फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटरचे वर्गीकरण. फार्माकोलॉजिकल गट - सामर्थ्य नियामक. IFDE5 ची तुलनात्मक परिणामकारकता आणि सुरक्षितता

व्ही.व्ही. रफाल्स्की
विभाग क्लिनिकल फार्माकोलॉजीस्मोलेन्स्क राज्य वैद्यकीय अकादमी

आज, इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) ही एक अतिशय सामान्य स्थिती आहे जी लैंगिक क्रियाकलाप पूर्ण करण्यासाठी पुरेशी स्थापना आणि राखण्यात पुरुषाच्या असमर्थतेद्वारे दर्शविली जाते. MMAS अभ्यासानुसार (मॅसॅच्युसेट्स मेट एजिंग स्टडी), 40 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या 52% पुरुषांना वेगवेगळ्या तीव्रतेचे ED विकसित होते आणि या पॅथॉलॉजीचा प्रसार वयानुसार वाढतो आणि वयाच्या 70 पर्यंत 67% पर्यंत पोहोचतो. 29 देशांतील 16,370 पुरुषांचे सर्वेक्षण (द ग्लोबल स्टडी ऑफ सेक्शुअल ॲटिट्यूड अँड बिहेविअर्स) मधील एका मोठ्या मल्टीसेंटर अभ्यासात मिळालेल्या डेटावरून असे सूचित होते की 40 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या पुरुषांमध्ये (प्रतिसादकर्त्यांचे सरासरी वय 55 वर्षे), ED सोबत होते. प्रदेशानुसार 8-22% चढ-उतारांसह 10% ची सरासरी वारंवारता.

गेल्या शतकाच्या 90 च्या दशकाच्या अखेरीस ईडीवर उपचार करण्याच्या मोठ्या प्रमाणात पद्धती प्रस्तावित केल्या गेल्या असूनही, 1998 मध्ये फार्मास्युटिकल मार्केटमध्ये सिल्डेनाफिल (वियाग्रा, फायझर) या औषधाचा देखावा, नवीन वर्गाचा पहिला प्रतिनिधी. औषधांचे - फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटर (PDE5), हे अनेक प्रकारे ED च्या फार्माकोथेरपीमध्ये एक क्रांतिकारक यश बनले आहे. सिल्डेनाफिलचे यश, आणि नंतर पीडीई 5 चे इतर प्रतिनिधी, अनेक फायद्यांशी संबंधित आहेत जे औषधांच्या या गटाला ईडीच्या उपचारांसाठी वापरल्या जाणाऱ्या औषधांच्या इतर गटांपासून वेगळे करतात: उच्च कार्यक्षमता, 80-90% पर्यंत पोहोचणे, चांगली सहनशीलता, “ 2002-03 मध्ये शारीरिक” क्रिया, वापरणी सोपी, तुलनेने कमी किंमत इ. पीडीई 5 गटाशी संबंधित दोन नवीन औषधे नोंदणीकृत झाली - टाडालाफिल (सियालिस, एली लिली) आणि वार्डेनाफिल (लेविट्रा, बायर). या क्षणापासून, डॉक्टर आणि रुग्णांना ईडीच्या उपचारांसाठी इष्टतम औषध निवडण्याचा प्रश्न भेडसावत आहे. सर्व प्रथम, निवडीची समस्या या वस्तुस्थितीमुळे आहे की औषधांच्या या गटाच्या सर्व तीन प्रतिनिधींकडे कृतीची समान यंत्रणा आणि जवळजवळ समान किंमत आहे. याव्यतिरिक्त, या औषधांच्या प्रभावीतेमध्ये किंवा सुरक्षिततेमध्ये लक्षणीय फरक दर्शवणारे कोणतेही क्लिनिकल अभ्यास सध्या आयोजित केलेले नाहीत.

पारंपारिकपणे, विशिष्ट औषध निवडताना, खालील वैशिष्ट्यांवर लक्ष केंद्रित करण्याची प्रथा आहे: फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकिनेटिक्स, औषध परस्परसंवाद, क्लिनिकल परिणामकारकता, सुरक्षा, अनुपालन, किंमत, डोस फॉर्म (टेबल 1).

तक्ता 1.

पॅरामीटर	सिल्डेनाफिल	ताडालाफिल	वार्डेनाफिल
क्लिनिकल परिणामकारकता	तुलनात्मक क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत
किंमत (समतुल्य डोस)	100,2%	129%	100%
सुरक्षितता	रंग दृष्टीदोष	मायल्जिया	कोणत्याही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया नाहीत
फार्माकोडायनामिक्स (मध्ये क्रियाकलाप PDE5 विरुद्ध इन विट्रो)	कमीत कमी	सिल्डेनाफिल पेक्षा जास्त, परंतु वार्डेनाफिल पेक्षा कमी	श्रेष्ठ
फार्माकोकिनेटिक्स	अन्न सह संवाद	दीर्घ अर्धायुष्य	शिखर एकाग्रतेची जलद उपलब्धी

IPDE5 च्या मुख्य पॅरामीटर्सची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

सध्या, उपचारात्मक हस्तक्षेप निवडताना सर्वात महत्वाचा डेटा तुलनात्मक यादृच्छिक चाचण्या, पद्धतशीर पुनरावलोकने आणि मेटा-विश्लेषण - पुरावा-आधारित औषधाची मुख्य साधने आहेत. बाजारात PDE5 च्या अस्तित्वाच्या तुलनेने कमी कालावधीत, त्यांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता अभ्यासण्यासाठी मोठ्या प्रमाणात क्लिनिकल अभ्यास आधीच आयोजित केले गेले आहेत. प्लेसबोच्या तुलनेत सिल्डेनाफिल, वॉर्डेनाफिल आणि टाडालाफिलच्या प्रभावीतेबद्दल कोणालाही शंका नाही हे लक्षात घेऊन, आम्ही स्वतःला या अभ्यासांचे परिणाम सादर न करण्याची परवानगी देतो. अधिक तपशीलवार माहिती मिळविण्यासाठी, सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल आणि वार्डेनाफिलच्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांच्या विद्यमान पद्धतशीर पुनरावलोकने आणि मेटा-विश्लेषणांसह स्वतःला परिचित करण्याची शिफारस केली जाते. तथापि, प्लेसबोशी वैयक्तिक औषधांची तुलना करणारे उच्च-गुणवत्तेचे अभ्यास किंवा मेटा-विश्लेषण देखील बाजारातील कोणते औषध सर्वात प्रभावी आणि सुरक्षित आहे या प्रश्नाचे उत्तर देऊ शकत नाही. अशा प्रश्नाचे उत्तर केवळ या औषधांच्या थेट तुलनाच्या परिणामांद्वारे दिले जाऊ शकते (टेबल 2).

तक्ता 2.

लेखक, वर्ष	तुलनात्मक औषधे	अभ्यास डिझाइन	एन	मुख्य परिणाम
एफ. गोव्हियर, 2003			215	73% रुग्णांनी टाडालाफिल, 27% सिल्डेनाफिल (पी
ए. वॉन कीट्झ, 2004	सिल्डेनाफिल 50 मिग्रॅ, टडालाफिल 20 मिग्रॅ	मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, क्रॉसओवर	265	६६.३% रुग्णांनी टाडालाफिल, ३३.७% सिल्डेनाफिल (पी
एफ. सोमर, 2003	सिल्डेनाफिल 50-100 मिग्रॅ, टाडालाफिल 10-20 मिग्रॅ, वरदानाफिल 10-20 मिग्रॅ, प्लेसबो	तुलनात्मक यादृच्छिक मल्टीसेंटर प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर डिझाइन	448	18% रुग्णांनी 100 मिलीग्राम (गट 1) च्या डोसमध्ये सिल्डेनाफिल, 20 मिलीग्राम (गट 2) च्या डोसमध्ये 40% टडालाफिल आणि 20 मिलीग्राम (गट 3) च्या डोसमध्ये 43% वॉर्डेनाफिलला प्राधान्य दिले. त्यानुसार, 34% रुग्णांनी सिल्डेनाफिल 50 मिलीग्राम (गट 4), 19% टडालाफिल 10 मिलीग्राम (गट 5) आणि 47% वरदानाफिल 10 मिलीग्राम (गट 6) पसंत केले. गट 1 आणि 2, 1 आणि 3, 5 आणि 6 मधील फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण आहेत.
एच. पोर्ट, 2004 (1)	सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल		226	45% रुग्णांनी टाडालाफिल, 30% वॉर्डेनाफिल, 13% सिल्डेनाफिल, 12% कोणत्याही औषधाला प्राधान्य दिले नाही. कोणतेही सांख्यिकीय विश्लेषण केले गेले नाही.
एच. पोर्ट, 2004 (2)	सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल, वॉर्डेनाफिल	तुलनात्मक नॉन-यादृच्छिक	149	66% रुग्णांनी टाडालाफिल, 21% सिल्डेनाफिल, 13% कोणत्याही औषधाला प्राधान्य दिले नाही. कोणतेही सांख्यिकीय विश्लेषण केले गेले नाही.
मुलहॉल आणि मोंटोर्सी. 2006	सिल्डेनाफिल, वार्डेनाफिल	यादृच्छिक, क्रॉसओवर डिझाइन	1057	38.9% रूग्णांनी वॉर्डेनाफिल, 34.5% लोकांनी सिल्डेनाफिलला पसंती दिली, 26.6% रुग्णांनी कोणत्याही औषधाला प्राधान्य दिले नाही.

PDE5 चा तुलनात्मक अभ्यास

F. Sommer अभ्यास, 2003 मध्ये, 4-आठवड्यांच्या वॉशआउट कालावधीनंतर, ज्या रूग्णांना पूर्वी PDE5 उपचार मिळाले नव्हते त्यांना यादृच्छिकपणे सिल्डेनाफिल 50 किंवा 100 मिग्रॅ, वॉर्डेनाफिल 10 किंवा 20 मिग्रॅ, टॅडालाफिल 10 किंवा 20 मिग्रॅ, किंवा प्लेसबो. एका औषधाने 6 आठवड्यांच्या उपचारानंतर, रूग्णांना अभ्यास प्रोटोकॉल (क्रॉसओव्हर स्टडी डिझाइन) नुसार दुसर्या उपचार पद्धतीवर स्विच केले गेले. परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, इंटरनॅशनल इंडेक्स ऑफ इरेक्टाइल फंक्शन (IIEF) स्केल वापरला गेला. अभ्यासातील प्राथमिक कार्यक्षमतेचा निकष म्हणजे तथाकथित IIEF प्रश्न 3 (योनिमार्गात प्रवेश करण्याची क्षमता) आणि प्रश्न 4 (स्थापना राखण्याची क्षमता). असे आढळून आले की प्लेसबोच्या तुलनेत सर्व औषधे इरेक्टाइल फंक्शन सुधारतात, तथापि, त्यांच्यामध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत. त्याच वेळी, रुग्णांच्या प्राधान्यांच्या विश्लेषणातून असे दिसून आले की 18% विषयांनी 100 मिलीग्राम (गट 1) च्या डोसमध्ये सिल्डेनाफिल, 20 मिलीग्राम (गट 2) च्या डोसमध्ये 40% टडालाफिल आणि एका डोसमध्ये 43% व्हर्डेनाफिलला प्राधान्य दिले. 20 मिग्रॅ (गट 3), जास्तीत जास्त डोसमध्ये औषधांच्या तुलनेत. त्यानुसार, 34% रुग्णांनी सिल्डेनाफिल 50 मिलीग्राम (गट 4), 19% टडालाफिल 10 मिलीग्राम (गट 5) आणि 47% वॉर्डेनाफिल 10 मिलीग्राम (गट 6) पसंत केले. शिवाय, गट 1 आणि 2, 1 आणि 3, 5 आणि 6 मधील फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होते.

