αναστολέας PDE5.

Κωδικός ATC:

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική
Το Sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), μιας ειδικής φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5).
Μηχανισμός δράσης.
Η εφαρμογή του φυσιολογικού μηχανισμού της στύσης σχετίζεται με την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο σπηλαιώδη σώμα κατά τη σεξουαλική διέγερση. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της cGMP, επακόλουθη χαλάρωση του λείου μυϊκού ιστού του σηραγγώδους σώματος και αύξηση της ροής του αίματος.
Το sildenafil δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο απομονωμένο ανθρώπινο σηραγγώδες σώμα, αλλά ενισχύει την επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) αναστέλλοντας την PDE5, η οποία είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της cGMP.
Το Sildenafil είναι εκλεκτικό για την PDE5 in vitro, η δράση της έναντι της PDE5 υπερβαίνει τη δράση της έναντι άλλων γνωστών ισοενζύμων της φωσφοδιεστεράσης: PDE6 - 10 φορές. PDE1 - περισσότερες από 80 φορές. PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - περισσότερες από 700 φορές. Το Sildenafil είναι 4000 φορές πιο επιλεκτικό για το PDE5 σε σύγκριση με το PDEZ, το οποίο έχει μεγάλη σημασία, καθώς το PDEZ είναι ένα από τα βασικά ένζυμα στη ρύθμιση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.
Προϋπόθεση για την αποτελεσματικότητα του sildenafil είναι η σεξουαλική διέγερση.

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική του sildenafil στο συνιστώμενο εύρος δόσης είναι γραμμική.
Αναρρόφηση
Η σιλδεναφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι κατά μέσο όρο περίπου 40% (από 25% έως 63%). In vitro, η σιλδεναφίλη σε συγκέντρωση περίπου 1,7 ng/ml (3,5 nM) αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανθρώπινης PDE5 κατά 50%. Μετά από μια εφάπαξ δόση σιλδεναφίλης σε δόση 100 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα αίματος (C max) των ανδρών είναι περίπου 18 ng / ml (38 nM). Το C max όταν λαμβάνετε sildenafil από το στόμα με άδειο στομάχι επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο μέσα σε 90 λεπτά. Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με λιπαρά τρόφιμα, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται: η C max μειώνεται κατά μέσο όρο 29%, και ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση (T max) αυξάνεται κατά 60 λεπτά, αλλά ο βαθμός απορρόφησης δεν αλλάζει σημαντικά (η περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) μειώνεται κατά 11%).
Διανομή
Ο όγκος κατανομής του sildenafil στην κατάσταση ισορροπίας είναι κατά μέσο όρο 105 λίτρα. Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του sildenafil και του κύριου κυκλοφορούντος N-διμεθυλ μεταβολίτη του είναι περίπου 96% και δεν εξαρτάται από τη συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου. Λιγότερο από το 0,0002% της δόσης (μέση τιμή 188 ng) βρέθηκε στο σπέρμα 90 λεπτά μετά τη λήψη του sildenafil.
Μεταβολισμός
Η σιλδεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP3A4 (κύρια οδός) και το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP2C9 (ελάσσονα οδός). Ο κύριος κυκλοφορούν ενεργός μεταβολίτης που προκύπτει από τη Ν-απομεθυλίωση του sildenafil υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. Η εκλεκτικότητα αυτού του μεταβολίτη για PDE είναι συγκρίσιμη με εκείνη του sildenafil και η δράση του για PDE5 in vitroείναι περίπου το 50% της δραστηριότητας του sildenafil. Η συγκέντρωση του μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος υγιών εθελοντών ήταν περίπου 40% της συγκέντρωσης του sildenafil. Ο μεταβολίτης Ν-διμεθυλίου υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό. Ο χρόνος ημιζωής του (T 1/2) είναι περίπου 4 ώρες.
αναπαραγωγή
Η συνολική κάθαρση του sildenafil είναι 41 l / h και η τελική T 1/2 είναι 3-5 ώρες. Μετά από χορήγηση από το στόμα, καθώς και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil απεκκρίνεται ως μεταβολίτες, κυρίως από τα έντερα (περίπου το 80% της από του στόματος δόσης) και, σε μικρότερο βαθμό, από τα νεφρά (περίπου 13% της από του στόματος δόσης).

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών:
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Στους ηλικιωμένους (65 ετών και άνω), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται και η συγκέντρωση του ελεύθερου sildenafil στο πλάσμα είναι περίπου 40% υψηλότερη από ό,τι στους νέους (18-45 ετών). Η ηλικία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Δυσλειτουργία των νεφρών
Με ήπιο (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml/min) και μέτριο (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml/min) βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, η φαρμακοκινητική του sildenafil μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση των 50 mg δεν αλλάζει. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≤30 ml/min), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε περίπου διπλάσια αύξηση της περιοχής κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC κατά 100%) και Cmax (88%) σε σύγκριση με εκείνες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε ασθενείς της ίδιας ηλικιακής ομάδας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (στάδια Child-Pugh Α και Β), η κάθαρση του sildenafil μειώνεται, με αποτέλεσμα αύξηση της AUC (84%) και της C max (47%) σε σύγκριση με αυτούς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία σε ασθενείς της ίδιας ηλικιακής ομάδας. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμού C Child-Pugh) δεν έχει μελετηθεί.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας που χαρακτηρίζεται από αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης του πέους επαρκής για ικανοποιητική σεξουαλική επαφή. Το sildenafil είναι αποτελεσματικό μόνο με την παρουσία σεξουαλικής διέγερσης.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο sildenafil ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου. Χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχώς ή κατά διαστήματα δότες μονοξειδίου του αζώτου, οργανικά νιτρικά ή νιτρώδη άλατα σε οποιαδήποτε μορφή, καθώς το sildenafil ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλ. ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").
Χρήση σε ασθενείς για τους οποίους η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη (για παράδειγμα, με σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις όπως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη).
Αρτηριακή υπόταση (αρτηριακή πίεση μικρότερη από 90/50 mm Hg).
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σοβαρής βαρύτητας.
Εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα ή έμφραγμα του μυοκαρδίου που υπέστη τους τελευταίους έξι μήνες.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Κληρονομικές εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς, συμπεριλαμβανομένης της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδίτιδας.
Ταυτόχρονη χρήση ριτοναβίρης.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sildenafil όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί, επομένως η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται (βλ. ενότητα "Ειδικές οδηγίες").
Για την καταγεγραμμένη του ένδειξη, το sildenafil δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Για την καταχωρημένη του ένδειξη, το sildenafil δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