F. Govier, 2003 चा अभ्यास देखील थेरपीसाठी रुग्णांच्या प्राधान्यांचा अभ्यास करण्यासाठी समर्पित होता; त्यात 50 mg च्या डोसमध्ये sildenafil आणि 20 mg च्या डोसमध्ये tadalafil ची तुलना केली गेली. अभ्यास मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, क्रॉसओवर डिझाइन म्हणून आयोजित केला गेला. अभ्यासात 215 रूग्णांचा समावेश होता, ज्यापैकी प्रत्येकाने 4 आठवडे सिल्डेनाफिल किंवा टाडालाफिल घेतले, त्यानंतर 4 आठवड्यांनी दुसर्या औषधाने थेरपी केली. असे दिसून आले की 73% रुग्णांनी टाडालाफिलला प्राधान्य दिले आणि 27% रुग्णांनी सिल्डेनाफिलला प्राधान्य दिले (p)
वर सूचीबद्ध केलेल्या अभ्यासाव्यतिरिक्त, आयपीडीई 5 च्या तुलनात्मक मूल्यांकनासाठी, आपण अभ्यासाचे परिणाम वापरू शकता ज्यामध्ये या गटाच्या दुसऱ्या औषधासह ईडी थेरपीची पूर्वीची अकार्यक्षमता असलेल्या रूग्णांना एक औषध लिहून दिले जाते. उदाहरणार्थ, PROVEN (Sildenafil Nonresponders मधील Vardenafil सह पेशंट रिस्पॉन्स) अभ्यासातून मिळालेला डेटा स्वारस्यपूर्ण आहे. या मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड अभ्यासात, मध्यम ते गंभीर ED असलेल्या 463 पुरुषांनी 4 आठवड्यांसाठी प्लासेबो किंवा वॉर्डेनाफिल 10 मिग्रॅ घेतले. रूग्णांना 10 मिलीग्रामच्या डोसवर औषध घेणे सुरू ठेवण्याचा किंवा 5 मिलीग्राम किंवा 20 मिलीग्रामपर्यंत टायट्रेट करण्याचा पर्याय देण्यात आला. उपचाराच्या 12 आठवड्यांनंतर, वॉर्डेनाफिल घेतल्याने इरेक्टाइल फंक्शनच्या मुख्य निर्देशकांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा झाली, विशेषत: बेसलाइनच्या तुलनेत यशस्वी लैंगिक संभोगाच्या वारंवारतेमध्ये 4 पट वाढ झाली.

सिल्डेनाफिलसह मागील अप्रभावी उपचार असलेल्या रूग्णांमध्ये टाडालाफिलच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्रॉसओवर डिझाइनसह समान ओपन-लेबल, यादृच्छिक, मल्टीसेंटर अभ्यास केला गेला. असे आढळून आले की रुग्णांनी सिल्डेनाफिल (9.5%) पेक्षा थेरपी सुरू ठेवण्यासाठी टडालाफिल (90.5%) निवडले.

औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि श्रेणी (ADRs) हे परिणामकारकता निर्देशकांपेक्षा कोणत्याही प्रकारचे फार्माकोथेरपी निवडण्यासाठी कमी महत्त्वाचे निकष नाहीत. ही तरतूद IPDE5 च्या वापरासाठी पूर्णपणे लागू होते. सर्वसाधारणपणे, PDE5 गटातील औषधे सुरक्षित आणि चांगल्या प्रकारे सहन केली जातात. त्याच वेळी, वैयक्तिक औषधे ते एडीआरच्या विकासामध्ये वैयक्तिक फरक आहेत. सध्या, PDE5 चे विशिष्ट प्रतिनिधी वापरताना ADR च्या घटनांची सांख्यिकीय तुलना करणे अशक्य आहे. अनेक अभ्यासांमधील डेटा एकत्रित केल्यावर दिसणारे फरक हे परिमाणवाचक नसून प्रामुख्याने गुणात्मक असतात.

अशा प्रकारे, PDE5 गटाच्या विविध औषधांची तुलना करणाऱ्या सध्या अस्तित्वात असलेल्या क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या दृष्टीने स्पष्ट फायदे प्रकट करत नाहीत. दुसरीकडे, असे अभ्यास सिल्डेनाफिलच्या तुलनेत नवीन पीडीई 5 इनहिबिटर - वार्डेनाफिल आणि टाडालाफिलच्या संदर्भात रूग्णांचे उच्च अनुपालन (उपचारांचे पालन) दर्शवतात. हे देखील आढळून आले की PDE5 सरासरी उपचारात्मक डोसमध्ये (अनुक्रमे 50, 10 आणि 10 मिग्रॅ, सिल्डेनाफिल, वॉर्डेनाफिल आणि टाडालाफिलसाठी) वापरताना, रूग्ण लक्षणीयरीत्या वरडेनाफिलला प्राधान्य देतात.

PDE5 चे तुलनात्मक फार्माकोडायनामिक्स आणि फार्माकोकिनेटिक्स

क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये विशिष्ट औषधाच्या फायद्यांबद्दल खात्रीशीर डेटा उघड झाला नसल्यामुळे, थेरपी निवडताना PDE5 चे फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके) आणि फार्माकोडायनामिक्स (पीडी) हे सर्वात महत्त्वाचे निकष बनत आहेत. IPDE5 चा मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव म्हणजे मानवी PDE5 एंझाइमचे उलट करण्यायोग्य प्रतिबंध. औषध आणि सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य (अपेनिटी) यांच्यातील कनेक्शन जितके मजबूत असेल तितके PDE5 प्रतिबंधित केले जाईल. विट्रोमध्ये PDE5 वर औषधाच्या प्रभावाची डिग्री IC 50 मूल्य वापरून मूल्यांकन केली जाते - औषधाची एकाग्रता जी PDE5 क्रियाकलापांच्या 50% प्रतिबंधित करण्यास परवानगी देते. त्यानुसार, IC 50 जितका कमी असेल तितकी PDE5 प्रतिबंधित करण्याची औषधाची क्षमता जास्त असेल.

तक्ता 3.

	IC 50, nM/l			सापेक्ष क्रियाकलाप (सिल्डेनाफिलशी संबंधित)
अभ्यास	सिल्डेनाफिल	ताडालाफिल	वार्डेनाफिल	सिल्डेनाफिल	ताडालाफिल	वार्डेनाफिल
एम. ब्लाउंट, 2004	3,7	1,8	0,09	1	2,06	41
ई. गबेकोर, 2002	9,5	6,7	0,14	1	1,4	67,9
I. साँझ दे तेजादा	6,6	-	0,7	1	-	9,4

PDE5 इनहिबिटरच्या विट्रो क्रियाकलाप तुलनात्मक

फार्माकोडायनामिक पॅरामीटर्सची तुलना करताना, असे दिसून आले की वॉर्डेनाफिलमध्ये विट्रो क्रियाकलाप आणि PDE5 वर प्रभावाची निवडकता सर्वात जास्त आहे. विट्रो अभ्यासात दर्शविल्याप्रमाणे, PDE5 (टेबल 3) वर प्रभावाच्या बाबतीत वॉर्डेनाफिल सिल्डेनाफिलपेक्षा 9.4-67.9 पट अधिक सक्रिय आहे.

विद्यमान PDE5 इनहिबिटरच्या फार्माकोडायनामिक वैशिष्ट्यांची तुलना करताना, PDE5 वरील विशिष्ट औषधाची क्रियाच नव्हे तर इतर PDE isoenzymes च्या संदर्भात त्यांची निवडकता देखील विचारात घेणे अत्यंत महत्वाचे आहे. फॉस्फोडीस्टेरेसेस हे मेटॅलोफॉस्फोहायड्रोलेसेसच्या सुपरफॅमिलीशी संबंधित आहेत जे विशेषत: 3',5'-चक्रीय फॉस्फेटचे अवशेष सीएएमपी आणि/किंवा सीजीएमपीचे क्लीव्ह करतात आणि त्यास संबंधित 5'-न्यूक्लियोटाइडमध्ये रूपांतरित करतात. CAMP आणि/किंवा cGMP च्या इंट्रासेल्युलर रेशोचे नियमन करण्यात PDEs महत्वाची भूमिका बजावतात. सध्या, 11 प्रकारच्या PDE isoenzymes चे वर्णन केले गेले आहे, जे यामधून, 21 उपप्रकारांमध्ये विभागले गेले आहेत. PDE isoenzymes गुळगुळीत आणि स्ट्रीटेड स्नायूंचे आकुंचन, संवहनी टोनचे नियमन आणि अंतःस्रावी आणि इतर अवयवांचे कार्य (टेबल 5) मध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात.

तक्ता 4.

PDE isoenzyme (सबस्ट्रेट)	ऊतींचे वितरण	सब्सट्रेटची कार्यात्मक भूमिका
PDE 1 (cAMP, cGMP)	मेंदू, हृदयाच्या मायोसाइट्स, रक्तवाहिन्या, अंतर्गत अवयव, कंकाल स्नायू, यकृत	स्नायू शिथिलता, चव, वास
PDE 2 (cAMP, cGMP)	एड्रेनल कॉर्टेक्स, कॅव्हर्नस बॉडीज, हृदयाचे मायोसाइट्स, अंतर्गत अवयव, कंकाल स्नायू, मेंदू	वास, अधिवृक्क संप्रेरक उत्पादन
PDE 3 (cAMP, cGMP)	कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसा, हृदयाचे मायोसाइट्स, अंतर्गत अवयव, प्लेटलेट्स, यकृत, ऍडिपोज टिश्यू, मूत्रपिंड	कार्डिओमायोसाइट आकुंचन, इन्सुलिन स्राव, चरबी चयापचय नियमन, प्लेटलेट एकत्रीकरण
PDE 4 (cAMP, cGMP)	मेंदू, वृषण, थायरॉईड ग्रंथी, फुफ्फुसे, मास्ट पेशी, रक्तवाहिन्यांचे मायोसाइट्स, अंतर्गत अवयव, कंकाल स्नायू	जळजळ, गुळगुळीत स्नायू टोन, नैराश्याचा विकास, थायरॉईड संप्रेरकांचा स्राव, पुनरुत्पादक कार्य
PDE 5 (cGMP)	कॅव्हर्नस बॉडी, रक्तवाहिन्यांचे मायोसाइट्स, अंतर्गत अवयव, प्लेटलेट्स	स्थापना, गुळगुळीत स्नायू टोन, प्लेटलेट एकत्रीकरण
PDE 6 (cGMP)	डोळयातील पडदा (रॉड्स, शंकू)	दृष्टीच्या अवयवामध्ये सिग्नल ट्रान्समिशन
PDE 7 (cAMP)	हृदयाचे मायोसाइट्स, कंकाल स्नायू, लिम्फोसाइट्स	टी सेल सक्रियकरण, कंकाल स्नायू आकुंचन, चयापचय
PDE 8 (cAMP)	अनेक अवयव आणि ऊती, अंडाशय, अंडकोष, मोठे आतडे	टी सेल सक्रियकरण
PDE 9 (cGMP)	अनेक अवयव आणि ऊती, प्लीहा, छोटे आतडे, मेंदू	अज्ञात
PDE 10 (cAMP, cGMP)	मेंदू, अंडकोष, थायरॉईड ग्रंथी	डोपामिनर्जिक तंतूंमध्ये सिग्नल ट्रान्समिशन
PDE 11 (cAMP, cGMP)	रक्तवाहिन्यांचे मायोसाइट्स, अंतर्गत अवयव, हृदय, कंकाल स्नायू, गुहा, प्रोस्टेट ग्रंथी, अंडकोष, यकृत, मूत्रपिंड	अज्ञात

फॉस्फोडीस्टेरेसेसचे ऊतक आणि अवयव वितरण आणि त्यांची कार्ये

हे स्पष्ट आहे की पीडीई 5 च्या संबंधात आयपीडीई 5 ची क्रिया औषधाचा मुख्य फार्माकोलॉजिकल प्रभाव निर्धारित करते - कॅव्हर्नस बॉडीच्या रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायूंना आराम, तर इतर आयसोएन्झाइम्सच्या संबंधात आयपीडीई 5 ची क्रिया - पीडीई 1-पीडीई 4 आणि पीडीई 6. -PDE11, ADRs चे स्पेक्ट्रम आणि तीव्रता तसेच सहनशीलता औषधे निर्धारित करेल. परिमाणवाचक मूल्यांकनासाठी, निवडकतेची संकल्पना वापरली जाते - PDE 1-4 साठी IC 50 चे प्रमाण, 6-11 ते PDE5 साठी IC 50 (आकृती 1).

चित्र १.

विट्रोमध्ये PDE5 ची सापेक्ष निवडकता.
अक्ष PDE5 ची Log10 निवडक मूल्ये दर्शवतात. त्यानुसार, आलेखाच्या मध्यभागी निवडक मूल्य जितके पुढे असेल, औषधाचा इतर PDE isoenzymes वर कमी परिणाम होईल.