Προσεκτικά

Αρτηριακή υπέρταση (ΑΠ>170/100 mm Hg).
Συγκοπή.
Απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες.
Ανατομική παραμόρφωση του πέους (γωνίωση, σπηλαιώδης ίνωση ή νόσος Peyronie) (βλ. ενότητα «Ειδικές οδηγίες»).
Ασθένειες που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη πριαπισμού (δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα, λευχαιμία, θρομβοκυτταραιμία) (βλ. ενότητα «Ειδικές Οδηγίες»).
Ασθενείς με επεισόδια πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας στο ιστορικό.
Ασθένειες που συνοδεύονται από αιμορραγία.
Επιδείνωση πεπτικού έλκους στομάχου και δωδεκαδακτύλου.
Ταυτόχρονη λήψη άλφα-αναστολέων.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού

Σύμφωνα με την καταχωρημένη ένδειξη, το φάρμακο δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

Δοσολογία και χορήγηση

μέσα.
Η συνιστώμενη δόση για τους περισσότερους ενήλικες ασθενείς είναι 50 mg περίπου 1 ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg.
Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα χρήσης είναι μία φορά την ημέρα.
Δυσλειτουργία των νεφρών
Με ήπια και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-80 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Από κοινού χρήση με άλλα φάρμακα
Όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη, η μέγιστη εφάπαξ δόση του sildenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg και η συχνότητα χρήσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη 1 φορά σε 48 ώρες (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»).
Όταν χρησιμοποιείται μαζί με αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), η αρχική δόση του sildenafil θα πρέπει να είναι 25 mg (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»). Το φάρμακο Sealex ® Sildenafil δεν έχει δόση 25 mg. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε δόση 25 mg, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε sildenafil από άλλους κατασκευαστές.
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, το sildenafil θα πρέπει να ξεκινά μόνο αφού έχει επιτευχθεί αιμοδυναμική σταθεροποίηση σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να εξετάσετε τη σκοπιμότητα της μείωσης της αρχικής δόσης του sildenafil (βλ. ενότητες "Ειδικές οδηγίες" και "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sildenafil.

Παρενέργεια

Συνήθως, οι παρενέργειες του sildenafil είναι ήπιες ή μέτριες και είναι παροδικές.
Μελέτες σταθερής δόσης έχουν δείξει ότι η συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται με τη δόση.

Όργανα και συστήματα οργάνων	Παρενέργειες	Σιλδεναφίλη, %	εικονικό φάρμακο, %
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/10)
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο	10,8	2,8
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Αγγειοδιαστολή («ξέπλυμα» αίματος στο δέρμα του προσώπου)	10,9	1,4
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/100 και<1/10)
Νευρικό σύστημα	Ζάλη	2,9	1,0
Όργανο όρασης	Αλλαγές όρασης (θολή όραση, αλλαγή στην ευαισθησία στο φως)	2,5	0,4
Όργανο όρασης	Χρωματοψία (ήπια και παροδική, κυρίως αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος)	1,1	0,03
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Cardiopalmus	1,0	0,2
Αναπνευστικό σύστημα	Ρινίτιδα (βουλωμένη μύτη)	2,1	0,3
Πεπτικό σύστημα	Δυσπεψία	3,0	0,4

Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που σημειώθηκαν παραπάνω, αλλά συνήθως εμφανίζονταν πιο συχνά.
Γενικές διαταραχές:πόνος στο στήθος, γενική αδυναμία, ευερεθιστότητα, αίσθημα ζέστης, αίσθημα κόπωσης.
Αλλεργικές αντιδράσεις:αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξανθήματος), σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell).
Διαταραχές από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα:υπνηλία, εγκεφαλικό επεισόδιο, λιποθυμία, υπαισθησία, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, σπασμοί συμπ. επαναλαμβανόμενος.
Καρδιαγγειακές διαταραχές:ταχυκαρδία, αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης, έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακή αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, εξάψεις και αίσθημα παλμών, αιφνίδιος θάνατος.
Αναπνευστικές διαταραχές:ρινική αιμορραγία, συμφόρηση κόλπων, αίσθημα σφιξίματος στο λαιμό, ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου, πρήξιμο του ρινικού βλεννογόνου.
Διαταραχές του πεπτικού συστήματος:έμετος, ναυτία, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, υπαισθησία του στοματικού βλεννογόνου.
Παραβιάσεις του οργάνου όρασης:οφθαλμικός πόνος, ερυθρότητα των ματιών/ενέσεις σκληρού χιτώνα, προσβολή του επιπεφυκότα, διαταραχή δακρύρροιας, πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια, απόφραξη αγγείων αμφιβληστροειδούς, ελαττώματα οπτικού πεδίου, φωτοφοβία, φωτοψία, διπλωπία, γλαύκωμα, μειωμένη οπτική οξύτητα, μυωπία, ασθενοπία για αμφιβληστροειδική νόσο, αμφιβληστροειδική νόσος όραση, θολή όραση, αιμορραγία βλάβη του αμφιβληστροειδούς, αθηροσκληρωτική αμφιβληστροειδοπάθεια, ερεθισμός των ματιών, οίδημα βλεφάρων, αποχρωματισμός του σκληρού χιτώνα.
Διαταραχές ακοής:ίλιγγος, εμβοές, κώφωση, κουδούνισμα στα αυτιά.
Παραβιάσεις από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος:μυαλγία, πόνος στα άκρα.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος:παρατεταμένη στύση και/ή πριαπισμός, αιματοσπερμία και αιμορραγία από το πέος.
Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος:αιματουρία.