उच्च निवडकता आणि PDE5 इनहिबिटरच्या कृतीची उलटक्षमता यामुळे, त्यांचा वापर गंभीर आणि वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण एडीआरसह नाही. तथापि, हे किंवा ते औषध लिहून देताना, PDE5 व्यतिरिक्त इतर isoenzymes च्या प्रतिबंधाच्या शक्यतेकडे दुर्लक्ष करता येत नाही. आकृतीवरून पाहिल्याप्रमाणे, टाडालाफिल आणि वार्डेनाफिलमध्ये सिल्डेनाफिलपेक्षा जास्त निवडकता असते. शिवाय, सिल्डेनाफिल आणि वार्डेनाफिलच्या रेणूंच्या संरचनेतील समानतेमुळे, विविध पीडीई आयसोएन्झाइम्सच्या निवडीमध्ये समानता आहे. वार्डेनाफिल, इतर औषधांपेक्षा कमी प्रमाणात, PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11, आणि tadalafil, यामधून, PDE1, PDE 6, PDE 9 अवरोधित करते.

PDE5 च्या फार्माकोलॉजीच्या अभ्यासातून या गटातील औषधांच्या PK मध्ये लक्षणीय फरक दिसून आला. असे आढळून आले की पीक एकाग्रता प्राप्त करण्यासाठी सर्वात कमी कालावधी, आणि त्यानुसार, प्रभावाच्या विकासासाठी सर्वात कमी कालावधी, औषध वार्डेनाफिल - 0.66 तास (टेबल 5) साठी साजरा केला गेला. हे औषध वापरताना, 64% पुरुषांमध्ये त्याचा वापर केल्यानंतर 10-15 मिनिटांच्या आत एक स्थापना झाली. सिल्डेनाफिल वापरताना, अशा रूग्णांची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी होती, ती 35% इतकी होती. टाडालाफिल घेतल्यानंतर 10-15 मिनिटांनंतर पुरुषांमध्ये इरेक्शन होण्याचा कोणताही डेटा नाही. उच्च क्रियाकलाप असलेली औषधे कमी सक्रिय एकाग्रता वापरण्यास परवानगी देतात आणि त्यामुळे दुष्परिणाम होण्याचा धोका कमी करतात, जे औषधाच्या दीर्घकालीन वापरासाठी एक महत्त्वाचा घटक आहे. वरदानफिल या स्थितीची तंतोतंत पूर्तता करते, रक्ताच्या प्लाझ्मामधील एकाग्रता ज्याची औषधाची सरासरी डोस घेतल्यानंतर त्याच नैदानिक ​​प्रभावीतेसह सिल्डेनाफिल आणि टाडालाफिलच्या तुलनेत 10 पट कमी असते.

तक्ता 5.

पॅरामीटर	सिल्डेनाफिल, 100 मिग्रॅ	Tadalafil, 20 मिग्रॅ	वार्डेनाफिल, 20 मिग्रॅ
जैवउपलब्धता, %	40%	माहिती उपलब्ध नाही	15%
सीरम प्रोटीन बंधनकारक, %	96	94	95
tmax, तास	1.16	2.0	0.75
Cmax, mg/l	327	378	31.8
t1/2, तास	3.82	17.5	4.7
AUC, mg*hour/l	1963	8066	96.3
चयापचय	यकृत, CYP3A4 (मुख्य), CYP2C9	यकृत, CYP3A4	यकृत, CYP3A4 (मुख्य), CYP3A5, CYP2C
सक्रिय चयापचयांची उपस्थिती	20%	नाही	7%
औषध उत्सर्जन - आतडे/मूत्रपिंड, प्रशासित डोसच्या %	80/13	61/36	92/5

PDE5 इनहिबिटरचे तुलनात्मक फार्माकोकिनेटिक्स

सर्वोच्च एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्याचा सर्वात मोठा कालावधी आणि सर्वात दीर्घ अर्धायुष्य (T 1/2) हे टाडालाफिलचे वैशिष्ट्य आहे (अनुक्रमे 2.0 तास आणि 17.5 तास). वैद्यकीयदृष्ट्या, या डेटाचा खालीलप्रमाणे अर्थ लावला जाऊ शकतो: क्रियेच्या कालावधीच्या बाबतीत, टाडालाफिल इतर पीडीई 5 इनहिबिटरपेक्षा लक्षणीय श्रेष्ठ आहे - त्याची क्रिया कालावधी 36 तास आहे. लांब T1/2 सह औषधे वापरण्याच्या फायद्यांचा प्रश्न सध्या चर्चेत आहे. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की दीर्घ-अभिनय औषधांच्या तुलनेने उच्च अनुपालनाशी संबंधित फायदे त्याची सुरक्षितता, सहनशीलता आणि रुग्णाच्या शरीरात औषधाच्या प्रदीर्घ अभिसरणामुळे औषधांच्या परस्परसंवादाचा धोका कमी करून ऑफसेट केले जाऊ शकतात. असा एक मत आहे की दीर्घ अर्धायुषी (टाडालाफिल) औषधे केवळ विशिष्ट श्रेणीतील रुग्णांमध्ये वापरण्यासाठी न्याय्य आहेत (तरुण, सहवर्ती फार्माकोथेरपीशिवाय, नायट्रेट्सची संभाव्य गरज, सामान्य यकृत आणि मूत्रपिंड कार्यासह). डोस बदल, रुग्णांच्या विशिष्ट श्रेणींमध्ये आवश्यक आहे (तक्ता 7) किंवा औषधांच्या परस्परसंवादाच्या घटनेत (तक्ता 8), वेगवेगळ्या डोससह औषध सोडण्याचे फॉर्म उपलब्ध असल्यास शक्य आहे. रशियामध्ये सिल्डेनाफिल (25, 50 आणि 100 मिग्रॅ) आणि वॉर्डेनाफिल (5, 10 आणि 20 मिग्रॅ) या औषधांसाठी असे फॉर्म नोंदणीकृत आहेत. टडालाफिल हे औषध देशांतर्गत बाजारात एका स्वरूपात सादर केले जाते - 20 मिलीग्राम, जे त्याच्या वापराच्या शक्यतांवर लक्षणीय मर्यादा घालते.

तक्ता 6.

	सिल्डेनाफिल	ताडालाफिल	वार्डेनाफिल
यकृत बिघडलेले कार्य	25 मिग्रॅ	सौम्य, मध्यम (बाल-पुग वर्ग ए-बी) - दररोज 1 वेळा 10 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नाही; गंभीर (बाल-पग वर्ग सी) - वापरण्यासाठी शिफारस केलेली नाही	सौम्य, मध्यम (बाल-पुग वर्ग ए-बी) - 5 मिलीग्रामचा डोस वापरा.
यकृत बिघडलेले कार्य	25 मिग्रॅ	मध्यम अशक्तपणासाठी (क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 31-50 मिली/मिनिट), प्रारंभिक डोस 5 मिग्रॅ आहे, 10 मिग्रॅ दर 48 तासांनी एकापेक्षा जास्त वेळा घेतले जाऊ शकत नाही. क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 30 मिली/मिनिटाच्या खाली कमी झाल्यास, डोस 5 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावा.	डोस समायोजन आवश्यक नाही
65 वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे रुग्ण	25 मिग्रॅ	5 मिग्रॅ	5 मिग्रॅ
रशियामध्ये नोंदणीकृत डोस फॉर्म	25, 50, 100 मिग्रॅ	10 मिग्रॅ	5, 10, 20 मिग्रॅ

रुग्णांच्या विशिष्ट श्रेणींमध्ये औषधांच्या डोसमध्ये बदल

औषध निवडताना एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे अन्न आणि औषधांचा परस्परसंवाद (सारणी 8). हे सिद्ध झाले आहे की चरबीयुक्त पदार्थांचे एकाच वेळी सेवन केल्याने सिल्डेनाफिलचे शोषण कमी होते आणि विलंब होतो, म्हणजेच ते औषधाची जैवउपलब्धता 20-40% कमी करते. या विधानानुसार, वार्डेनाफिल आणि टाडालाफिलचा एक महत्त्वाचा फायदा म्हणजे चरबीयुक्त पदार्थांच्या परस्परसंवादावर त्यांचे कमी अवलंबित्व (निर्भरता नाही). अन्नातील चरबीच्या सामग्रीवर वार्डेनाफिलच्या शोषणाची गती आणि पूर्णता यांचे अवलंबन खालीलप्रमाणे केले जाऊ शकते: जर चरबीचे प्रमाण 57% पेक्षा जास्त असेल तर वेग आणि शोषण लक्षणीयरीत्या कमी होते आणि चरबीचे प्रमाण 30% पेक्षा जास्त नसल्यास, मग हे संकेतक बदलत नाहीत [Vertkin, 2004].

आकृती 2.

IFD5 चे फार्माकोकिनेटिक्स
पदनाम: Cmax, sil, Cmax, tad, Cmax, var आणि Tmax, sil, Tmax, tad, Tmax, var - जास्तीत जास्त सीरम एकाग्रता आणि अनुक्रमे सिल्डेनाफिल, टडालाफिल आणि वॉर्डेनाफिलच्या सर्वोच्च एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्याची वेळ.

सर्व नायट्रेट्सचा एक अंश किंवा दुसर्या प्रमाणात हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव असतो. नायट्रेट्स आणि PDE5 इनहिबिटरच्या एकत्रित वापरामुळे गंभीर कोलाप्टोइड परिस्थितीच्या विकासापर्यंत हायपोटेन्सिव्ह प्रभावाची क्षमता वाढू शकते. हे समन्वय फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवादाद्वारे स्पष्ट केले आहे - त्यानंतरच्या व्हॅसोडिलेशनसह अंतर्जात (IPDE5) किंवा एक्सोजेनस (नायट्रेट्स) नायट्रिक ऑक्साईडची वाढलेली क्रिया. या संदर्भात, नायट्रेट्स घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये सिल्डेनाफिल आणि वार्डेनाफिल contraindicated आहेत. हे लक्षात ठेवले पाहिजे की सिल्डेनाफिलचा काही नायट्रेट्सच्या प्रभावाशी तुलना करता हेमोडायनामिक प्रभाव असतो आणि निरोगी व्यक्तींमध्ये रक्तदाब 10 मिमी एचजीने कमी होऊ शकतो. एक डोस घेत असताना. वार्डेनाफिलचा प्रणालीगत हेमोडायनामिक्सवर कमी प्रभाव पडतो. टाडालाफिल या औषधाच्या वापराच्या सूचना सूचित करतात की ते कोणत्याही प्रकारचे नायट्रेट्स घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रतिबंधित आहे. आपत्कालीन परिस्थितीत नायट्रेट्स लिहून देण्याची आवश्यकता असल्यास, ज्या रुग्णांना यापूर्वी टाडालाफिल मिळाले आहे त्यांनी टाडालाफिलचा शेवटचा डोस आणि नायट्रेट्सच्या प्रिस्क्रिप्शनमध्ये 48 तासांचे अंतर राखले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, हेमोडायनामिक पॅरामीटर्सचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करण्याची शिफारस केली जाते. हे स्पष्ट आहे की नायट्रेट्सशी संवाद साधण्याची टाडालाफिलची क्षमता त्याच्या प्रशासनानंतर बराच काळ रुग्णांच्या श्रेणीवर लक्षणीय मर्यादा घालते ज्यांना हे औषध लिहून देण्याची शिफारस केली जाते.

PDE5 इनहिबिटर लिहून देताना, ज्याचा सिस्टीमिक व्हॅसोडिलेटरी प्रभाव असतो आणि अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे, जसे की α-ब्लॉकर्स, एकाच वेळी, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावाची क्षमता वाढण्याचा धोका असतो. सिल्डेनाफिल आणि अमलोडिपिन घेत असताना रक्तदाबात वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट दिसून आली. याउलट, निफेडेपिन आणि वॉर्डेनाफिलच्या एकाचवेळी वापरामुळे रक्तदाबावर कोणताही परिणाम झाला नाही. ए-ब्लॉकर्स वापरताना, ते घेतल्यानंतर आणि सिल्डेनाफिल घेतल्यानंतर 4-तासांचे अंतर पाळण्याची शिफारस केली जाते. औषधाच्या वापराच्या सूचनांनुसार, वॉर्डेनाफिल ए-ब्लॉकर्ससह एकत्र केले जाऊ शकत नाही, परंतु ते घेतल्यानंतर 6 तासांनी वापरले जाऊ शकते. टॅमसुलोसिन (0.4 मिलीग्राम दिवसातून एकदा) अपवाद वगळता, टाडालाफिल आणि ए-ब्लॉकर्सचे एकाच वेळी वापर करण्यास मनाई आहे. टाडालाफिल आणि डॉक्साझोसिनच्या एकाचवेळी वापरामुळे रक्तदाबात लक्षणीय घट झाली.