Υπερβολική δόση

Με μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου σε δόση έως και 800 mg, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συγκρίσιμες με εκείνες κατά τη λήψη του φαρμάκου σε χαμηλότερες δόσεις, αλλά ήταν πιο συχνές.
Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την κάθαρση του sildenafil, καθώς το τελευταίο συνδέεται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν απεκκρίνεται από τους νεφρούς.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του sildenafil
Ο μεταβολισμός του sildenafil συμβαίνει κυρίως υπό τη δράση των ισοενζύμων του κυτοχρώματος CYP3A4 (η κύρια οδός) και CYP2C9, επομένως οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορούν να μειώσουν την κάθαρση του sildenafil και οι επαγωγείς, αντίστοιχα, να αυξήσουν την κάθαρση του sildenafil. Μείωση της κάθαρσης του sildenafil σημειώθηκε με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη). Η σιμετιδίνη (800 mg), ένας μη ειδικός αναστολέας του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, όταν συγχορηγείται με sildenafil (50 mg), προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων του sildenafil στο πλάσμα κατά 56%. Μια εφάπαξ δόση 100 mg σιλδεναφίλης μαζί με ερυθρομυκίνη (500 mg / ημέρα 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες), ενός ειδικού αναστολέα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, με φόντο την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης ερυθρομυκίνης στο αίμα, οδηγεί σε αύξηση της AUC του sildenafil κατά 1%. Όταν συγχορηγήθηκε σιλδεναφίλη (μία φορά 100 mg) και σακουιναβίρη (1200 mg/ημέρα 3 φορές την ημέρα), ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV και του ισοένζυμου του κυτοχρώματος CYP3A4, με φόντο την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης σακουιναβίρης στο αίμα, η Cmax της σιλδεναφίλης αυξήθηκε κατά 14% και η Cmax της σιλδεναφίλης αυξήθηκε κατά 14%. Η σιλδεναφίλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης. Ισχυρότεροι αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη, μπορούν επίσης να προκαλέσουν ισχυρότερες αλλαγές στη φαρμακοκινητική του sildenafil.
Η ταυτόχρονη χρήση σιλδεναφίλης (μία φορά 100 mg) και ριτοναβίρης (500 mg 2 φορές την ημέρα), ενός αναστολέα της πρωτεάσης HIV και ενός ισχυρού αναστολέα του κυτοχρώματος P450, στο πλαίσιο της επίτευξης σταθερής συγκέντρωσης ριτοναβίρης στο αίμα, οδηγεί σε αύξηση της Cmax κατά 4% AUfilena (και κατά 4% AU30 φορές). 11 φορές). Μετά από 24 ώρες, η συγκέντρωση του sildenafil στο πλάσμα του αίματος είναι περίπου 200 ng / ml (μετά από μια εφάπαξ εφαρμογή ενός sildenafil - 5 ng / ml).
Εάν το sildenafil λαμβάνεται στις συνιστώμενες δόσεις από ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, τότε η Cmax του ελεύθερου sildenafil δεν υπερβαίνει τα 200 nM και το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.
Μια εφάπαξ δόση ενός αντιόξινου (υδροξείδιο του μαγνησίου / υδροξείδιο του αργιλίου) δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του sildenafil.
Οι αναστολείς του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP2C9 (τολβουταμίδη, βαρφαρίνη), των κυτοχρώματος CYP2D6 ισοενζύμου (επιλεκτικοί αναστολείς της σεροτονίνης, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών), θειαζίδης και θειαζίδης διουτνών, αναστολέων ACE.
Η αζιθρομυκίνη (500 mg/ημέρα για 3 ημέρες) δεν έχει καμία επίδραση στην AUC, τη Cmax, T max, τη σταθερά του ρυθμού απέκκρισης και την T 1/2 του sildenafil ή του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη του.

Επίδραση του sildenafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Το Sildenafil είναι ένας ασθενής αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 (IC5o > 150 µmol). Όταν λαμβάνετε το sildenafil στις συνιστώμενες δόσεις, το C max του είναι περίπου 1 μmol, επομένως είναι απίθανο το sildenafil να επηρεάσει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων.
Το sildenafil ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών τόσο με τη μακροχρόνια χρήση των τελευταίων όσο και με το διορισμό τους για οξείες ενδείξεις. Από αυτή την άποψη, η χρήση του sildenafil σε συνδυασμό με νιτρικά άλατα ή δότες μονοξειδίου του αζώτου αντενδείκνυται.
Με την ταυτόχρονη χορήγηση του α-αναστολέα doxazosin (4 mg και 8 mg) και του sildenafil (25 mg, 50 mg και 100 mg) σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη με σταθερή αιμοδυναμική, η μέση πρόσθετη μείωση της συστολικής/διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ύπτια θέση ήταν 7/7 mmg H. Άρθ., 9/5 mm Hg. Τέχνη. και 8/4 mm Hg. Άρθ., αντίστοιχα, και σε όρθια θέση - 6/6 mm Hg. Άρθ., 11/4 mm Hg. Τέχνη. και 4/5 mm Hg. Αρθ., αντίστοιχα. Σε αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης, που εκδηλώνεται με τη μορφή ζάλης (χωρίς συγκοπή). Σε επιλεγμένους ευαίσθητους ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, η ταυτόχρονη χρήση του sildenafil μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση.
Δεν έχουν εντοπιστεί σημεία σημαντικής αλληλεπίδρασης με τολβουταμίδη (250 mg) ή βαρφαρίνη (40 mg), τα οποία μεταβολίζονται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP2C9. Η σιλδεναφίλη (100 mg) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV, της σακουιναβίρης και της ριτοναβίρης, που είναι υποστρώματα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος CYP3A4, σε σταθερό επίπεδο στο αίμα.
Το sildenafil (50 mg) δεν προκαλεί επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου αιμορραγίας κατά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος (150 mg).
Το Sildenafil (50 mg) δεν αυξάνει την υποτασική δράση του αλκοόλ σε υγιείς εθελοντές, με μέγιστη συγκέντρωση αλκοόλ στο αίμα 0,08% (80 mg/dL) κατά μέσο όρο.
Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, δεν υπήρχαν σημεία αλληλεπίδρασης του sildenafil (100 mg) με την αμλοδιπίνη. Η μέση πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην πρηνή θέση είναι 8 mm Hg. Τέχνη. (συστολική) και 7 mm Hg. Τέχνη. (διαστολική).
Η χρήση του sildenafil σε συνδυασμό με αντιυπερτασικούς παράγοντες δεν οδηγεί σε πρόσθετες παρενέργειες.
Με την ταυτόχρονη χρήση του sildenafil με bosentan (ένας επαγωγέας των ισοενζύμων CYP3A4, CYP2C9), σημειώθηκε μείωση της AUC και της Cmax του sildenafil κατά 62,6% και 52,4%, αντίστοιχα. Το Sildenafil αύξησε την AUC και τη Cmax του bosentan κατά 49,8% και 42%, αντίστοιχα.

Ειδικές Οδηγίες

Για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας, τον προσδιορισμό των πιθανών αιτιών και την επιλογή της κατάλληλης θεραπείας, είναι απαραίτητο να συλλεχθεί ένα πλήρες ιατρικό ιστορικό και να πραγματοποιηθεί ενδελεχής φυσική εξέταση. Οι θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομική παραμόρφωση του πέους (γωνίωση, σπηλαιώδης ίνωση, νόσος Peyronie) ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη πριαπισμού (δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα, λευχαιμία) (βλ. παράγραφο «Με προσοχή»).
Τα φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε άνδρες για τους οποίους η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη.
Εάν η στύση επιμένει για περισσότερες από 4 ώρες, θα πρέπει να αναζητήσετε ιατρική βοήθεια. Εάν η θεραπεία με πριαπισμό δεν πραγματοποιηθεί έγκαιρα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη στους ιστούς του πέους και μη αναστρέψιμη απώλεια ισχύος.
Η σεξουαλική δραστηριότητα ενέχει έναν ορισμένο κίνδυνο παρουσία καρδιακής νόσου, επομένως, πριν ξεκινήσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, ο γιατρός θα πρέπει να παραπέμψει τον ασθενή σε καρδιαγγειακή εξέταση. Η σεξουαλική δραστηριότητα είναι ανεπιθύμητη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθή στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό τους τελευταίους 6 μήνες, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση (BP > 170/100 mmHg) ή υπόταση (BP<90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Καρδιαγγειακές Επιπλοκές
Κατά τη χρήση του sildenafil μετά την κυκλοφορία για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ανεπιθύμητες ενέργειες όπως σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές (συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικής σχέσης με αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό εγκεφαλικό επεισόδιο, υπέρταση) της σιλδεναφίλης. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς, αλλά όχι όλοι, είχαν παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές. Πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν λίγο μετά τη σεξουαλική δραστηριότητα και μερικές από αυτές σημειώθηκαν μετά τη λήψη του sildenafil χωρίς επακόλουθη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ των παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και αυτών ή άλλων παραγόντων.
υπόταση
Το sildenafil έχει συστηματική αγγειοδιασταλτική δράση, οδηγώντας σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν οδηγεί σε καμία συνέπεια στους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, πριν συνταγογραφήσει το sildenafil, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τον κίνδυνο πιθανών ανεπιθύμητων αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων σε ασθενείς με σχετικές ασθένειες, ειδικά σε σχέση με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Αυξημένη ευαισθησία στα αγγειοδιασταλτικά παρατηρείται σε ασθενείς με απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας (στένωση αορτής, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια), καθώς και σε σπάνιο σύνδρομο ατροφίας πολλαπλών συστημάτων, που εκδηλώνεται με σοβαρή δυσρύθμιση της αρτηριακής πίεσης από το αυτόνομο νευρικό σύστημα. Δεδομένου ότι η συνδυασμένη χρήση σιλδεναφίλης και α-αναστολέων μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ευαίσθητους ασθενείς, το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς (βλ. παράγραφο «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»). Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αναστολείς, το sildenafil θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά τη σταθεροποίηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει επίσης να εξετάσετε τη σκοπιμότητα της μείωσης της αρχικής δόσης του sildenafil (βλ. ενότητα "Μέθοδος εφαρμογής και δοσολογία"). Ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώνει τους ασθενείς σχετικά με τις ενέργειες που πρέπει να κάνουν εάν εμφανιστούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης.
Οπτικές διαταραχές
Σπάνιες περιπτώσεις ανάπτυξης πρόσθιας μη αρτηριακής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας έχουν σημειωθεί ως αιτία επιδείνωσης ή απώλειας της όρασης κατά τη χρήση όλων των αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου όπως εκσκαφή (εμβάθυνση) του οπτικού δίσκου, ηλικία άνω των 50 ετών, σακχαρώδη διαβήτη, αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, υπερλιπιδαιμία και κάπνισμα. Ένας μικρός αριθμός ασθενών με κληρονομική μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα έχουν γενετικά καθορισμένες διαταραχές στις λειτουργίες των φωσφοδιεστεράσης του αμφιβληστροειδούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια του sildenafil σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα.
Διαταραχές ακοής
Ορισμένες μελέτες μετά την κυκλοφορία και κλινικές μελέτες αναφέρουν περιπτώσεις αιφνίδιας επιδείνωσης ή απώλειας ακοής που σχετίζονται με τη χρήση όλων των αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένου του sildenafil. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για ξαφνική επιδείνωση ή απώλεια ακοής. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της χρήσης αναστολέων PDE5 και της αιφνίδιας βλάβης της ακοής ή απώλειας ακοής. Σε περίπτωση ξαφνικής επιδείνωσης της ακοής ή απώλειας ακοής κατά τη λήψη του sildenafil, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
Αιμορραγία
Το sildenafil ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση του νιτροπρωσσικού νατρίου, ενός δότη νιτρικού οξειδίου, στα ανθρώπινα αιμοπετάλια in vitro.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια της χρήσης του sildenafil σε ασθενείς με τάση για αιμορραγία ή έξαρση γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, επομένως το sildenafil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο «Με προσοχή»). Η συχνότητα επίσταξης σε ασθενείς με PH που σχετίζεται με διάχυτη νόσο του συνδετικού ιστού ήταν υψηλότερη (sildenafil 12,9%, εικονικό φάρμακο 0%) από ότι σε ασθενείς με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση (sildenafil 3,0%, εικονικό φάρμακο 2,4%). Οι ασθενείς που έλαβαν σιλδεναφίλη σε συνδυασμό με έναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ είχαν υψηλότερη συχνότητα επίσταξης (8,8%) από τους ασθενείς που δεν έπαιρναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (1,7%).
Χρήση σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sildenafil σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί, επομένως η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται (βλ. ενότητα "Αντενδείξεις").