निष्कर्ष
सध्या, PDE5 गटाशी संबंधित 3 औषधे नोंदणीकृत आहेत - सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल आणि वार्डेनाफिल. तुलनात्मक नियंत्रित अभ्यासांनी विशिष्ट औषधाच्या उच्च परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेबद्दल विश्वसनीय डेटा प्रदान केलेला नाही. सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल आणि वॉर्डेनाफिल यांच्या किंमतीत लक्षणीय फरक नाही. त्याच वेळी, विविध PDE5 सह थेरपीच्या रूग्णांच्या पालनाचा अभ्यास करताना, वार्डेनाफिलसाठी लक्षणीय उच्च प्राधान्ये स्थापित केली गेली. PDE5 वर्गाच्या वैयक्तिक प्रतिनिधींमध्ये अद्वितीय गुणधर्मांचा एक संच असतो ज्याचा औषधाच्या निवडीवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडतो. अशाप्रकारे, औषध घेतल्यानंतर प्रभावाचा सर्वात वेगवान विकास हा वार्डेनाफिलचे वैशिष्ट्य आहे आणि सर्वात दीर्घ परिणाम टडालाफिलसह होतो. टाडालाफिल घेत असताना औषधांच्या परस्परसंवादाचा विकास होण्याचा सर्वात मोठा धोका आणि दीर्घ अर्धायुष्यामुळे डोस समायोजनाची आवश्यकता अपेक्षित आहे. वॉर्डेनाफिल या औषधाची विट्रोमध्ये जास्तीत जास्त क्रिया असते; पीडीई आयसोएन्झाइम्ससाठी उच्च निवडकता हे नवीन औषधांचे वैशिष्ट्य आहे वॉर्डेनाफिल आणि टाडालाफिल. IPDE5 निवडण्याच्या संभाव्य पध्दतींपैकी एक म्हणजे प्रत्येक रुग्णासाठी वैयक्तिकरित्या सर्वात इष्टतम औषध निवडणे. अशाप्रकारे, तरुण रूग्णांमध्ये लक्षणीय पॅथॉलॉजी नसलेल्या आणि इतर औषधे न घेतल्यास, टडालाफिल हे निवडीचे औषध असू शकते. त्याच वेळी, अंतर्निहित पॅथॉलॉजीच्या उपस्थितीत किंवा सिल्डेनाफिलसह मागील थेरपीच्या अकार्यक्षमतेच्या उपस्थितीत, वार्डेनाफिल हे निवडीचे औषध असू शकते.

PDE5 गटातील वैयक्तिक औषधांच्या तुलनात्मक मूल्यमापनासाठी एक आशादायक दिशा केवळ डॉक्टरच नव्हे तर रुग्णाद्वारे देखील औषधाच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी निकष वापरून मोठ्या प्रमाणात यादृच्छिक नियंत्रित अभ्यास आयोजित करणे असू शकते. मेटा-विश्लेषणातून मिळालेल्या डेटाची अप्रत्यक्ष सांख्यिकीय तुलना करणे हा एक आशादायक दृष्टीकोन आहे ज्यामध्ये वेगवेगळ्या PDE5 इनहिबिटरची प्लेसबोशी तुलना केली जाते.

पॉटेंसी रेग्युलेटर हा औषधांचा एक समूह आहे ज्यामध्ये इरेक्टाइल डिसफंक्शनवर उपचार करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या विविध औषधांचा समावेश आहे.

इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED), लैंगिक संभोगासाठी पुरेशी स्थापना आणि/किंवा टिकवून ठेवण्यास असमर्थता, ही जगभरातील एक महत्त्वाची सामाजिक आणि वैद्यकीय समस्या आहे. द्वारे आधुनिक कल्पनालैंगिक उत्तेजनासह, पॅरासिम्पेथेटिक मज्जासंस्था सक्रिय होते. कॅव्हर्नस बॉडीजच्या वाहिन्यांच्या एंडोथेलियममधून मध्यस्थ, विशेषत: नायट्रिक ऑक्साईड (NO, एंडोथेलियल रिलॅक्सिंग फॅक्टर) सोडल्यामुळे कॅव्हर्नस टिश्यूमध्ये चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) जमा होते आणि स्नायूंच्या गुळगुळीत पेशी शिथिल होतात. अभिवाही धमन्या आणि गुहेच्या शरीराच्या भिंती. धमनी रक्ताने कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसा भरल्याने वेन्युल्स कॉम्प्रेशन होतात आणि शिश्नामधून रक्ताचा प्रवाह रोखला जातो (वेनो-ऑक्लुसिव्ह मेकॅनिझम) - एक उभारणी होते. रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशी फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 (PDE5) द्वारे cGMP चयापचय करतात. आराम केल्यावर, गुळगुळीत स्नायू पेशी संकुचित होतात, रक्तवाहिन्यांमधून रक्त प्रवाह कमी होतो आणि शिरासंबंधीचा बहिर्वाह वाढतो. सीजीएमपीच्या कमतरतेमुळे किंवा सीजीएमपीसाठी संवहनी संवेदनशीलता कमी झाल्यामुळे, संयोजी ऊतकांच्या प्रसारामुळे लिंगाच्या शिरा संपुष्टात न येणे किंवा या कारणांच्या संयोजनामुळे ED अपुरे व्हॅसोडिलेशनमुळे होऊ शकते. असे मानले जाते की 80% प्रकरणांमध्ये ED विविध सेंद्रिय कारणांमुळे उद्भवते आणि 20% मध्ये मानसिक कारणांमुळे होते. या घटकांचे संयोजन अनेकदा उद्भवते. ED च्या कारणांमध्ये वय, धूम्रपान, मधुमेह, एथेरोस्क्लेरोसिस इत्यादींचा समावेश आहे. ईडीची घटना ड्रग थेरपीद्वारे सुलभ केली जाऊ शकते, उदाहरणार्थ, थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, नॉन-सिलेक्टिव्ह बीटा-ब्लॉकर्स, सिम्पाथोलिटिक्स इ.

अनेक शतके, लैंगिक दीर्घायुष्य वाढवण्यासाठी, विविध उत्तेजक, प्रामुख्याने वनस्पती उत्पत्तीचा वापर केला जात होता, ज्यापैकी अनेकांना कामोत्तेजक म्हणून वर्गीकृत केले गेले होते आणि त्यात हॅलुसिनोजेनिक, सायकोस्टिम्युलंट आणि इतर गुणधर्म होते. उदाहरणार्थ, पौर्वात्य औषधांमध्ये अनेक शतकांपासून, सीहॉर्सचा उपयोग लैंगिक कार्य वाढविण्यासाठी आणि लैंगिक कमकुवतपणावर मात करण्यासाठी, स्त्रियांमध्ये थंडपणा दूर करण्यासाठी, पुरुषांमध्ये अकाली स्खलन आणि संभोग संवेदनांची परिपूर्णता आणि चमक वाढवण्यासाठी केला जात आहे. समुद्री घोड्याच्या जैविक गुणधर्मांच्या अभ्यासात एक विशिष्ट योगदान हिरोहोटो (1901-1989), जपानी सम्राट यांनी केले होते, ज्याला सागरी जीवशास्त्रात रस होता आणि त्याने या क्षेत्रात अनेक मनोरंजक कामे सोडली होती.

पूर्वी, सामर्थ्य विकारांसाठी प्रभावी थेरपी औषधांच्या इंट्राकॅव्हर्नोसल प्रशासनाशी संबंधित होती, परंतु आता अत्यंत प्रभावी तोंडी औषधांची संख्या वाढली आहे.

इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी औषधांपैकी, खालील गट ओळखले जाऊ शकतात:
I) नायट्रिक ऑक्साईडची पातळी वाढवणारे घटक:
1) निवडक PDE5 इनहिबिटर: सिल्डेनाफिल सायट्रेट, टाडालाफिल, वार्डेनाफिल;
2) NO सिंथेस एक्टिव्हेटर्स - इम्पाझा (होमिओपॅथिक उपाय);
II) अल्फा-ब्लॉकर्स:
1) निवडक अल्फा 2-एड्रेनर्जिक ब्लॉकर्स: योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड);
2) गैर-निवडक अल्फा ब्लॉकर्स: फेंटोलामाइन;
III) प्रोस्टॅग्लँडिन ई analogues: alprostadil;
IV) जटिल रचना साधन;
व्ही) एंड्रोजन: टेस्टोस्टेरॉन;
VI) मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स: पापावेरीन.

फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर ही ईडीच्या उपचारांसाठी प्रथम श्रेणीची औषधे आहेत. या गटातील तिन्ही औषधांच्या कृतीची यंत्रणा समान आहे: त्यांचा एक परिधीय प्रभाव आहे, निवडकपणे सीजीएमपी-विशिष्ट PDE5 प्रतिबंधित करतो, जो कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसामध्ये सीजीएमपीच्या विघटनास जबाबदार आहे. PDE5 ला अवरोधित करून आणि cGMP स्थिर करून, या गटातील औषधे नायट्रिक ऑक्साईडचा प्रभाव वाढवतात, ज्यामुळे guanylate cyclase सक्रिय होते, ज्यामुळे cGMP पातळी वाढते, कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसाच्या गुळगुळीत स्नायूंना आराम मिळतो आणि त्यांच्याकडे रक्त प्रवाह होतो. या औषधांचा कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसाच्या गुळगुळीत स्नायूंवर थेट आरामदायी प्रभाव पडत नाही. असंख्य क्लिनिकल अभ्यासांनी ईडीच्या उपचारांसाठी PDE5 इनहिबिटरची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सिद्ध केली आहे. ही औषधे त्यांच्या कृतीच्या कालावधीत भिन्न आहेत: सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वॉर्डेनाफिल 5 तासांपर्यंत, टाडालाफिल 36 तासांपर्यंत. प्रभाव केवळ लैंगिक उत्तेजना दरम्यान दिसून येतो. टाडालाफिलची दीर्घकालीन प्रभावीता आपल्याला लैंगिक संबंधांची उत्स्फूर्तता आणि नैसर्गिकता पुनर्संचयित करण्यास अनुमती देते.

सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वार्डेनाफिलची रासायनिक रचना सारखीच असते, तर टडालाफिल त्यांच्यापासून रचना आणि फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांमध्ये लक्षणीय भिन्न असते.

कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसाच्या गुळगुळीत स्नायूंव्यतिरिक्त, PDE5 हे प्लेटलेट्स, रक्तवाहिन्या आणि अंतर्गत अवयवांच्या गुळगुळीत स्नायू ऊतक आणि कंकाल स्नायूंमध्ये कमी प्रमाणात आढळते. या ऊतींमध्ये PDE5 च्या प्रतिबंधामुळे प्लेटलेट नायट्रिक ऑक्साईडची एकत्रीकरणविरोधी क्रिया वाढू शकते. ग्लासमध्ये, प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि परिधीय धमनी विस्फारित निर्मितीचे दडपण vivo मध्ये. PDE6 विरुद्धच्या त्यांच्या क्रियाकलापांमध्ये औषधांमध्ये स्पष्ट फरक आहेत, जे रेटिनामध्ये प्रकाश आवेगांना तंत्रिका आवेगांमध्ये रूपांतरित करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते. याव्यतिरिक्त, तीन औषधे PDE11 विरूद्ध त्यांच्या क्रियाकलापांमध्ये भिन्न आहेत. Tadalafil PDE5 साठी PDE11 पेक्षा 14 पट अधिक निवडक आहे, परंतु उपचारात्मक डोसमध्ये हे एन्झाइम प्रतिबंधित करत नाही. आजपर्यंत, हे मानवी शरीराच्या विविध ऊतींमध्ये (उदाहरणार्थ, हृदय, थायमस ग्रंथी, मेंदू आणि अंडाशयात) आढळले आहे, परंतु चयापचयातील त्याची भूमिका अद्याप शोधलेली नाही. सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वार्डेनाफिलचा PDE11 वर प्रतिबंधात्मक प्रभाव पडत नाही.