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και στους μηχανισμούς ελέγχου

Δεδομένου ότι κατά τη λήψη sildenafil, μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη χρωματοψίας, θολή όραση, θα πρέπει να προσέχετε την ατομική επίδραση του φαρμάκου, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και κατά την αλλαγή του δοσολογικού σχήματος, και να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε οχήματα και συμμετέχετε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Φόρμα έκδοσης

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 50 mg, 100 mg.
1, 2, 4 ταμπλέτες σε blister από φιλμ PVC και αλουμινόχαρτο.
1 blister, μαζί με τις οδηγίες χρήσης, τοποθετείται σε κουτί από χαρτόνι.

Συνθήκες αποθήκευσης

Σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 °C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

3 χρόνια.
Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.

Συνθήκες διακοπών

Απελευθερώνεται με ιατρική συνταγή.

Όνομα και διεύθυνση του νομικού προσώπου στο όνομα του οποίου εκδόθηκε το πιστοποιητικό εγγραφής:

Κατασκευαστής:

Oxford Laboratories Pvt. Ltd, Ινδία
Οικόπεδο No. 323/1, Central Hope Town, Camp Road, Selakwi, Dehradun Uttarakhand, Ινδία

Οργανισμός που αποδέχεται αξιώσεις καταναλωτών:

LLC "Εργοστάσιο με το όνομα του Ακαδημαϊκού V.P. Filatov, Ρωσία
188304, περιοχή Λένινγκραντ, περιοχή Γκάτσινσκι, θέσεις. Prigorodny, Vyritskoe shosse, 18

Τα παρασκευάσματα με βάση το sildenafil είναι αγγειοδιασταλτικά, τα οποία δρουν στα ανθρώπινα γεννητικά όργανα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας έδειξαν τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες, καθώς και στην ομαλοποίηση της φυσικής απόκρισης στη σεξουαλική διέγερση. Ως φάρμακο, το sildenafil χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης. Το πιο διάσημο φάρμακο που περιέχει σιλδεναφίλη, οι κριτικές του οποίου είναι ως επί το πλείστον θετικές, είναι το Viagra. Τα υπόλοιπα εργαλεία δημιουργούνται χρησιμοποιώντας τα ίδια εξαρτήματα, αλλά είναι πολύ φθηνότερα. Τέτοια φάρμακα ονομάζονται γενόσημα.

Η πιο συχνή ερώτηση από τους καταναλωτές τέτοιων προϊόντων είναι πού να αγοράσετε το sildenafil; Πράγματι, στα φαρμακεία του δικτύου και στα ηλεκτρονικά καταστήματα, υπάρχουν πολλά διεγερτικά και υποστηρικτικά φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν αυτή την ουσία. Ποια περιέχουν πραγματικά σιλδεναφίλη; Πόσο κοστίζει καθένα από αυτά τα κεφάλαια; Μπορούν οι γυναίκες να χρησιμοποιήσουν αυτά τα φάρμακα; Σε όλες αυτές τις ερωτήσεις, κάθε καταναλωτής θέλει να ακούσει μια σαφή και εξαιρετικά σαφή απάντηση.

Παρασκευάσματα που περιέχουν σιλδεναφίλη - ποια είναι η διαφορά;

Μέχρι σήμερα, υπάρχουν πολλά φάρμακα που περιέχουν sildenafil στη ρωσική φαρμακευτική αγορά. Τα ανάλογα, η τιμή των οποίων σε ορισμένες περιπτώσεις είναι κάπως χαμηλότερη από το γνωστό Viagra, έχουν μεγάλη ζήτηση μεταξύ των αγοραστών. Οι ονομασίες των φαρμάκων δεν περιέχουν πάντα το όνομα της δραστικής ουσίας. Σε προσιτές τιμές μπορείτε να βρείτε τα ακόλουθα συνώνυμα του sildenafil: Viagra-LF, Silafil, Sildenafil με dapoxetine, Sildigra, Suhara, Sildenafil Ratiopharm, Edera, Tornetis, Revacio, Cialis και πολλά άλλα.

Η διαφορετική ονομασία των δισκίων δεν σημαίνει καθόλου ότι ανήκουν σε φάρμακα με διαφορετική χημική σύσταση. Πώς, εκτός από τα ονόματα, διαφέρουν μεταξύ τους τα φάρμακα που περιέχουν σιλδεναφίλη; Η τιμή είναι το πρώτο πράγμα που προσέχει κάθε καταναλωτής. Το πιο ακριβό είναι το αυθεντικό «Viagra», που κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τον περασμένο αιώνα. Τα φθηνότερα ανάλογα, τα οποία παράγονται στην Πολωνία, την Ουκρανία, την Ινδία και άλλες χώρες, περιέχουν απολύτως την ίδια ποσότητα δραστικού συστατικού. Το χαμηλότερο κόστος οφείλεται στη χρήση φθηνότερων βοηθητικών εξαρτημάτων, καθώς και στις συνθήκες παραγωγής.

Τα πιο «καθαρά» όσον αφορά την περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες είναι τα δισκία Sildenafil που παράγονται στην Κροατία. Η μεγαλύτερη ποσότητα διαφόρων ακαθαρσιών βρίσκεται σε φάρμακα που παράγονται από φαρμακευτικές εταιρείες στην Ινδία. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο αριθμός των ξένων εγκλεισμάτων στη δραστική ουσία πρακτικά δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Η σύνθεση των παρασκευασμάτων

Το κύριο δραστικό συστατικό φαρμάκων παρόμοιων με το Viagra είναι η κιτρική σιλδεναφίλη σε δόση 25, 50 ή 100 mg ανά δισκίο. Επιπλέον, κάθε δισκίο περιέχει έκδοχα: λακτόζη, διοξείδιο του τιτανίου, τριακετίνη και indigo carmine, που δίνει στα δισκία το χαρακτηριστικό μπλε χρώμα τους. Τα δισκία Sildenafil συνήθως μοιάζουν με ανοιχτό μπλε αμφίκυρτο ρόμβο.

Ή τα λεγόμενα γενόσημα, που παράγονται από Ινδούς φαρμακοποιούς, μπορεί να έχουν τη μορφή δισκίων που δεν απαιτούν πόσιμο ή ζελέ με διάφορες γεύσεις. Αυτές οι μορφές φαρμάκων είναι βολικές στη χρήση, καθώς αρχίζουν να απορροφώνται ήδη στη στοματική κοιλότητα, γι' αυτό και η δράση τους εμφανίζεται πολύ νωρίτερα από αυτή του Viagra.

Φαρμακολογικές ιδιότητες του sildenafil

Οι φαρμακολογικές ιδιότητες των παρασκευασμάτων που περιέχουν σιλδεναφίλη βασίζονται στην ικανότητά του να αλληλεπιδρά με φυσικά ένζυμα που εμπλέκονται άμεσα στην πλήρωση του αίματος του πέους, συγκεκριμένα με την κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη. Αυτό το ένζυμο σταθεροποιεί την ποσότητα του μονοξειδίου του αζώτου, το οποίο διατηρεί τα αγγεία του πέους σε διογκωμένη κατάσταση. Το Sildenafil αποτρέπει τη διάσπαση του cGMP από άλλα ένζυμα, έτσι ώστε η στύση να γίνεται μεγαλύτερη και πιο σταθερή.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι στην περίπτωση της χρήσης του φαρμάκου "Sildenafil", οι οδηγίες χρήσης προειδοποιούν για την ανάγκη σεξουαλικής διέγερσης, καθώς ο παράγοντας δεν έχει την ικανότητα να ξεκινήσει ανεξάρτητα τη ροή αίματος στα σπηλαιώδη ή σπηλαιώδη σώματα στο πέος. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, για να επιτευχθεί ένα αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί σεξουαλική διέγερση ενός άνδρα, η οποία θα προκαλέσει στύση. Η έλλειψη διέγερσης μπορεί να σημαίνει πλήρη απουσία οιδήματος του πέους.