सर्व PDE5 इनहिबिटरची क्रिया साधारणपणे सारखीच असते (30-60 मिनिटे), परंतु कालावधी लक्षणीयरीत्या बदलतो. टाडालाफिलचा प्रभाव इतरांपेक्षा जास्त वेळ घेतो (36 तासांपर्यंत). लैंगिक संभोगाच्या सुमारे 1 तास आधी औषधे तोंडी घ्या. तिन्ही औषधे (सिल्डेनाफिल सायट्रेट, वार्डेनाफिल आणि टाडालाफिल) गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून वेगाने शोषली जातात. परिपूर्ण जैवउपलब्धता भिन्न आहे: सिल्डेनाफिल सायट्रेट - 40%, वॉर्डेनाफिल 15%. सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वार्डेनाफिलची एकाग्रता 1 तासांनंतर शिखरावर पोहोचते, आणि टाडालाफिल - 2 तासांनंतर. शोषण प्रामुख्याने लहान आतड्यात होते; चरबीयुक्त पदार्थ खाल्ल्याने टाडालाफिलचे शोषण उशीर होत नाही किंवा बिघडत नाही, परंतु सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वॉर्डेनाफिलचे शोषण कमी होते आणि कमी होते. रक्ताच्या प्लाझ्मामधून सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वार्डेनाफिलचे अर्धे आयुष्य 3-5 तास आहे, आणि टाडालाफिल - 17-21 तास. दीर्घ अर्धायुष्य असूनही, टाडालाफिलमध्ये जमा होण्याची क्षमता नसते; पाचव्या दिवशी समतोल एकाग्रता प्राप्त होते. दररोज डोस सह. मूळ पदार्थ आणि मुख्य चयापचय जवळजवळ पूर्णपणे प्लाझ्मा प्रोटीनशी बांधलेले असतात. सिल्डेनाफिल सायट्रेट, वार्डेनाफिल आणि टाडालाफिल यकृतामध्ये चयापचय केले जातात, CYP3A4 isoenzyme च्या सहभागाने आणि काही प्रमाणात - CYP2C9. CYP3A 5 देखील वार्डेनाफिलच्या चयापचयात सामील आहे. चयापचयांच्या क्रियेची निवडकता राखली जाते, क्रिया मूळ पदार्थांपेक्षा 50% पेक्षा कमी असते. Tadalafil चयापचय निष्क्रिय आहेत.

सर्व PDE5 इनहिबिटरची क्रिया करण्याची एक समान यंत्रणा आहे, जी NO/cGMP वर त्यांच्या प्रभावाशी निगडीत आहे. ते NO दातांचे अँटीहाइपरटेन्सिव्ह आणि मायक्रोक्रिक्युलेशन-सुधारणारे प्रभाव वाढवतात. नायट्रेट्स, म्हणून अशी औषधे घेणाऱ्या रुग्णांना PDE5 इनहिबिटर लिहून देऊ नयेत. सायटोक्रोम P450 एन्झाइम CYP3A4 (एचआयव्ही प्रोटीज इनहिबिटर, एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाझोल) च्या इनहिबिटरच्या एकाचवेळी वापरासह, PDE5 इनहिबिटरचा डोस कमी करण्याचा सल्ला दिला जातो. अल्कोहोल सेवन PDE5 इनहिबिटरच्या बायोट्रांसफॉर्मेशनवर परिणाम करत नाही. ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिडसह एकाच वेळी घेतल्यास, रक्तस्त्राव वेळ वाढत नाही.

एंडोथेलियोट्रॉपिक औषधे, PDE5 इनहिबिटर व्यतिरिक्त, होमिओपॅथिक औषध इम्पाझा समाविष्ट करते. इम्पेसमध्ये ऍफिनिटी प्युरिफाईड ऍन्टीबॉडीज (होमिओपॅथिक डायल्युशन्स C12, C30 आणि C200 चे मिश्रण) ते मानवी एंडोथेलियल NO सिंथेस (NO सिंथेटेस), नायट्रिक ऑक्साईडच्या निर्मितीमध्ये गुंतलेले एन्झाइम असते. इम्पाझा एंडोथेलियल NO सिंथेसची क्रिया वाढवते, लैंगिक उत्तेजना दरम्यान एंडोथेलियमद्वारे NO चे उत्पादन पुनर्संचयित करते, गुळगुळीत स्नायूंमध्ये cGMP ची सामग्री वाढवते आणि त्यांच्या विश्रांतीस प्रोत्साहन देते, ज्यामुळे कॅव्हर्नस बॉडीला रक्तपुरवठा वाढतो.

PDE5 इनहिबिटरच्या विपरीत, जे सीजीएमपीचे विघटन आणि संचय कमी करून नायट्रिक ऑक्साईडचा प्रभाव वाढवतात, इम्पाझा थेट संवहनी एंडोथेलियमद्वारे नायट्रिक ऑक्साईडच्या उत्पादनावर परिणाम करते. प्रीक्लिनिकल आणि क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम सूचित करतात की इम्पाझा, दीर्घकालीन वापरासह, केवळ लैंगिक क्षेत्र (इरेक्टाइल फंक्शन, कामवासना, इ.) दर्शविणारे संकेतक सामान्य करण्यास मदत करत नाही तर संवहनी एंडोथेलियल फंक्शन देखील सुधारते. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांनी ग्रस्त असलेल्या रुग्णांसाठी इम्पाझा हे पसंतीचे औषध आहे, कारण रक्तदाब पातळी प्रभावित करत नाही, कोरोनरी अभिसरण वर नकारात्मक प्रभाव पडत नाही. हे नोंद घ्यावे की कोरोनरी धमनी रोगाच्या प्रकरणांमध्ये, ईडी देखील सहसा आढळून येतो आणि या रुग्णांमध्ये, ज्यांना बहुतेक प्रकरणांमध्ये नायट्रिक ऑक्साईड दाता (नायट्रेट्स) मिळतात, पीडीई 5 इनहिबिटर प्रतिबंधित आहेत.

योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड) हा पश्चिम आफ्रिकन झाडाच्या सालापासून मिळणारा अल्कलॉइड आहे कोरीनंथे योहिम्बेआणि मुळे रौवोल्फिया सर्पेन्टिना. हे सेंट्रल आणि पेरिफेरल प्रीसिनॅप्टिक अल्फा 2 ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सचे निवडक ब्लॉकर आहे. उच्च डोसमध्ये, ते पोस्टसिनॅप्टिक अल्फा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करते. मध्यम डोसमध्ये, यामुळे पेल्विक धमन्यांचे व्हॅसोडिलेशन होते, जे इरेक्टाइल फंक्शन सुधारण्यास मदत करते (स्थापना मजबूत करते, लैंगिक संभोगाची वेळ वाढवते), शुक्राणुजनन उत्तेजित करते. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर त्याच्या प्रभावामुळे, ते मूड सुधारते, मोटर क्रियाकलाप, लैंगिक इच्छा वाढवते आणि चिंता वाढवते. अनेक क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये, योहिम्बाइनची प्रभावीता प्लेसबोपेक्षा श्रेष्ठ नव्हती. उपरोक्त गुणधर्मांमुळे इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या सायकोजेनिक प्रकारांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी तसेच पुरुषांसाठी सामान्य टॉनिक म्हणून औषध वापरण्याची परवानगी मिळते. योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड) 10 आठवड्यांपर्यंत चालणाऱ्या अभ्यासक्रमांमध्ये (आवश्यक असल्यास पुनरावृत्ती) लिहून दिले जाते. योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड) मूडवर परिणाम करणाऱ्या औषधांसह एकत्र केले जाऊ नये. एन्टीडिप्रेसससह.

फेंटोलामाइनच्या कृतीची मुख्य यंत्रणा पोस्टसिनॅप्टिक अल्फा 1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची गैर-निवडक नाकाबंदी आहे, ज्यामुळे ॲड्रेनर्जिक व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर आवेगांच्या प्रसारणात व्यत्यय येतो. यामुळे, फेंटोलामाइन मुख्यत्वे डिट्यूमेसेन्स ब्लॉकर म्हणून कार्य करते आणि अधिक वेळा संयोजनात वापरले जाते (खाली papaverine पहा). हे इंट्राकॅव्हर्नस इंजेक्शन्सच्या स्वरूपात आणि तोंडी गोळ्यांमध्ये वापरले जाते.

अल्प्रोस्टॅडिल हे प्रोस्टॅग्लँडिन ई चे एक ॲनालॉग आहे, जे टॉपिकली लागू होते. इंट्राकॅव्हर्नोसली किंवा इंट्रायूरेथ्रॅली प्रशासित केल्यावर, गुहाळ शरीराच्या गुळगुळीत स्नायूंवर त्याचा आरामदायी प्रभाव पडतो, रक्त प्रवाह वाढतो आणि मायक्रोक्रिक्युलेशन सुधारतो, ज्यामुळे पुरेशी उभारणी होते. स्खलन आणि गर्भाधान प्रभावित करत नाही. सेलच्या पृष्ठभागावरील विशिष्ट रिसेप्टर्सला बांधून ठेवण्याची आणि ॲडेनिलेट सायक्लेसची क्रिया बदलण्यासाठी अल्प्रोस्टॅडिलच्या क्षमतेमुळे औषधाच्या कृतीची एक संभाव्य यंत्रणा आहे. यामुळे पेशींमध्ये सीएएमपीच्या एकाग्रतेत वाढ होते, मुक्त इंट्रासेल्युलर कॅल्शियमची सामग्री कमी होते आणि कॅव्हर्नस धमन्यांच्या गुळगुळीत स्नायू तंतूंना विश्रांती मिळते, ज्यामुळे वेनो-ऑक्लूसिव्ह यंत्रणेचे कार्य सुधारते. दुसरीकडे, अल्प्रोस्टॅडिल हे अल्फा-ॲड्रेनर्जिक सायनॅप्सेसमध्ये मज्जातंतूंच्या आवेगांच्या प्रसारामध्ये सामील असलेल्या संयुगांचा विरोधी आहे आणि पुरुषाचे जननेंद्रिय कॉर्पोरा कॅव्हर्नोसामध्ये नॉरपेनेफ्रिनच्या प्रीसिनॅप्टिक प्रकाशनास प्रतिबंधित करते.

इंट्रायूरेथ्रॅली प्रशासित केल्यावर, अल्प्रोस्टॅडिल मूत्रमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेतून कॉर्पस स्पॉन्गिओसममध्ये शोषले जाते. प्रभाव प्रशासनानंतर 5-10 मिनिटांत विकसित होतो आणि 30-60 मिनिटे टिकतो. प्रशासित डोसचा काही भाग कॅव्हर्नस बॉडीजमध्ये (संपार्श्विक वाहिन्यांद्वारे) वितरीत केला जातो, उर्वरित - पेरिनियमच्या शिरासंबंधी नेटवर्कमध्ये; मध्य शिरासंबंधी रक्तप्रवाहात प्रवेश करणारे अल्प्रोस्टॅडिल फुफ्फुसाद्वारे प्रणालीगत अभिसरणातून जवळजवळ पूर्णपणे काढून टाकले जाते; टी 1/2 - 0.5-1 मि. PGE 1 चे विविध डेरिव्हेटिव्ह तयार करण्यासाठी मेटाबोलाइज्ड. लैंगिक संभोग करण्यापूर्वी लगेच वापरले जाते.

कॅव्हर्नस बॉडीमध्ये इंजेक्ट केलेल्या इतर औषधांसह अल्प्रोस्टॅडिलचा एकाच वेळी वापर केल्याने दीर्घकाळापर्यंत उभारणी किंवा प्रियापिझम होऊ शकते. मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स (पॅपावेरीन, बेंडाझोल) आणि अल्फा-ब्लॉकर्ससह अल्प्रोस्टॅडिलचा एकाच वेळी वापर केल्याने देखील दीर्घकाळ ताठरता येऊ शकते. Alprostadil antihypertensive आणि vasodilator औषधांचा प्रभाव वाढवू शकतो.

जटिल रचनेची उत्पादने म्हणजे वनस्पती आणि प्राणी उत्पत्तीची तयारी आणि जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ. त्यांच्याकडे कृतीची भिन्न यंत्रणा आहेतः सक्रिय पदार्थ, त्यांच्या रचनामध्ये समाविष्ट आहे (फायटोस्टेरॉल्स, बायोस्टिम्युलिन, नैसर्गिक टोकोफेरॉल), एक पुनर्संचयित, उत्तेजक आणि टॉनिक प्रभाव आहे. या एजंट्समध्ये प्रोएन्ड्रोजेनिक क्रिया असते, शुक्राणुजनन उत्तेजित होते, शुक्राणूंची चिकटपणा कमी होते आणि दाहक-विरोधी आणि प्रतिजैविक प्रभाव असतो. इरेक्शन आणि टेस्टिकल्सच्या मध्यवर्ती यंत्रणेवर प्रभाव टाकून, ते कामवासना, लैंगिक समाधान आणि पूर्ण शुक्राणूंचे उत्पादन पुनर्संचयित/वाढवतात. ते शारीरिक आणि मानसिक कार्यक्षमता सुधारतात, थकवा दूर करतात आणि सौम्य शामक प्रभाव पाडतात. स्थानिक पातळीवर लागू केल्यावर, ही औषधे पुरुषाचे जननेंद्रिय गुहेतील रक्त प्रवाह वाढवून ताठरता वाढवतात. जटिल औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि परस्परसंवाद वैशिष्ट्यांचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही. स्थानिक वापरासाठी औषधांचा अपवाद वगळता ते सहसा अभ्यासक्रमांमध्ये लिहून दिले जातात.

सामर्थ्य नियामकांच्या मुख्य गटांमधून औषधे लिहून देण्याचे संकेत सामान्य आहेत: न्यूरोजेनिक, संवहनी, सायकोजेनिक किंवा मिश्रित एटिओलॉजीचे स्थापना बिघडलेले कार्य. अल्प्रोस्टॅडिलचा उपयोग इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या निदान चाचण्यांचा एक भाग म्हणून फार्माकोलॉजिकल चाचणी घेण्यासाठी देखील केला जातो. म्हातारपणात लैंगिक क्रियाकलाप कमी होण्यासह, सायकोजेनिक ईडीसाठी जटिल रचनेची औषधे अधिक वापरली जातात.

पॉटेंसी रेग्युलेटर्सचे अनेक दुष्परिणाम संपूर्ण गटासाठी सामान्य असतात. यामध्ये डोकेदुखी, चक्कर येणे, त्वचेवर पुरळ येणे; priapism याव्यतिरिक्त, पीडीई 5 इनहिबिटर वापरताना, सिल्डेनाफिल सायट्रेट आणि वॉर्डेनाफिल घेत असताना, चेहरा धूसर होणे, अंधुक दृष्टी (रंगाच्या आकलनात बदल, प्रकाशाची संवेदनशीलता वाढणे, अंधुक दृष्टी) आणि अनुनासिक रक्तसंचय दिसून येते. योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड) वापरताना, उच्च रक्तदाब, टाकीकार्डिया, ऑर्थोस्टॅटिक कोलॅप्स, आंदोलन, हादरे, चिडचिड, चिंता विकसित होऊ शकते आणि लघवीचे प्रमाण कमी होणे दिसून येते. अल्प्रोस्टॅडिलचा वापर पुरुषाचे जननेंद्रिय वेदना, मूत्रमार्गातून रक्तस्त्राव, मूत्रमार्गात असंयम, ओटीपोटात वेदना, पाठीच्या खालच्या भागात आणि ओटीपोटात असू शकते; इंजेक्शन साइटवर, हेमेटोमा दिसू शकतो, खाज सुटणे, सूज येणे आणि जळजळ होऊ शकते.

काही रोग आणि परिस्थितींमध्ये, सामर्थ्य नियामकांचा वापर contraindicated आहे: अतिसंवेदनशीलता, पुरुषाचे जननेंद्रिय शारीरिक विकृती; रोग ज्यामुळे priapism होऊ शकते - सिकल सेल ॲनिमिया, ल्युकेमिया इ.; गंभीर सोमॅटिक पॅथॉलॉजी ज्यामध्ये लैंगिक क्रियाकलाप प्रतिबंधित आहे (विशेषतः, गेल्या 90 दिवसांत तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन, लैंगिक संभोग दरम्यान उद्भवणारी अस्थिर एनजाइना किंवा एनजाइना, मागील 6 महिन्यांत विकसित झालेल्या एनवायएचए वर्ग 2 किंवा उच्च हृदयाची विफलता, अनियंत्रित हृदयाची लय गडबड, धमनी हायपोटेन्शन, अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तदाब, स्ट्रोक गेल्या 6 महिन्यांत सहन करावा लागला). मानसिक आणि बौद्धिक विकार असलेल्या रुग्णांमध्ये ही औषधे वापरण्याची शिफारस केलेली नाही. PDE5 इनहिबिटर आणि योहिम्बाइन गंभीर मुत्र आणि यकृताच्या कमजोरीमध्ये प्रतिबंधित आहेत. याव्यतिरिक्त, NO डोनर घेत असताना PDE5 इनहिबिटर प्रतिबंधित आहेत, समावेश. रेटिनल पिग्मेंटरी डिस्ट्रॉफीसह नायट्रेट्स (वाढलेले अँटीहाइपरटेन्सिव्ह आणि अँटीप्लेटलेट इफेक्ट्स) आणि बीटा-ब्लॉकर्स (हायपोटेन्शन विकसित होण्याची शक्यता). गंभीर धमनी आणि ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शनच्या उपस्थितीत, महाधमनी स्टेनोसिस किंवा अवरोधक हायपरट्रॉफिक कार्डिओमायोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सावधगिरीने त्यांचा वापर केला पाहिजे. योहिम्बाइन (योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड) ॲड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट घेत असताना, टाकीकार्डियाला प्रवण असते. त्याच्या वापरावर निर्बंध आहेत पाचक व्रणपोट आणि ड्युओडेनमचा इतिहास आणि मानसिक आजाराची उपस्थिती. शिरासंबंधीचा थ्रोम्बोसिस आणि रक्ताची चिकटपणा वाढल्यास अल्प्रोस्टॅडिल प्रतिबंधित आहे.

एण्ड्रोजन टेस्टोस्टेरॉन आणि मायोट्रॉपिक औषध पापावेरीन ED च्या उपचारांमध्ये PDE5 इनहिबिटर, योहिम्बाइन आणि अल्प्रोस्टॅडिलपेक्षा कमी महत्त्वाच्या आहेत.

टेस्टोस्टेरॉन एक नैसर्गिक जैविक दृष्ट्या सक्रिय एंड्रोजन आहे. त्याची औषधे रिप्लेसमेंट थेरपीसाठी वापरली जातात. इंजेक्शन आणि तोंडी दोन्ही प्रकार आहेत. वापरासाठी संकेत हायपोगोनॅडिझममुळे उद्भवणारे इरेक्टाइल डिसफंक्शन आहेत.

पापावेरीनचा वापर इंट्राकॅव्हर्नस इंजेक्शनसाठी केला जातो; उच्च सांद्रता वापरली जाते, ज्यावर दुहेरी हेमोडायनामिक प्रभाव प्रकट होतो - पेनिल धमन्यांचा विस्तार आणि शिरा अरुंद करणे, ज्यामुळे वेनो-ऑक्लूसिव्ह यंत्रणा सक्रिय होते. याव्यतिरिक्त, पापावेरीन एक गैर-निवडक फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर आहे. उच्च सांद्रता मध्ये वापरले तेव्हा, ते दिसतात दुष्परिणामपापावेरीन: कॅव्हर्नस फायब्रोसिस, प्राइपिझम, हेपेटोटोक्सिसिटी, सिस्टेमिक प्रभावाचा विकास. प्रियापिझम आणि कॅव्हर्नस फायब्रोसिसचा धोका कमी करण्यासाठी, संयोजन वापरले जातात: पापावेरीन + फेंटोलामाइन (बिमिक्स), पापावेरीन + फेंटोलामाइन + अल्प्रोस्टॅडिल (ट्रिमिक्स).

वरील एजंट्स व्यतिरिक्त, पोटॅशियम चॅनेल ॲक्टिव्हेटर मिनोक्सिडिल पोटॅशियम नियामक म्हणून क्लिनिकल चाचण्या घेत आहेत. ED साठी, हे पुरुषाचे जननेंद्रिय डोक्यावर लागू केलेले समाधान म्हणून वापरले जाते. पोटॅशियम चॅनेल उघडून, यामुळे धमन्यांचा विस्तार होतो आणि रक्त प्रवाह वाढतो.

क्लिनिकल चाचण्यांनी इडिओपॅथिक ED मधील ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी नालोक्सोन आणि नॅलट्रेक्सोनची प्रभावीता दर्शविणारे चांगले परिणाम दाखवले आहेत. या औषधांची क्रिया मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये सोडल्या जाणाऱ्या संप्रेरकांच्या पातळीतील बदल किंवा पाठीचा कणा किंवा सेक्रल पॅरासिम्पेथेटिक गँगलियनमधील प्रतिबंधात्मक आवेग कमी होण्याशी संबंधित आहे. ओपिओइड रिसेप्टर विरोधीांच्या प्रभावीपणा आणि सुरक्षिततेबद्दल संशोधन पूर्ण झालेले नाही.

हायपोथालेमसचे D1- आणि D2-डोपामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट, अपोमॉर्फिन, जे इरेक्शनला प्रोत्साहन देते, त्याच्या देखील क्लिनिकल चाचण्या चालू आहेत. औषध sublingually, intranasally आणि subcutaneously (निदानविषयक चाचण्यांसाठी) लिहून दिले जाते.

एन्टीडिप्रेसंट ट्रॅझोडोन निवडकपणे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये सेरोटोनिनचे सेवन प्रतिबंधित करते. त्याचा परिघीय नॉन-सिलेक्टिव्ह अल्फा-ॲड्रेनर्जिक ब्लॉकिंग प्रभाव असतो आणि इंट्राकॅव्हर्नोसली प्रशासित केल्यावर, ट्यूमेसेन्स होतो. तथापि, क्लिनिकल अभ्यासानुसार, ट्रॅझोडोनचे इंट्राकेव्हर्नोसल प्रशासन नाही प्रभावी मार्गईडी उपचार. त्याच वेळी, कामवासना आणि सामर्थ्य विकारांसाठी आणि ईडी असलेल्या रूग्णांमध्ये अँटीडिप्रेसेंट म्हणून ट्रॅझोडोन वापरणे शक्य आहे.

व्हीआयपी (व्हॅसोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड), एक न्यूरोट्रांसमीटर जो व्हॅसोडिलेशन सुनिश्चित करतो, उभारणी प्रक्रियेवर प्रभावाचा अभ्यास केला जात आहे. इंट्राकॅव्हर्नोसली प्रशासित केल्यावर, ते ट्यूमेसेन्सवर परिणाम करते आणि म्हणूनच फक्त फेंटोलामाइनच्या संयोजनात वापरावे.

इतर संभाव्य ED सुधारक मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट (मेलानोटन) आहेत. ED साठी जीन थेरपीच्या क्षेत्रात काम करणे आणि संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टरचा अभ्यास करणे खूप मनोरंजक आहे. ED च्या आण्विक अनुवांशिक कारणांची ओळख आणि नवीन अत्यंत प्रभावी आणि सुरक्षित औषधांचा विकास हा या क्षेत्रातील पुढील संशोधनाचा विषय आहे.