Εκτός από την ανδρική εκδοχή, υπάρχουν παρόμοιες προετοιμασίες για τους συντρόφους τους. Το Sildenafil για γυναίκες (που κατασκευάζεται με τις ονομασίες Womenra, Femalegra, Ladygra, Cenforce FM) χρησιμοποιείται ως θεραπευτικός παράγοντας, η δράση του οποίου στοχεύει στην πλήρωση των πυελικών οργάνων με αίμα, το οποίο συμβάλλει στην αύξηση της ευαισθησίας των γεννητικών οργάνων. Λόγω αυτής της ιδιότητας, αυξάνουν την ποσότητα της κολπικής λίπανσης, εντείνουν και επιμηκύνουν τον οργασμό και υπάρχει τάση για παρατεταμένη σεξουαλική επαφή. Το Sildenafil για γυναίκες δρα πιο ισχυρά, επομένως σε πολλές περιπτώσεις δεν απαιτείται ειδική διέγερση.

Φάρμακα με βάση το sildenafil χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στους άνδρες. Λόγω του γεγονότος ότι η δραστική ουσία επηρεάζει αποτελεσματικά τα αιμοφόρα αγγεία του σώματος, υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση της.

Ενδείξεις χρήσης

Η δραστική ουσία είναι αποτελεσματική σε οργανικές, ψυχογενείς ή μικτές διαταραχές. Οι οδηγίες χρήσης συμβουλεύουν τη λήψη σιλδεναφίλης ακόμη και αν δεν υπάρχει στύση λόγω αλλαγών στο σώμα που σχετίζονται με την ηλικία. Επιπλέον, το φάρμακο είναι ενεργό σε περίπτωση αδύναμης στύσης που προκαλείται από ασθένειες όπως παχυσαρκία, μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2, απουσία προστάτη αδένα λόγω αφαίρεσής του, τραυματισμό της πλάτης με τραυματισμό του νωτιαίου μυελού.

Αντενδείξεις για χρήση

Όσον αφορά τις αντενδείξεις του φαρμάκου "Sildenafil", οι οδηγίες χρήσης περιέχουν έναν αρκετά εκτενή κατάλογο ασθενειών και φαρμάκων που λαμβάνονται ταυτόχρονα, στα οποία η χρήση του φαρμάκου πρέπει να περιοριστεί ή να αποκλειστεί εντελώς.

Η πλήρης απόρριψη του φαρμάκου είναι απαραίτητη σε τέτοιες περιπτώσεις:

Η παρουσία ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος - στένωση αορτής, καρδιακή ανεπάρκεια, στηθάγχη, μυοκαρδιοπάθεια, καθώς και εντός 6 μηνών μετά από καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό.
Διαταραχές της όρασης - ισχαιμική οπτική νευροπάθεια και άλλες παθολογίες του αμφιβληστροειδούς.
Επιπλεγμένες ασθένειες του ήπατος - ηπατίτιδα, κίρρωση.
Χαμηλή αρτηριακή πίεση (εντός 90/50 mm Hg) ή υψηλή (πάνω από 170/100 mm Hg).
Δυσανεξία στη σιλδεναφίλη ή σε άλλα συστατικά που αποτελούν τα φάρμακα.
Το Sildenafil δεν πρέπει να λαμβάνεται σε συνδυασμό με φάρμακα όπως Nitroglycerin, Vasotropin, Molsidomin, Erythromycin, Clarithromycin, Nefazodone, Iloprost.

Σχετικές αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων που περιέχουν σιλδεναφίλη, οι οδηγίες χρήσης καλούν τις ακόλουθες συνθήκες:

Ασθένειες του αιμοποιητικού συστήματος και των κυκλοφορικών οργάνων - λευχαιμία, θρομβοπενία, δρεπανοκυτταρική αναιμία.
Παραμόρφωση πέους - Σύνδρομο Peyronie και γωνίωση.
Πεπτικό έλκος του γαστρεντερικού σωλήνα στο οξύ στάδιο.

Πώς να πάρετε το sildenafil για τη στυτική δυσλειτουργία

Παρασκευάσματα που περιέχουν σιλδεναφίλη, η οδηγία συνιστά τη λήψη από το στόμα με επαρκή ποσότητα υγρού. Η δόση κατά την πρώτη λήψη φαρμάκων που βασίζονται σε αυτή τη δραστική ουσία πρέπει να είναι 50 mg. Ανάλογα με την αντίδραση του σώματος κατά τις επόμενες δόσεις, είναι δυνατή η προσαρμογή της δόσης του sildenafil προς τα πάνω ή προς τα κάτω. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η μέγιστη δόση που είναι ασφαλής είναι 100 mg.

Η οδηγία συμβουλεύει να παίρνετε το sildenafil μία ώρα πριν από την προβλεπόμενη σεξουαλική επαφή. Μία εφάπαξ δόση 25, 50 ή 100 mg του φαρμάκου θεωρείται δυνατή σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, ξεκινώντας από τα 18 έτη. Δεν συνιστάται η ανεξάρτητη αύξηση της δόσης των φαρμάκων για άτομα που είναι σε μεγάλη ηλικία και παρουσιάζουν μείωση του μυϊκού τόνου ολόκληρου του σώματος λόγω ηλικίας.

Ανάλογα με το μεταβολισμό και τις υπάρχουσες συνοδές ασθένειες, υπάρχει ένα σχήμα για τη λήψη σιλδεναφίλης, το οποίο προβλέπει την προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου για μία δόση. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας με ρυθμό σπειραματικής διήθησης που δεν υπερβαίνει τα 30 ml ανά λεπτό, συνιστάται η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση sildenafil 25 mg. Με λειτουργικές διαταραχές στο ήπαρ και τη χοληδόχο κύστη, η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg.

Όταν παίρνετε φάρμακα που περιέχουν σιλδεναφίλη, οδηγίες χρήσης, ανασκοπήσεις δείχνουν ότι αυτό δεν επηρεάζει απολύτως την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και άλλα μέσα αυξημένου κινδύνου. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι χρήστες αντιμετώπισαν προβλήματα έγχρωμης όρασης και ελαφρά πτώση της αρτηριακής πίεσης. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στις περισσότερες περιπτώσεις όταν η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου ξεπεραστεί ή μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου.

Με αισθητή επιδείνωση της κατάστασης της ακοής ή της όρασης (μερική ή πλήρης κώφωση, θόρυβος και κουδούνισμα στα αυτιά, που διαρκεί αρκετές ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου), είναι απαραίτητο να σταματήσετε να παίρνετε το sildenafil.

Κανόνες για τη λήψη σιλδεναφίλης σε πνευμονική υπέρταση

Ως φάρμακο, το sildenafil μπορεί να χρησιμοποιηθεί για οποιαδήποτε μορφή πνευμονικής υπέρτασης. Συνιστάται η λήψη του φαρμάκου τρεις φορές την ημέρα, η δόση του φαρμάκου είναι 25 mg για κάθε δόση. Τα μεσοδιαστήματα μεταξύ της λήψης κάθε δισκίου πρέπει να είναι τουλάχιστον 6 ώρες. Αυτό το θεραπευτικό σχήμα είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της πνευμονικής αγγειακής υπέρτασης σε οποιαδήποτε ηλικία.

Όσον αφορά τις αντενδείξεις και τους περιορισμούς στη λήψη του φαρμάκου "Sildenafil", η οδηγία λέει ότι με υπάρχουσες διαταραχές των ουροποιητικών και πεπτικών οργάνων, φαίνεται ότι μειώνει την ημερήσια δόση του φαρμάκου στα 50 mg, χωρίζοντάς την σε δύο δόσεις.

Συγχορήγηση sildenafil με άλλα φάρμακα

Όπως κάθε άλλο φάρμακο, το sildenafil συνιστάται να λαμβάνεται χωριστά από άλλα φάρμακα, καθώς εάν ληφθούν ταυτόχρονα ασύμβατα φάρμακα, ένα άτομο μπορεί να εμφανίσει μια αντίδραση κάθε άλλο παρά θετική.

Υπάρχουν διάφορες ομάδες φαρμάκων, στην αλληλεπίδραση με τις οποίες τα φάρμακα με βάση το sildenafil μπορούν να αλλάξουν τις ιδιότητές τους. Η λήψη αντιόξινων, αντικαταθλιπτικών, διουρητικών και αντιυπερτασικών φαρμάκων μαζί με σιλδεναφίλη έχει μικρή ή καθόλου αρνητική επίδραση στον οργανισμό. Με την ταυτόχρονη χορήγηση του sildenafil με αδρενεργικούς αποκλειστές, μπορεί να εμφανιστεί μείωση της αρτηριακής πίεσης σε εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα. Επιπλέον, το φάρμακο sildenafil ενισχύει την επίδραση των φαρμάκων της «καρδιάς», όπως η νιτρογλυκερίνη και Με την ταυτόχρονη χρήση τους με αντιβιοτικά της ομάδας τετρακυκλίνης και ερυθρομυκίνης, παρατηρείται αύξηση του χρόνου δράσης του sildenafil.

Παρενέργειες κατά τη λήψη σιλδεναφίλης

Η ανάπτυξη των παρενεργειών των φαρμάκων με βάση εξαρτάται άμεσα από τη δόση που λαμβάνεται. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκφράζονται, συνήθως σε ήπια ή μέτρια μορφή, και τα σημεία και τα συμπτώματα διαφόρων διαταραχών υποχωρούν από μόνα τους, χωρίς τη χρήση θεραπευτικών παραγόντων.

Πιθανές παρενέργειες κατά τη λήψη του φαρμάκου

Όργανα και συστήματα οργάνων	Συχνότητα	Συμπτώματα και σημεία
Νευρικό σύστημα και αισθητήρια όργανα		Γενική αδυναμία, ζάλη, πονοκέφαλος, εμβοές, διαταραχές ύπνου, αυξημένη φωτοευαισθησία
		Ημικρανία, παραισθησία, υποαισθησία, εξασθένηση των αντανακλαστικών, αιμορραγία στο μάτι, πόνος στα αυτιά και στις κόγχες
		Κώφωση, καταρράκτης, τρόμος, νευραλγία, συγκοπή, ξηροφθαλμία
Καρδιαγγειακό σύστημα και αιμόσταση		Αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, αναιμία, λευκοπενία
		Αρτηριακή ή ορθοστατική υπόταση, ισχαιμία
		Θρόμβωση, καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια
Γαστρεντερικός σωλήνας		Ξηροστομία, ναυτία
		Στοματίτιδα, ουλίτιδα, γλωσσίτιδα, γαστρίτιδα, κολίτιδα
		Αιμορραγία από το ορθό, οισοφαγίτιδα, δυσφαγία
ουρογεννητικό σύστημα		Συχνή ούρηση, πρήξιμο των γεννητικών οργάνων
		Ανοργασμία, κυστίτιδα, διαταραχή εκσπερμάτωσης
		Ακράτεια ούρων, γυναικομαστία
Δέρμα		Δερματικά εξανθήματα και κνησμός, εφίδρωση, διάφοροι τύποι δερματίτιδας
		Απλός έρπης, οίδημα και υπεραιμία
		Αλλεργική αντίδραση, έλκος

Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπερβολικά έντονων αντιδράσεων στη λήψη φαρμάκων που περιέχουν σιλδεναφίλη, οι κατασκευαστές παρέχουν όλα τα απαραίτητα δεδομένα σχετικά με τη δόση, η υπέρβαση της οποίας δεν είναι ασφαλής.