औषधे

औषधे - 1566 ; व्यापार नावे - 68 ; सक्रिय घटक - 9

सक्रिय पदार्थ	व्यापार नावे
माहिती अनुपस्थित आहे

जोपर्यंत प्राण्याला धोका वाटतो आणि एड्रेनल मेडुला रक्तामध्ये एड्रेनालाईन सोडते, तोपर्यंत यकृताची एडिनाइल सायक्लेस प्रणाली पूर्णपणे सक्रिय राहते. परिणामी, लक्ष्य पेशींमध्ये सीएएमपी एकाग्रता तुलनेने उच्च स्तरावर राखली जाते, ज्यामुळे ग्लायकोजेन ब्रेकडाउनचा उच्च दर सुनिश्चित होतो. परंतु धोका अदृश्य होताच, एड्रेनालाईनचा स्राव थांबतो आणि यकृतातील एंजाइमॅटिक ब्रेकडाउनच्या परिणामी रक्तातील त्याची सामग्री त्वरीत कमी होते. एपिनेफ्रिन रिसेप्टर्स अव्यवस्थित झाल्यामुळे, ॲडेनिलेट सायक्लेस निष्क्रिय स्थितीत परत येतो आणि सीएएमपी उत्पादन थांबते. सेलमध्ये उरलेला सीएएमपी फॉस्फोडीस्टेरेस (चित्र 25-13) च्या क्रियेमुळे नष्ट होतो, एक एन्झाइम जो सीएएमपीमधील 3-फॉस्फेट बाँडचे हायड्रोलिसिस मुक्त एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (-एएमपी) च्या निर्मितीसह उत्प्रेरक करतो:

सायटोसोलमधील सीएएमपीची सामग्री कमी होत असताना, प्रथिने किनेजच्या नियामक उपघटकांना बांधलेले सीएएमपी सोडले जाते.

तांदूळ. २५-१३. CAMP वर फॉस्फोडीस्टेरेसचा प्रभाव. अनेक ऊतींमधील फॉस्फोडीस्टेरेझ आयनद्वारे सक्रिय होते. हा प्रभाव अप्रत्यक्ष असतो; प्रथम, आयन नियामक प्रथिने कॅल्मोड्युलिनला बांधतात आणि नंतर -कॅल्मोड्युलिन कॉम्प्लेक्स फॉस्फोडीस्टेरेसला बांधतात, ज्यामुळे एंझाइम सक्रिय होते.

परिणामी, नियामक उपयुनिट्स उत्प्रेरकांशी पुन्हा कनेक्ट होतात आणि प्रथिने किनेज निष्क्रिय होतात. फॉस्फोरिलेज किनेजचे फॉस्फोरीलेटेड फॉर्म फॉस्फोरिलेज फॉस्फेटसच्या क्रियेद्वारे फॉस्फोरिलेझ ए प्रमाणेच पुढे डिफॉस्फोरिलेटेड केले जाते. हे सर्व ग्लायकोजेनोलिसिस सिस्टमला त्याच्या मूळ स्थितीत परत करते. त्याच वेळी, ग्लायकोजेन सिंथेस डिफॉस्फोरिलेशनद्वारे पुन्हा सक्रिय केले जाते.

फॉस्फोडीस्टेरेसचे वैशिष्ट्य म्हणजे ते कॅफीन आणि थिओफिलिन, कॉफी आणि चहामध्ये अल्प प्रमाणात आढळणारे अल्कलॉइड्स द्वारे प्रतिबंधित करते. हे अल्कलॉइड्स सीएएमपी ब्रेकडाउनचा दर कमी करून एड्रेनालाईनचा प्रभाव वाढवतात किंवा वाढवतात. अनेक ऊतींमध्ये, फॉस्फोडीस्टेरेस आयनद्वारे सक्रिय केले जाते. हा परिणाम कॅल्मोड्युलिन नावाच्या विशिष्ट β-बाइंडिंग प्रोटीनला आयनच्या बांधणीमुळे होतो. β-calmodulin कॉम्प्लेक्स फॉस्फोडीस्टेरेसला बांधते आणि ते सक्रिय करते. कॅल्मोड्युलिन हे अलीकडेच सापडलेले β-बाइंडिंग प्रोटीन आहे जे संपूर्ण प्राणी साम्राज्यात वितरीत केले जाते. जवळजवळ सर्व प्राण्यांच्या प्रजातींमध्ये, कॅल्मोडुलिनमध्ये समान अमीनो ऍसिड अनुक्रम असतो, म्हणजे. उत्क्रांतीच्या दृष्टीने, हे सर्वात प्राचीन आणि अत्यंत संरक्षित प्राणी प्रथिनांपैकी एक आहे. सायटोसोलमधील आयनची एकाग्रता अनेक सेल फंक्शन्सचे नियमन करते; यामुळे, आयन, सीएएमपी सारखे, दुय्यम संदेशवाहक म्हणून महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका बजावतात.

तांदूळ. 25-14. कॅल्मोड्युलिन आयनद्वारे सक्रिय केलेल्या अनेक एन्झाइमॅटिक प्रतिक्रिया आणि पडदा वाहतूक प्रणालींमध्ये मध्यस्थीची भूमिका बजावते

तांदूळ. 25-15. स्वादुपिंडाच्या अंतःस्रावी ऊतक. एक्सोक्राइन, किंवा ऍसिनार, पेशी व्यतिरिक्त जे पाचक एंझाइम्स त्यांच्या झिमोजेन्सच्या रूपात संश्लेषित करतात (अध्याय 24), स्वादुपिंडमध्ये अंतःस्रावी ऊतक असतात ज्याला लॅन्गरहॅन्स म्हणतात. बेट - बनावट ऊतकांमध्ये पेशी असतात वेगळे प्रकार, विशिष्ट पॉलीपेप्टाइड संप्रेरक स्रावित करते. ए. सामान्य फॉर्मस्वादुपिंड B. लँगरहॅन्सच्या बेटाचे योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व; टेबलमध्ये सूचीबद्ध सेल प्रकार दर्शविते. 25-5. B. मानवी स्वादुपिंडातून लॅन्गरहॅन्स बेटाच्या एका विभागाचा इलेक्ट्रॉन मायक्रोग्राफ. A, B आणि D पेशी दृश्यमान आहेत.

कॅल्मोडुलिन सिग्नलच्या प्रसारणामध्ये गुंतलेले आहे ज्यामुळे -कॅलमोड्युलिन कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीद्वारे सायटोसोलमध्ये आयनच्या एकाग्रतेत वाढ होते; हे कॉम्प्लेक्स नंतर विशिष्ट β-नियमित प्रथिनेशी बांधले जाते, त्याची क्रिया उत्तेजित करते (चित्र 25-14).

हे ज्ञात आहे की स्थापना बिघडलेले कार्य इतर प्रणाली आणि अवयवांच्या कार्यामध्ये व्यत्यय आणत नाही आणि माणसाचे जीवन आणि आरोग्य देखील धोक्यात आणत नाही; अशी लैंगिक विकृती सायको-भावनिक पार्श्वभूमीच्या दृष्टिकोनातून अत्यंत कठीण समजली जाते. सामर्थ्य आणि उभारणीच्या गुणवत्तेची चिंता माणसाला जवळजवळ संपूर्ण जागरूक आयुष्य सोबत करते, जरी याची कोणतीही स्पष्ट कारणे नसली तरीही.

आज, अनेक नैसर्गिक औषधे आहेत जी स्थापना विकार टाळण्यास मदत करतात, तसेच पूर्ण बिघडलेले कार्य करण्यासाठी शक्तिशाली स्थापना उत्तेजक आहेत. फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटरस सर्वात प्रभावी आणि त्वरीत प्रभावी म्हणून ओळखले जातात, जे पुरुषाला 100% स्थापना प्रदान करतात, इरेक्टाइल डिसफंक्शन आणि त्याच्या तीव्रतेची पर्वा न करता.

उपचारांची सामान्य तत्त्वे

प्रजनन प्रणालीच्या विकारांवर उपचार करण्यासाठी औषधे निवडण्यापूर्वी, माणसाने विकारांची शारीरिक आणि मानसिक कारणे अचूकपणे स्थापित करणे महत्वाचे आहे. खालील घटक स्थापना प्रभावित करू शकतात:

• शक्तिशाली औषधे घेणे;
• सहवर्ती प्रणालीगत रोगांची उपस्थिती;
• जीवनशैली (निष्क्रिय वर्तन, वाईट सवयी, जास्त खाणे इ.);
• वारंवार तणाव आणि नैराश्य.

इरेक्टाइल डिसफंक्शनसाठी अशा पूर्व शर्ती काढून टाकल्यानंतर, समस्येचे निराकरण झाले नाही तर, आपण प्रथम मनोचिकित्सक किंवा सेक्सोलॉजिस्टच्या मदतीचा अवलंब करू शकता. उपचारांच्या पुराणमतवादी पद्धतींमध्ये पोषण सुधारणे, वाईट सवयी सोडणे, खेळ खेळणे, वजन कमी करणे आणि तणाव आणि नैराश्यास कारणीभूत परिस्थिती दूर करणे यांचा समावेश असू शकतो. याव्यतिरिक्त, अंतर्निहित रोगाचा उपचार, मग तो मधुमेह असो, हार्मोनल विकार, इ, एक ताठ पुनर्संचयित करू शकतो.

औषध उपचारांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

1. तोंडी किंवा उपभाषिक वापरासाठी गोळ्या घेणे.
2. व्हॅसोएक्टिव्ह ड्रग्सचे कॅव्हर्नस बॉडी किंवा मूत्रमार्गात इंजेक्शन.

फॉस्फोडीस्टेरेस टाईप 5 इनहिबिटर किंवा अल्फा-1 ब्लॉकर औषधे देखील स्त्रीशी जवळीक साधण्याच्या काही काळापूर्वी मजबूत ताठरता प्राप्त करण्यास मदत करू शकतात.

संदर्भासाठी!अल्फा-1 ब्लॉकर्स किंवा फॉस्फोडीस्टेरेस 5 इनहिबिटर फक्त हेल्थकेअर प्रोफेशनलने सांगितल्याप्रमाणेच घेतले पाहिजेत. तो एक स्वीकार्य डोस देखील स्थापित करतो, कारण अतार्किकपणे वापरल्यास, औषध कुचकामी असू शकते किंवा दुष्परिणाम होऊ शकते.

फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 अवरोधक

आज, इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी सर्वात लोकप्रिय औषधे फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटर आहेत, ज्यात अद्वितीय फार्माकोकिनेटिक गुणधर्म आहेत, तसेच सापेक्ष निरुपद्रवीपणा आणि नैदानिक ​​प्रभावीता आहे.

या निधीचा वापर करणे उचित आहे आणि खालील परिस्थितींद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते:

• अशा औषधे प्रथम-लाइन थेरपीसाठी अनुकूल आहेत;
• अशा निधीचा वापर 30 वर्षांहून अधिक काळ चालू आहे;
• क्लिनिकल चाचण्यांनी त्यांच्या प्रभावीतेची वारंवार पुष्टी केली आहे;
• ते वापरण्यास सोपे आहेत;
• लाखो पुरुषांसाठी सुरक्षा प्रोफाइल सरावाने सिद्ध झाले आहे.

फार्मास्युटिकल कंपन्या इरेक्शन उत्तेजित करण्यासाठी अनेक औषधे तयार करतात. फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटरच्या गटात खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

1. - किंवा निवडक PDE5 इनहिबिटर, जो पहिल्यांदा 1996 मध्ये रिलीज झाला होता. औषधात सिल्डेनाफिल सायट्रेट या समान नावाचा सिंथेटिक घटक आहे आणि त्याची प्रभावीता इंट्राकॅव्हर्नस थेरपीच्या बरोबरीची आहे. आपल्याला लैंगिक संभोगाच्या 1 तास आधी टॅब्लेट घेणे आवश्यक आहे, अंदाजे दैनिक डोस 50-100 मिलीग्राम आहे. औषधाचा प्रभाव 4 तास टिकतो.
2. वार्डेनाफिल- एक अत्यंत निवडक अवरोधक, एक नवीन आणि सुधारित औषध ज्याची पुनरावृत्ती क्लिनिकल चाचण्यांद्वारे पुष्टी केली गेली आहे की ते अत्यंत जैविक दृष्ट्या समतुल्य आहे. आपल्याला दिवसातून एकदा, लैंगिक संभोगाच्या अर्धा तास आधी हे औषध घेणे आवश्यक आहे आणि त्याचा प्रभाव 4-5 तास टिकतो. दैनंदिन डोस अंदाजे 10-20 mg vardenafil आहे.
3. ताडालाफिल- एक निवडक अवरोधक जो तुलनेने अलीकडेच बाजारात दिसला, परंतु आधीच स्थापना कार्य पुनर्संचयित करण्यात त्याची उच्च प्रभावीता दर्शविली आहे. कृतीची रचना आणि तत्त्व सिल्डेनाफिलपेक्षा थोडे वेगळे आहे, त्याची निवडकता पहिल्या औषधापेक्षा कमी आहे. टॅब्लेटच्या घटकांची प्रभावीता 36 तास टिकते. लैंगिक संभोगाच्या काही काळापूर्वी औषध 10-20 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये घेतले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, हे उत्पादन अन्न आणि अल्कोहोलशी सुसंगत आहे, जे औषधांच्या मागील आवृत्त्यांबद्दल सांगितले जाऊ शकत नाही.
4. उडेनाफिल- एक नवीन सिलेक्टिव्ह रिव्हर्सिबल इनहिबिटर जो माणसाला सहजपणे ताठ स्थिती प्राप्त करण्यास अनुमती देतो. एखाद्या महिलेशी संभोग करण्याच्या 30-90 मिनिटांपूर्वी आपल्याला गोळ्या घेणे आवश्यक आहे आणि त्याचा प्रभाव सुमारे 12 तास टिकेल. सूचनांमध्ये निर्दिष्ट केलेल्या अटींचे पालन करणे महत्वाचे आहे, कारण या गटातील सर्व औषधे साइड इफेक्ट्स आणि contraindication आहेत.
5. - फॉस्फोडीस्टेरेस 5 इनहिबिटरचा आणखी एक प्रतिनिधी, जो रक्तवाहिन्यांचा विस्तार देखील करतो, ज्यामुळे रक्त अधिक सहजतेने जननेंद्रियांपर्यंत वाहू शकते, 100% स्थापना सुनिश्चित होते. अशा औषधाची उपचारात्मक प्रभावीता 80% आहे; आपल्याला इच्छित कृतीच्या 15-20 मिनिटे आधी गोळी घेणे आवश्यक आहे. औषधाची प्रभावीता 6 तास टिकते, औषध अन्न आणि अल्कोहोलसह एकत्र केले जाऊ शकते. सरासरी डोस दररोज सुमारे 100 मिग्रॅ आहे.

संदर्भासाठी!इरेक्टाइल फंक्शन उत्तेजित करण्यासाठी या प्रकारची बहुतेक औषधे व्हॅसोडिलेशन आणि स्नायू शिथिलता प्रदान करतात, ज्यामुळे स्थापना करणे खूप सोपे आणि जलद होते. याव्यतिरिक्त, अशा औषधे फॅटी पदार्थांसह एकत्र करणे योग्य नाही किंवा मद्यपी पेये, कारण यामुळे टॅब्लेटच्या घटकांची प्रभावीता आणि शोषण लक्षणीयरीत्या कमी होऊ शकते.

इरेक्टाइल फंक्शन पुनर्संचयित करण्यासाठी वरील औषधे गोळ्यांच्या स्वरूपात घेण्यापूर्वी, एखाद्या व्यक्तीने विशिष्ट अवरोधकच्या इष्टतम डोसबद्दल सल्ला घ्यावा, कारण जास्त प्रमाणात घेतल्यास गंभीर दुष्परिणाम होऊ शकतात.

याव्यतिरिक्त, आपण सामर्थ्य सुधारण्यासाठी सर्वात सुरक्षित औषधांबद्दल शोधू शकता.

Contraindications आणि साइड इफेक्ट्स

हे रहस्य नाही की सिंथेटिक घटक असलेल्या औषधांमध्ये नेहमी contraindication ची एक कठोर यादी असते आणि साइड इफेक्ट्स देखील होऊ शकतात. PDE-5 इनहिबिटरबद्दल असेच म्हटले जाऊ शकते, जे खालील प्रकरणांमध्ये contraindicated आहेत:

• 18 वर्षाखालील वय;
• रचनाची अतिसंवेदनशीलता;
• सेंद्रिय नायट्रेट्स असलेल्या गोळ्यांचे समांतर सेवन;
• रक्तवाहिन्या आणि हृदयाचे पॅथॉलॉजीज आणि बिघडलेले कार्य, जे जास्त लैंगिक क्रियाकलाप सहन करत नाहीत;
• धमनी नसलेल्या पूर्ववर्ती इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपॅथीमुळे दृष्टी कमी होणे;
• इतर इरेक्टाइल डिसफंक्शन औषधे आणि डॉक्साझोसिन घेणे;
• तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे आणि असे उत्तेजक पदार्थ आठवड्यातून 2 वेळा घेणे;
• ग्लुकोज-गॅलेक्टोज मालाबसोर्प्शन, लैक्टोज असहिष्णुता किंवा लैक्टेजची कमतरता.

अशा औषधांच्या अतार्किक वापराचे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण दुष्परिणाम म्हणजे डोकेदुखी, मळमळ आणि उलट्या, चक्कर येणे, दृष्टीदोष (अपुरी एकाग्रता आणि प्रकाश समज), नाक आणि नासिकाशोथ, चेहरा लालसरपणा, धाप लागणे.

चक्रीय. 3", 5"-एडिनोसाइन आणि 3", 5"-ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट्स, तसेच काही इतर चक्रीय. nucleotides उपस्थित. Mg2+:

F. अभ्यास केलेल्या जवळजवळ सर्व ऊतींमध्ये तसेच जिवाणू पेशींमध्ये असतात. F. च्या कार्यामुळे चक्रीय अंतःकोशिकीय एकाग्रता कमी होते. न्यूक्लियोटाइड्स, विशेषतः हार्मोनल उत्तेजना नंतर adenylate cyclase. F. इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्समिशनमध्ये देखील सहभागी होऊ शकते.

मोठ्या संख्येने F. isoenzymes ज्ञात आहेत, रचना भिन्न आहेत, एन्झाइमॅटिक क्रियाकलाप, थर विशिष्टता आणि कोएन्झाइम्सवर अवलंबून आहे. शेवटच्या दोन संतांच्या मते, ते 4 मुख्य भागांमध्ये विभागले गेले आहेत. गट: Ca 2+ -calmodulin-निर्भर, cGMP-modulated, cAMP- आणि cGMP-विशिष्ट (cAMP आणि cGMP - अनुक्रमे, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट आणि चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट).

हृदयाच्या स्नायू आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये पहिल्या गटातील एफ. त्यांची उपस्थिती लक्षणीय वाढते. Ca2+.

दुस-या गटातील F. चेतासंस्थेच्या ऊतींमध्ये, अधिवृक्क ग्रंथींच्या कॉर्टिकल भागात मोठ्या प्रमाणावर वितरीत केले जाते, जेथे ते स्टिरॉइड संप्रेरकांच्या जैवसंश्लेषणाच्या नियमनात गुंतलेले असू शकतात. सीजीएमपी सामान्यत: सीएएमपी एन्झाइमद्वारे हायड्रोलिसिसचा दर वाढवते. हृदयाच्या स्नायूमध्ये, विशिष्ट प्रकारच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये, प्लेटलेट्स, चरबी पेशी आणि हेपॅटोसाइट्समध्ये, या गटाचे एंजाइम असतात, जे सीजीएमपीद्वारे प्रतिबंधित असतात.

तिसऱ्या गटातील एफ प्रजनन प्रणालीमध्ये आढळतात, जेथे त्यांची अभिव्यक्ती चिंताग्रस्त ऊतक, मूत्रपिंड आणि लिम्फोसाइट्समध्ये सीएएमपीद्वारे प्रेरित केली जाऊ शकते. ड्रोसोफिलामध्ये, बायोकेमिस्ट्रीमध्ये या गटाच्या एफ.ची मध्यवर्ती भूमिका दर्शविली आहे. वर्तन पद्धती निर्धारित करणारी यंत्रणा.

चौथ्या गटातील F. फुफ्फुसात आणि प्लेटलेट्समध्ये तसेच डोळयातील पडदाच्या रॉड आणि शंकूच्या पेशींमध्ये असतात. रेटिनाच्या रॉड पेशींवरून नायब, एफ. हे व्हिज्युअल सिग्नलच्या प्रसारणामध्ये गुंतलेले आहे. या एंझाइममध्ये तीन उपयुनिट असतात - दोन समरूप उत्प्रेरक. -सब्युनिट्स (mol. wt 90 हजार, pI 5.3) आणि सबयुनिट्स (mol. wt 10 हजार, pI 10.5). तीनही उपघटकांची प्राथमिक रचना ज्ञात आहे. F. प्रकाशाद्वारे सक्रिय होण्याच्या परिणामी, होलोएन्झाइम कॉम्प्लेक्समधून सब्यूनिट सोडले जाते. या प्रकरणात, सीजीएमपी हायड्रोलिसिसचा दर अंदाजे 100 पट वाढतो, ज्यामुळे सीजीएमपीच्या स्थानिक इंट्रासेल्युलर एकाग्रतेमध्ये घट होते, कॅशन चॅनेल बंद होते. पेशींचे झिल्ली आणि हायपरपोलरायझेशन (पहा. रोडोपसिन).

सर्व प्रकारच्या स्पर्धात्मक F. - papaverine आणि 3-isobutyl-1-methylxanthine.

लिट.: Beavo J. A., Reifsnyder D. H., "Trends in Pharm. Sci.", 1990, v. 11, पी. 150-55. बी.एम. लिपकिन, एम. यू. नॅटोनिन.

रासायनिक विश्वकोश. - एम.: सोव्हिएत एनसायक्लोपीडिया. एड. I. L. Knunyants. 1988 .

इतर शब्दकोषांमध्ये "फॉस्फोडिएस्टेरेस" काय आहेत ते पहा:

CAMP Phosphodiesterase (PDE) हा एन्झाईमचा एक समूह आहे जो फॉस्फोडीस्टर बाँड (उपवर्ग EC 3.1.4) हायड्रोलायझ करतो. व्यापक अर्थाने, यामध्ये DNases, RNases, cAMP phosphodiesterases, cGMP phosphodiesterases, phospholipase C... ... विकिपीडिया

औषधांचा पुनरुत्पादक प्रणालीवर नकारात्मक परिणाम होऊ शकतो किंवा उत्तेजित होऊ शकतो. फॉरेन्सिक वैद्यकीय तपासणीमध्ये, लैंगिक संभोग हे लैंगिक क्रियाकलापांचे एकक म्हणून घेतले जाते. अशा पदार्थांचे नकारात्मक परिणाम होऊ शकतात... ... विकिपीडिया

CAMP Phosphodiesterase (PDE) हा एन्झाईमचा एक समूह आहे जो फॉस्फोडीस्टर बाँड (उपवर्ग EC 3.1.4) हायड्रोलायझ करतो. थोडक्यात... विकिपीडिया

क्लिनिकल दाबा ऍलर्जीचे प्रकटीकरण. कृतीच्या यंत्रणेवर आधारित, चार मुख्य प्रकार आहेत. गट A. s.: 1) ऍलर्जीचे उत्पादन प्रतिबंधित करते. प्रतिपिंडे; 2) ऍलर्जी लक्ष्य पेशी (मास्ट पेशी आणि बेसोफिल्स) पासून मध्यस्थांच्या प्रकाशनास दडपशाही करणे; ३)…… रासायनिक विश्वकोश

सक्रिय घटक › › ड्रॉटावेरीन* + कोडीन* + पॅरासिटामोल* (ड्रोटावेरीन* + कोडीन* + पॅरासिटामोल*) लॅटिन नाव स्पॅल्गिन एटीएक्स नाही: ›> एन०२बीई७१ पॅरासिटामॉल सायकोलेप्टिक्स फार्माकोलॉजिकल ग्रुप्सच्या संयोजनात: मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स ... ...

सक्रिय पदार्थ › › Atazanavir* (Atazanavir*) लॅटिन नाव Reyataz ATX: › › J05AE HIV proteinase inhibitors फार्माकोलॉजिकल गट: HIV संसर्गाच्या उपचारासाठी औषधे Nosological वर्गीकरण (ICD 10) ›› B20 B24 मुळे होणारे रोग... औषधांचा शब्दकोश- (थिओफिलिनम). १.३ डायमेथिलक्सॅन्थिन. समानार्थी शब्द: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, इ. चहाची पाने आणि कॉफीमध्ये आढळणारा अल्कलॉइड. कृत्रिमरित्या देखील प्राप्त. पांढरा स्फटिक...... औषधांचा शब्दकोश

थिओफिलिन (थिओफिलिनम). १.३ डायमेथिलक्सॅन्थिन. समानार्थी शब्द: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, इ. चहाची पाने आणि कॉफीमध्ये आढळणारा अल्कलॉइड. कृत्रिमरित्या देखील प्राप्त. पांढरा…… औषधांचा शब्दकोश